Undersøgelse af TPX-0022 hos patienter med avanceret NSCLC, gastrisk cancer eller solide tumorer, der rummer genetiske ændringer i MET (SHIELD-1)
Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af TPX-0022 hos voksne forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, gastrisk cancer eller solide tumorer, der rummer genetiske ændringer i MET
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dosiseskalering: For at evaluere den overordnede sikkerhedsprofil af TPX-0022, enkelt- og flerdosis PK-profiler og foreløbig effekt hos voksne personer med fremskredne solide tumorer, der huser genetiske ændringer i MET.
Dosisudvidelse: For at evaluere den foreløbige effektivitet og overordnede sikkerhedsprofil af TPX-0022 ved RP2D i definerede kohorter af voksne forsøgspersoner i NSCLC, gastrisk cancer og fremskredne solide tumorer, der huser genetiske ændringer i MET.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: BMS Study Connect Contact Center www.BMSStudyConnect.com
- Telefonnummer: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: First line of the email MUST contain the NCT# and Site #.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Local Institution - 2102
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Local Institution - 2108
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Local Institution - 2105
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Local Institution - 2111
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Local Institution - 2107
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Local Institution - 2109
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Local Institution - 2106
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Local Institution - 2113
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Local Institution - 2103
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
- Local Institution - 2104
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- Local Institution - 2101
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Local Institution - 2112
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Local Institution - 4201
-
-
Rhone-Alpes
-
La Tronche, Rhone-Alpes, Frankrig, 38700
- Local Institution - 4202
-
-
Val-de-Marne
-
Saint-Mandé, Val-de-Marne, Frankrig, 94160
- Local Institution - 4203
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94805
- Local Institution - 4204
-
-
-
-
-
Seoul, Nordkorea, 05505
- Local Institution - 6304
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28036
- Local Institution - 4104
-
Madrid, Spanien, 28040
- Local Institution - 4103
-
Madrid, Spanien, 28050
- Local Institution - 4101
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Local Institution - 4102
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Local Institution - 6303
-
Seoul, Sydkorea, 120-752
- Local Institution - 6302
-
-
Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 06351
- Local Institution - 6301
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 (eller alder ≥ 20 som krævet af lokal lovgivning).
- Histologisk eller cytologisk bekræftelse af avanceret/metastatisk MET exon 14-overspringsmutation (METΔex14) NSCLC, MET-amplificeret NSCLC eller MET-amplificeret gastrisk cancer som bestemt af FISH, qPCR eller NGS ved lokal væskebiopsi eller væv.
- ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
- Eksistens af målbar eller evaluerbar sygdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST v1.1] kriterier).
- Forsøgspersoner med asymptomatiske primære CNS-tumorer eller hjernemetastaser er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder protokolspecifikke kriterier.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Forventet levetid ≥ 12 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
- Tilstedeværelse eller historie af enhver anden primær malignitet ud over en anamnese med tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden eller ethvert tilstrækkeligt behandlet in situ-karcinom.
- Større operation inden for fire uger efter behandlingens start.
- Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med NSCLC med MET-ændringer: kendte onkogendrivere (ALK, ROS1 eller EGFR), der giver følsomhed over for målrettede terapier.
- Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med HCC med MET-ændringer: leverdysfunktion større end Child-Pugh klasse A.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (enten aktiv eller inden for seks måneder før indskrivning): myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmisk medicin. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE version 5.0 grad ≥ 2.
Et af følgende hjertekriterier:
- Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (EKG-interval målt fra begyndelsen af QRS-komplekset til slutningen af T-bølgen) for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek opnået fra tre EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine-afledte QTc-værdi
- Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.)
- Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
- Kendte klinisk signifikante aktive infektioner, der ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriel, svampe, viral inklusive HIV-positivitet).
