Studie k nalezení a potvrzení dávky a posouzení bezpečnosti, reaktogenity a imunitní odpovědi vakcíny proti chřipce u zdravých mladších a starších dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně ve fázi 1 a ve věku 18 až 85 let včetně (YA: 18–64; OA: 65–85) ve fázi 2 v době podání studijní intervence .
• Zdraví účastníci nebo zdravotně stabilní účastníci podle anamnézy, klinického vyšetření a laboratorních hodnocení bezpečnosti. Účastníci s chronickými zdravotními stavy se specifickou léčbou nebo bez ní se mohou této studie zúčastnit, pokud je zkoušející považuje za zdravotně stabilní. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) a menší nebo roven (<=) 35 kg/m^2.
• Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Do studie mohou být zařazeny ženy, které neplodí děti.
• Do studie mohou být zařazeny ženy v plodném věku, pokud účastnice:
• používala adekvátní antikoncepci po dobu 28 dnů před podáním studijní intervence a
• má negativní těhotenský test v den podání studijní intervence a
• souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce po podání studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

• Pouze ve fázi 1: Jakákoli klinicky významná* hematologická, biochemická, analýza moči nebo laboratorní abnormalita (hemoglobin A1c) HbA1c.

  *Zkoušející by měl použít svůj klinický úsudek k rozhodnutí, které abnormality jsou klinicky významné.

• Účastník byl pozitivně testován na chřipku pomocí testovacích metod schválených místním zdravotnickým úřadem během 180 dnů před 1. dnem.
• Současná nebo minulá malignita, pokud není zcela vyléčena bez klinicky významných následků po dobu > 5 let.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV, na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření (nevyžaduje se žádné laboratorní vyšetření). Ve fázi 2 však mohou být zahrnuti jedinci infikovaní HIV, pokud byli stabilní na antiretrovirové léčbě posledních 6 po sobě jdoucích měsíců, tj. jejich léčba nebyla upravena, jejich počet buněk shluku diferenciace 4 (CD4) je >= 200/kubický milimetr (mm^3) a jejich virová nálož byla nedetekovatelná (tj. HIV-RNA méně než (<) 50 kopií/mililitr [ml]) (na základě lékařských záznamů, není vyžadováno žádné laboratorní testování).
• Anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy méně než nebo rovna 10 letům před podáním vakcíny, včetně anamnézy myokarditidy nebo perikarditidy po očkování vakcínou mRNA coronavirus disease 2019 (COVID-19).
• Účastníci s anamnézou přecitlivělosti nebo závažné alergické reakce na jakoukoli předchozí vakcínu nebo přecitlivělost, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studijní intervence (včetně latexu, polyethylenglykolu, vaječných bílkovin a aminoglykosidových antibiotik).
• Anamnéza nebo nekontrolované neurologické poruchy nebo záchvaty, včetně Guillain-Barrého syndromu a Bellovy obrny, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
• Jakýkoli zdravotní stav, který středně nebo vážně narušuje kognici, která podle úsudku zkoušejícího může narušovat dokončení studijních úkolů.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil intramuskulární injekci nebezpečnou.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti ve studii.

Předcházející/souběžná terapie

• Podávání vakcíny proti chřipce (včetně kterékoli z hodnocených vakcín ve studii) během 180 dnů před zařazením nebo plánované podávání během 28 dnů (den 29) po podání intervence ve studii.

• Podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 28 dní (den -28) před podáním studijní intervence nebo plánované podání do 28 dní (den 29) po podání studijní intervence*.

  *V případě, že je mimo rutinní očkovací program doporučeno a/nebo organizováno mimořádnou hromadnou vakcinací z důvodu nepředvídaného ohrožení veřejného zdraví orgány veřejného zdraví, lze výše popsanou dobu zkrátit na 7 dní, pokud je to pro danou vakcínu nutné, za předpokladu, že je použita v souladu s doporučeními místní samosprávy a že bude sponzor odpovídajícím způsobem informován.

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku, vakcíny nebo invazivního zdravotnického prostředku) jiného než studijní intervence během období začínajícího 30 dnů před podáním studijní intervence, nebo jejich plánované použití během období studie.
• Podávání dlouhodobě působících léků modifikujících imunitu během 90 dnů před zařazením do studie nebo před plánovaným použitím kdykoli během období studie.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během období začínajícího 90 dnů před podáním intervence ve studii nebo plánovaného podávání během období studie. Podávání monoklonálních protilátek specificky namířených proti spike proteinu těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pro léčbu onemocnění COVID-19 je povoleno.
• Chronické podávání (definováno jako celkem více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během období začínajícího 3 měsíce před podáním intervence ve studii. U kortikosteroidů to bude znamenat ekvivalent prednisonu >=20 miligramů (mg)/den. Inhalační, topické a intraartikulární steroidy jsou povoleny.

Další výluky

• Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven výzkumné nebo nezkouškové intervenci (lék/invazivní zdravotnický prostředek).
• Těhotná nebo kojící samice.
• Účastníci upoutaní na lůžko.
• Ženy, které plánují otěhotnět nebo plánují vysadit antikoncepční opatření během 1 měsíce po podání dávky.
• Alkoholismus nebo porucha užívání návykových látek během posledních 24 měsíců na základě přítomnosti 2 nebo více z následujících kritérií zneužívání: rizikové užívání, sociální/interpersonální problémy související s užíváním, zanedbávání hlavních rolí při užívání, odvykání, tolerance, užívání většího množství nebo déle, opakované pokusy přestat užívat nebo kontrolovat užívání, mnoho času stráveného užíváním, fyzické nebo psychické problémy související s užíváním, činnosti, které se vzdaly užívání, bažení.
• Jakýkoli studijní personál nebo jeho bezprostřední rodinní příslušníci, členové rodiny nebo domácnosti.
• Účastníci s rozsáhlým tetováním pokrývajícím oblast deltového svalu na obou pažích, které by vylučovalo hodnocení lokální reaktogenity.