Een onderzoek naar de recombinante von Willebrand-factor (rVWF) (TAK-577) bij kinderen met de ernstige ziekte van Von Willebrand (vWD)

1. De deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van ernstige VWD (baseline von Willebrand-factor ristocetine-cofactoractiviteit [VWF:RCo] <20 interne eenheden per deciliter [IU/dL]) met een voorgeschiedenis van substitutietherapie met VWF-concentraat die nodig is om bloedingen onder controle te krijgen en een diagnose van VWD type 1, type 2 (2A, 2B, 2M, 2N), of type 3. De diagnose wordt, indien van toepassing, bevestigd door genetische tests en/of door multimeeranalyse, die kan worden gedocumenteerd in de anamnese van de deelnemer of bij de screening.
2. De deelnemer is op het moment van screening <18 jaar.

3. Eisen prescreening behandeling:

   1. De deelnemer heeft gedurende ten minste 12 maanden (voor deelnemers >=2 jaar) voorafgaand aan de screening een OD-behandeling met VWF-producten ondergaan, heeft tijdens (exclusief menorragie/heavy menstrual blooding [HMB]) ten minste 1 met VWF behandelde bloeding doorgemaakt , zoals van toepassing) in de afgelopen 12 maanden, en profylactische behandeling wordt aanbevolen door de onderzoeker (eerdere OD-deelnemers); of
   2. De deelnemer is minimaal 12 maanden voorafgaand aan de screening profylactisch behandeld met pdVWF-producten (voor deelnemers >=2 jaar) en het overstappen op profylaxe met rVWF wordt aanbevolen door de onderzoeker (Switch-deelnemers).
   3. Voor deelnemers jonger dan 2 jaar is de vereiste duur voor voorafgaande OD-therapie met VWF-producten of voor voorafgaande profylactische behandeling met pdVWF-producten ten minste 6 maanden. Eerdere OD-deelnemers jonger dan 2 jaar moeten op basis van medische dossiers ten minste 1 met VWF behandelde bloeding hebben gehad in de afgelopen 6 maanden en moeten door de onderzoeker worden aanbevolen om profylactische behandeling te ondergaan.
4. Voor deelnemers >=2 jaar heeft de deelnemer gegevens beschikbaar die het type, de frequentie, de ernst en de behandeling van BE's betrouwbaar evalueren gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving. Voor deelnemers jonger dan 2 jaar heeft de deelnemer gegevens beschikbaar die het type, de frequentie, de ernst en de behandeling van BE's betrouwbaar evalueren gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
5. Indien >=12 jaar op het moment van screening, heeft de deelnemer een body mass index (BMI) >=15 maar <40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2). Indien >=2 tot <12 jaar oud op het moment van screening, heeft de deelnemer een BMI van >=5e en <95e percentiel (volgens de klinische grafieken van de Centers for Disease Control and Prevention [CDC]). Voor jongere deelnemers die <2 jaar oud zijn, moeten de "gewicht-voor-leeftijd" klinische grafieken (5e tot 95e percentiel) van de CDC worden gebruikt om ervoor te zorgen dat de deelnemer een lichaamsgewicht heeft van >=5e en <95e percentiel gebaseerd op geslacht (zie voor klinische grafieken van CDC: https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm).
6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. die begonnen waren met menstrueren/de puberteit bereikten) moeten een negatief resultaat van de bloed-/urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
7. De deelnemer heeft vrijwillig toestemming gegeven (indien van toepassing) en de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) hebben geïnformeerde toestemming gegeven.
8. De deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol, die ook moeten worden bevestigd op basis van een prescreening-evaluatie tussen de onderzoeker en de sponsor om er zeker van te zijn dat er geen eminent risico aanwezig is dat de voldoen aan de studie-eisen.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer is gediagnosticeerd met pseudo VWD of een andere erfelijke of verworven stollingsstoornis anders dan VWD (bijvoorbeeld kwalitatieve en kwantitatieve bloedplaatjesstoornissen of verhoogde protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio 1,4).
2. De deelnemer heeft bij de screening een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een vwf-remmer.
3. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een factor VIII (FVIII)-remmer met een titer >=0,4 Bethesda-eenheden (BU) (volgens de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay) of >=0,6 BU (volgens de Bethesda-assay).
4. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals muizen- of hamstereiwitten.
5. De deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van immunologische aandoeningen, met uitzondering van seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis, milde astma, voedselallergieën of dierallergieën.
6. De deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis.
7. De deelnemer is humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief met een absoluut aantal helper-T-cellen (CD4) <200 per kubieke millimeter of microliter (/mm^3).
8. De deelnemer is gediagnosticeerd met een significante leverziekte volgens de medische beoordeling door de onderzoeker van de huidige toestand of medische geschiedenis van de deelnemer of zoals blijkt uit, maar niet beperkt tot, een van de volgende: serum alanine aminotransferase (ALT) groter dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), hypoalbuminemie, hypertensie van de poortader (bijvoorbeeld aanwezigheid van anderszins onverklaarbare splenomegalie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices), of levercirrose geclassificeerd als Child-Pugh klasse B of C.
9. De deelnemer is gediagnosticeerd met een nieraandoening, met een serumcreatininewaarde >=2,5 milligram per deciliter (mg/dL).
10. De deelnemer heeft een aantal bloedplaatjes <100.000 per milliliter (/ml) bij screening (omdat deelnemers met type 2B VWD in aanmerking komen voor deze studie, zal voor deelnemers met type 2B VWD het aantal bloedplaatjes bij screening worden geëvalueerd in overleg met de sponsor, rekening houdend met historische trends in het aantal bloedplaatjes en de medische beoordeling van de conditie van de deelnemer door de onderzoeker).
11. De deelnemer is binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming (of instemming, indien van toepassing) behandeld met een immunomodulerend geneesmiddel, met uitzondering van plaatselijke behandeling (bijvoorbeeld zalven, neussprays).
12. De deelnemer is op het moment van inschrijving zwanger of geeft borstvoeding.
13. De deelnemer heeft cervicale of baarmoederaandoeningen die menorragie of metrorragie veroorzaken (inclusief infectie, dysplasie).
14. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een ander IP- of onderzoeksapparaat of zal in de loop van dit onderzoek deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP-apparaat of onderzoeksapparaat.
15. De deelnemer heeft voorafgaand aan dit onderzoek geen OD of profylactische behandeling met een VWF-product gekregen.
16. De deelnemer heeft een progressieve dodelijke ziekte en/of een levensverwachting van minder dan 15 maanden.
17. De deelnemer is al ingepland voor een chirurgische ingreep die zal moeten worden uitgevoerd terwijl de deelnemer aan het onderzoek deelneemt.
18. De deelnemer is niet in staat de screeningsprocedures te voltooien en/of te voldoen aan de vereisten van het protocol naar de mening van de onderzoeker, op basis van de gezamenlijke prescreening-evaluatie tussen de onderzoeker en de opdrachtgever.
19. De deelnemer heeft een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of blijk geeft van een onwillige houding.
20. De deelnemer is lid van het onderzoeksteam of heeft een afhankelijke relatie met een van de leden van het onderzoeksteam, waaronder naaste familieleden (dat wil zeggen kinderen, partner/echtgenoot, broers en zussen en ouders) en werknemers vallen.