- Perifer neuropati ≥ Grad 2.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 elzovantinib
Dosis-eskaleringsdelen af undersøgelsen vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, MTD og RP2D af elzovantinib. Dosisudvidelsesdelen af undersøgelsen vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt i specifikke kohorter. Dosisudvidelseskohorter: Kohorte I (NSCLC, METΔex14, behandlingsnaiv) Tilmelding lukket; Kohorte II (NSCLC med METΔex14, MET-terapi forbehandlet) Tilmelding lukket; Kohorte III (MET-amplificeret NSCLC, GCN≥10); Kohorte IV (MET-amplificeret GI-cancer GC/GEJ, CRC/HCC, GCN≥10); Kohorte V (NSCLC eller GI MET amplificeret, GCN≥5 og < 10); Kohorte VI (faste tumorer med MET-fusioner eller onkogene MET-mutationer eller MET amplificeret andet end GI/NSCLC |
Orale elzovantinib (TPX-0022) kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af første cyklus dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af elzovantinib
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den første dosis elzovantinib for hver patient
|
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af elzovantinib
|
Inden for 28 dage efter den første dosis elzovantinib for hver patient
|
|
Definer den anbefalede fase 2-dosis
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniel tumorrespons
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem den intrakranielle tumorrespons hos forsøgspersoner med målbare hjernemetastaser, som bestemt ved BICR
|
Cirka 48 måneder
|
|
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Evaluer elzovantinibs overordnede sikkerhedsprofil
|
Cirka 48 måneder
|
|
Cmax (maksimal plasmakoncentration) af elzovantinib
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
|
Evaluer den maksimale plasmakoncentration af elzovantinib
|
Op til 72 timer efter dosis
|
|
AUC (areal under plasmakoncentrationstidskurve) for elzovantinib
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
|
Evaluer AUC for elzovantinib
|
Op til 72 timer efter dosis
|
|
Cmax (maksimal plasmakoncentration) af TPX-0022 under forskellige fødeindtagelsesforhold
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
|
Bestem effekten af mad (specifikt et måltid med højt fedtindhold og højt kalorieindhold) på enkeltdosis PK (Cmax) af elzovantinib ved RP2D
|
Op til 72 timer efter dosis
|
|
AUC (areal under plasmakoncentrationstidskurve) for elzovantinib under forskellige fødeindtagelsesbetingelser
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
|
Bestem effekten af mad (specifikt et måltid med højt fedtindhold og højt kalorieindhold) på enkeltdosis PK (AUC) af elzovantinib ved RP2D
|
Op til 72 timer efter dosis
|
|
Foreløbig objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem den foreløbige objektive responsrate (ORR) ved Blinded Independent Central Review (BICR) af elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem CBR for elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem TTR for elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem DOR for elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem PFS af elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
|
Bestem effekt og sikkerhed af elzovantinib
|
Cirka 48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- NSCLC
- lungekræft
- Kræft
- Ikke småcellet lungekræft
- Ikke-småcellet lungekræft
- mavekræft
- CSF1R
- MET-forstærkning
- MET mutation
- lungeadenokarcinom
- Ikke småcellet lunge
- EGFR vildtype (wt)
- fremskreden ikke-småcellet lungekræft
- fremskreden/metastatisk sygdom
- Ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)
- behandling af lungekræft efter første metastase
- Ikke småcellet lungekarcinom
- MET exon 14 deletion
- MET exon 14 springer over
- MET exon 14 mutation
- MET-hæmmer
- MET dysregulering
- MET-aktivering
- MET-signalering
- MET-vej
- SRC
- først i mennesket
- TPX-0022
- behandling af mavekræft efter første metastase
- behandling af hepatocellulær cancer efter første metastase
- MET fusion
- hepatocellulær cancer
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Lungesygdomme
- Leversygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Karcinom
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Adenocarcinom i lunge
- Neoplasmer
- Neoplasmer i maven
- Lungeneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CA177-1036 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- TPX-0022-01 (Anden identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor
-
NCT02925104AfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid Tumors
-
NCT05531708Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid Tumors
-
NCT01569412AfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid Tumors
-
NCT07552376Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
-
NCT06237400RekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid Tumors
-
NCT05957536RekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid Tumors
-
NCT03600883Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT04809012Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
NCT04942717RekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen
-
NCT04537936RekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen
Kliniske forsøg med elzovantinib (TPX-0022)
-
NCT05828277Trukket tilbageMetastatisk fast tumor | Lokalt avanceret solid tumor
-
NCT04161391AfsluttetIkke småcellet lungekræft | Avanceret solid tumor | Metastatisk fast tumor | Medullær skjoldbruskkirtelkræft | RET-genmutation
-
NCT06414005RekrutteringAfrivning af rotatormanchet med delvis tykkelse
-
NCT03668028Afsluttet
-
NCT04470167Afsluttet
-
NCT06533540Aktiv, ikke rekrutterendeNasolabial fold, Hypoplastisk
-
NCT04094610RekrutteringLymfom | Lokalt avancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorer | Primære CNS-tumorer