Uno studio sul fattore di Von Willebrand ricombinante (rVWF) (TAK-577) nei bambini con grave malattia di Von Willebrand (vWD)

1. Il partecipante ha una diagnosi documentata di VWD grave (attività basale del cofattore ristocetina del fattore von Willebrand [VWF:RCo] <20 unità interne per decilitro [UI/dL]) con una storia di terapia sostitutiva con concentrato di VWF necessaria per controllare il sanguinamento e una diagnosi di VWD tipo 1, tipo 2 (2A, 2B, 2M, 2N) o tipo 3. La diagnosi è confermata, se applicabile, da test genetici e/o da analisi multimero, che possono essere documentate nella storia del partecipante o allo screening.
2. Il partecipante ha meno di 18 anni al momento dello screening.

3. Requisiti del trattamento di pre-screening:

   1. Il partecipante ha ricevuto una terapia OD con prodotti VWF per almeno 12 mesi (per i partecipanti >=2 anni di età) prima dello screening, ha avuto almeno 1 evento di sanguinamento trattato con VWF durante (esclusi menorragia/emorragia mestruale abbondante [HMB] , a seconda dei casi) negli ultimi 12 mesi, e il trattamento profilattico è raccomandato dallo sperimentatore (Partecipanti OD precedenti); O
   2. Il partecipante ha ricevuto un trattamento profilattico con prodotti pdVWF per almeno 12 mesi prima dello screening (per partecipanti >= 2 anni di età) e il passaggio alla profilassi con rVWF è raccomandato dallo sperimentatore (Cambia partecipanti).
   3. Per i partecipanti di età inferiore a 2 anni, la durata richiesta per una precedente terapia OD con prodotti VWF o per un precedente trattamento profilattico con prodotti pdVWF è di almeno 6 mesi. I precedenti partecipanti a OD di età inferiore a 2 anni dovrebbero aver sperimentato almeno 1 evento di sanguinamento trattato con VWF negli ultimi 6 mesi sulla base delle cartelle cliniche ed essere raccomandati dallo sperimentatore a ricevere un trattamento profilattico.
4. Per i partecipanti>= 2 anni di età, il partecipante dispone di record disponibili che valutano in modo affidabile il tipo, la frequenza, la gravità e il trattamento delle BE per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento. Per i partecipanti di età inferiore a 2 anni, il partecipante dispone di documenti disponibili che valutano in modo affidabile il tipo, la frequenza, la gravità e il trattamento delle BE per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
5. Se >=12 anni al momento dello screening, il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) >=15 ma <40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2). Se da >=2 a <12 anni al momento dello screening, il partecipante ha un indice di massa corporea >=5° e <95° percentile (secondo le cartelle cliniche dei Centers for Disease Control and Prevention [CDC]). Per i partecipanti più giovani di età <2 anni, devono essere utilizzate le tabelle cliniche "peso per età" (dal 5° al 95° percentile) fornite dal CDC per garantire che il partecipante abbia un peso corporeo >=5° e <95° percentile basato sul genere (per le cartelle cliniche fornite dal CDC, fare riferimento a: https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm).
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (ovvero, che hanno avuto inizio delle mestruazioni/raggiunto la pubertà) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su sangue/urina allo screening e accettare di impiegare misure di controllo delle nascite altamente efficaci per la durata della loro partecipazione allo studio.
7. Il partecipante ha fornito volontariamente il consenso (se appropriato) e il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i ha fornito il consenso informato.
8. Il partecipante e/o il rappresentante legalmente autorizzato è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo, che dovrebbero essere confermati anche sulla base di una valutazione pre-screening svolta tra lo sperimentatore e lo sponsor per garantire che non sia presente alcun rischio eminente che potrebbe mettere in discussione il partecipante rispetto dei requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

1. Al partecipante è stata diagnosticata una pseudo VWD o un altro disturbo ereditario o acquisito della coagulazione diverso dalla VWD (ad esempio, disturbi piastrinici qualitativi e quantitativi o tempo di protrombina elevato/rapporto normalizzato internazionale 1,4).
2. Il partecipante ha una storia o presenza di un inibitore del VWF allo screening.
3. Il partecipante ha una storia o presenza di un inibitore del fattore VIII (FVIII) con un titolo >=0,4 unità Bethesda (BU) (mediante il dosaggio Bethesda modificato di Nijmegen) o >=0,6 BU (mediante il dosaggio Bethesda).
4. Il partecipante ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio, come le proteine ​​​​del topo o del criceto.
5. Il partecipante ha una storia medica di disturbi immunologici, escluse rinite/congiuntivite allergica stagionale, asma lieve, allergie alimentari o allergie animali.
6. Il partecipante ha una storia medica di un evento tromboembolico.
7. Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di cellule T helper assolute (CD4) <200 per millimetro cubo o microlitro (/mm^3).
8. Al partecipante è stata diagnosticata una malattia epatica significativa secondo la valutazione medica dello sperimentatore delle condizioni attuali o della storia medica del partecipante o come evidenziato da, ma non limitato a, uno dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT) sierica superiore a 5 volte il limite superiore normale (ULN), ipoalbuminemia, ipertensione della vena porta (esempio, presenza di splenomegalia altrimenti inspiegabile, anamnesi di varici esofagee) o cirrosi epatica classificata come classe Child-Pugh B o C.
9. Al partecipante è stata diagnosticata una malattia renale, con un livello di creatinina sierica >=2,5 milligrammi per decilitro (mg/dL).
10. Il partecipante ha una conta piastrinica <100.000 per millilitro (/mL) allo screening (poiché i partecipanti con VWD di tipo 2B sono considerati idonei per questo studio, per i partecipanti con VWD di tipo 2B, la conta piastrinica allo screening sarà valutata in consultazione con lo sponsor, prendendo in considerazione le tendenze storiche nella conta piastrinica e la valutazione medica dello sperimentatore della condizione dei partecipanti).
11. Il partecipante è stato trattato con un farmaco immunomodulatore, escluso il trattamento topico (esempio, unguenti, spray nasali), entro 30 giorni prima della firma del consenso informato (o assenso, se appropriato).
12. Il partecipante è incinta o in allattamento al momento dell'iscrizione.
13. Il partecipante ha condizioni cervicali o uterine che causano menorragia o metrorragia (incluse infezioni, displasia).
14. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un altro IP o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.
15. Il partecipante non ha ricevuto OD o trattamento profilattico con un prodotto VWF prima di questo studio.
16. Il partecipante ha una malattia mortale progressiva e/o un'aspettativa di vita inferiore a 15 mesi.
17. Il partecipante è già programmato per un intervento chirurgico che dovrà essere eseguito mentre il partecipante partecipa allo studio.
18. Il partecipante non è in grado di completare le procedure di screening e/o rispettare i requisiti del protocollo secondo il parere dello sperimentatore, sulla base della valutazione congiunta di pre-screening svolta tra lo sperimentatore e lo sponsor.
19. Il partecipante ha una condizione mentale che lo rende incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo.
20. Il partecipante è membro del gruppo di studio o ha una relazione di dipendenza con uno dei membri del gruppo di studio, che comprende parenti stretti (ovvero figli, partner/coniuge, fratelli e genitori) nonché dipendenti.