Un estudio del factor von Willebrand recombinante (rVWF) (TAK-577) en niños con enfermedad de von Willebrand grave (vWD)

1. El participante tiene un diagnóstico documentado de VWD grave (actividad inicial del cofactor de ristocetina del factor de von Willebrand [VWF:RCo] <20 unidades internas por decilitro [UI/dL]) con antecedentes de terapia de sustitución con concentrado de VWF necesario para controlar el sangrado y un diagnóstico de VWD tipo 1, tipo 2 (2A, 2B, 2M, 2N) o tipo 3. El diagnóstico se confirma, cuando corresponda, mediante pruebas genéticas y/o análisis de multímeros, que pueden documentarse en el historial del participante o en la selección.
2. El participante tiene menos de 18 años de edad en el momento de la selección.

3. Requisitos del tratamiento de preselección:

   1. La participante ha estado recibiendo terapia OD con productos de VWF durante al menos 12 meses (para participantes >=2 años de edad) antes de la selección, ha experimentado al menos 1 evento de sangrado tratado con VWF durante (excluyendo menorragia/sangrado menstrual abundante [HMB] , según corresponda) en los últimos 12 meses, y el investigador recomienda tratamiento profiláctico (participantes de OD anteriores); o
   2. El participante ha estado recibiendo tratamiento profiláctico con productos de pdVWF durante al menos 12 meses antes de la selección (para participantes >=2 años de edad) y el investigador recomienda cambiar a profilaxis con rVWF (Cambiar participantes).
   3. Para participantes <2 años de edad, la duración requerida para la terapia OD previa con productos VWF o para el tratamiento profiláctico previo con productos pdVWF es de al menos 6 meses. Los participantes anteriores de OD <2 años de edad deben haber experimentado al menos 1 evento de sangrado tratado con VWF durante los últimos 6 meses según los registros médicos y el investigador debe recomendarles que reciban tratamiento profiláctico.
4. Para los participantes >=2 años de edad, el participante tiene registros disponibles que evalúan de manera confiable el tipo, la frecuencia, la gravedad y el tratamiento de los EB durante al menos 12 meses antes de la inscripción. Para los participantes <2 años de edad, el participante tiene registros disponibles que evalúan de manera confiable el tipo, la frecuencia, la gravedad y el tratamiento de los EB durante al menos los 6 meses anteriores a la inscripción.
5. Si tiene >=12 años en el momento de la selección, el participante tiene un índice de masa corporal (IMC) >=15 pero <40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2). Si tiene >=2 a <12 años en el momento de la selección, el participante tiene un IMC de >=percentil 5 y <95 (según las historias clínicas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [CDC]). Para los participantes más jóvenes que tienen menos de 2 años, se deben utilizar las tablas clínicas de "peso para la edad" (percentiles 5 a 95) proporcionadas por los CDC para garantizar que el participante tenga un peso corporal de ≥5 y <percentiles 95 según sobre género (para ver los cuadros clínicos proporcionados por los CDC, consulte: https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm).
6. Las participantes femeninas en edad fértil (es decir, que tuvieron el inicio de la menstruación/llegaron a la pubertad) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre/orina en la selección y aceptar emplear medidas anticonceptivas altamente efectivas durante la duración de su participación en el estudio.
7. El participante ha prestado voluntariamente su asentimiento (si procede) y el o los representantes legalmente autorizados han dado su consentimiento informado.
8. El participante y/o el representante legalmente autorizado está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, lo que también debe confirmarse en base a una evaluación de preselección realizada entre el investigador y el patrocinador para garantizar que no exista ningún riesgo eminente que pueda desafiar los requisitos del participante. cumplimiento de los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El participante ha sido diagnosticado con pseudo VWD u otro trastorno de la coagulación hereditario o adquirido que no sea VWD (por ejemplo, trastornos plaquetarios cualitativos y cuantitativos o tiempo de protrombina elevado/relación internacional normalizada 1,4).
2. El participante tiene antecedentes o presencia de un inhibidor de VWF en la selección.
3. El participante tiene antecedentes o presencia de un inhibidor del factor VIII (FVIII) con un título >=0,4 unidades Bethesda (BU) (según el ensayo Bethesda modificado con Nijmegen) o >=0,6 BU (según el ensayo Bethesda).
4. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los medicamentos del estudio, como proteínas de ratón o hámster.
5. El participante tiene antecedentes médicos de trastornos inmunológicos, excluyendo rinitis/conjuntivitis alérgica estacional, asma leve, alergias alimentarias o alergias a animales.
6. El participante tiene antecedentes médicos de un evento tromboembólico.
7. El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento absoluto de células T colaboradoras (CD4) <200 por milímetro cúbico o microlitro (/mm^3).
8. El participante ha sido diagnosticado con una enfermedad hepática significativa según la evaluación médica del investigador de la condición actual o el historial médico del participante o como lo demuestra, entre otros, cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa sérica (ALT) superior a 5 veces el límite superior de normal (LSN), hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta (por ejemplo, presencia de esplenomegalia de otro modo inexplicable, antecedentes de várices esofágicas) o cirrosis hepática clasificada como Child-Pugh clase B o C.
9. El participante ha sido diagnosticado con enfermedad renal, con un nivel de creatinina sérica >=2.5 miligramos por decilitro (mg/dL).
10. El participante tiene un recuento de plaquetas <100 000 por mililitro (/mL) en la selección (debido a que los participantes con VWD tipo 2B se consideran elegibles para este estudio, para los participantes con VWD tipo 2B, el recuento de plaquetas en la selección se evaluará en consulta con el patrocinador, teniendo en cuenta las tendencias históricas en los recuentos de plaquetas y la evaluación médica del investigador de la condición de los participantes).
11. El participante ha sido tratado con un fármaco inmunomodulador, excluyendo el tratamiento tópico (ejemplo, ungüentos, aerosoles nasales), dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado (o asentimiento, en su caso).
12. La participante está embarazada o amamantando al momento de la inscripción.
13. El participante tiene afecciones cervicales o uterinas que causan menorragia o metrorragia (incluidas infecciones, displasia).
14. El participante ha participado en otro estudio clínico que involucra otro IP o dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucra un IP o dispositivo de investigación durante el curso de este estudio.
15. El participante no ha recibido OD o tratamiento profiláctico con un producto VWF antes de este estudio.
16. El participante tiene una enfermedad fatal progresiva y/o una expectativa de vida de menos de 15 meses.
17. El participante ya está programado para una intervención quirúrgica que deberá realizarse mientras participa en el estudio.
18. El participante no puede completar los procedimientos de selección y/o cumplir con los requisitos del protocolo según la opinión del investigador, con base en la evaluación previa conjunta realizada entre el investigador y el patrocinador.
19. El participante tiene una condición mental que le impide comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o la evidencia de una actitud de falta de cooperación.
20. El participante es miembro del equipo de estudio o tiene una relación de dependencia con uno de los miembros del equipo de estudio, lo que incluye parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos y padres), así como empleados.