Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van een sequentieel regime bestaande uit drie cycli van fludarabine gevolgd door tositumomab en jodium I 131 tositumomab

30 november 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Fludarabine-monofosfaat gevolgd door jodium I 131 Tositumomab voor onbehandeld laaggradig en folliculair non-Hodgkin-lymfoom

Dit is een eenarmige fase II-studie in één instelling met fludarabinemonofosfaat gevolgd door jodium I 131 tositumomab voor patiënten met niet eerder behandelde laaggradige, getransformeerde laaggradige en folliculaire non-Hodgkin-ziekte in een gevorderd stadium (stadium III of IV). lymfoom. Het primaire doel van de studie zal zijn om de veiligheid van deze behandelingscombinatie te evalueren en het secundaire eindpunt zal zijn om de werkzaamheid te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van laaggradig of folliculair non-Hodgkin B-cellymfoom.
  • Patiënten moeten een ziektestadium van Ann Arbor stadium III of IV hebben na voltooiing van de stadiëring.
  • Patiënten moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben. Ten minste één laesie moet beide loodrechte diameters > 2 cm hebben.
  • Patiënten moeten bewijs hebben dat hun tumor het CD20-antigeen tot expressie brengt door middel van immunohistochemie of flowcytometrie.
  • Patiënten mogen geen eerdere behandeling voor NHL hebben gehad.
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ten minste 60% en een verwachte overleving van ten minste 3 maanden.
  • Patiënten moeten een absoluut aantal granulocyten hebben dat groter is dan of gelijk is aan 1500 cellen/mm3 en een aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3 binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek en geen langdurige ondersteuning met hematopoëtische cytokines of transfusie van bloedproducten nodig hebben.
  • Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben.
  • Patiënten moeten IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die binnen 1 week na aanvang van het onderzoek systemische steroïden kregen, behalve patiënten die onderhoudstherapie met steroïden kregen voor een niet-kankerachtige ziekte.
  • Patiënten met bewijs van actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hadden op het moment van deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten met hartziekte klasse III of IV van de New York Heart Association of een andere ernstige ziekte die evaluatie onmogelijk zou maken.
  • Patiënten met een bekende hiv-infectie.
  • Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan bij de screening en op de dag dat de behandeling met fludarabine wordt gestart. De behandeling mag niet worden toegediend totdat een negatief resultaat is verkregen. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 6 maanden na de behandeling met jodium I 131 tositumomab.
  • Patiënten met een eerdere maligniteit anders dan lymfoom, met uitzondering van adequaat behandelde huidkanker in situ baarmoederhalskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al 5 jaar ziektevrij is.
  • Patiënten met overgevoeligheid voor fludarabine.
  • Patiënten die goedgekeurde of niet-goedgekeurde (via een ander protocol) geneesmiddelen tegen kanker of biologische geneesmiddelen krijgen.
  • Patiënten die HAMA-positief zijn.
  • Patiënten met een eerdere allergische reactie op jodium. Dit geldt niet voor het reageren op intraveneuze jodiumhoudende contrastmiddelen.

Opnamecriteria voor jodium I 131 Tositumomab-therapie

  • Patiënten die 3 cycli fludarabine hebben voltooid.
  • Patiënten moeten een absoluut aantal granulocyten hebben van ≥ tot 1500/mm3, een aantal bloedplaatjes van ≥ 100.000/mm3 (≥ 150.000/mm3 indien > 25% beenmergbetrokkenheid bij reststadium) en mogen geen aanhoudende ondersteuning met hematopoëtische cytokines of transfusies met bloedproducten nodig hebben.
  • Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria voor antilichaamtherapie

  • Patiënten met actieve obstructieve hydronefrose.
  • Patiënten met tekenen van actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben.
  • Patiënten die zwanger zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Patiënten krijgen eerst een verkorte kuur van drie cycli fludarabine (25 mg/m2 gedurende 5 dagen om de 5 weken). Jodium I 131 tositumomab zal 6 tot 8 weken na voltooiing van fludarabine worden gestart. Patiënten zullen dosimetrieonderzoeken ondergaan om de juiste patiëntspecifieke activiteit van jodium I 131 tositumomab te bepalen die nodig is om een ​​vaste dosis van 75 cGy af te geven. De dosis wordt verlaagd tot 65 cGy voor patiënten met een aantal bloedplaatjes tussen 100.000 en 150.000/micoliter.
Biologisch: Tositumomab en Jodium I 131 Tositumomab
Tositumomab en Jodium I 131 Tositumomab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST dosimetrische dosis (DD) (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband (associatie) met deze behandeling te hebben. Daarom was een bijwerking elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband hield met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het werd beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Laboratoriumafwijkingen werden alleen als bijwerkingen geregistreerd als ze verband hielden met klinische gevolgen en/of een interventie vereisten.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST dosimetrische dosis (DD) (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met een behandelingsgerelateerd ongewenst voorval (TRAE)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Alle schadelijke en onbedoelde reacties op een onderzoeksbehandeling gerelateerd aan een dosis werden beschouwd als TRAE's. Een reactie op een onderzoeksbehandeling geeft aan dat een oorzakelijk verband tussen een onderzoeksgeneesmiddel en een bijwerking op zijn minst een redelijke mogelijkheid was, d.w.z. de relatie kan niet worden uitgesloten.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met een bijwerking van graad 3 of graad 4
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers: 0 = geen bijwerking of binnen normale grenzen; 1 = milde bijwerking; 2 = matige bijwerking; 3 = ernstige en ongewenste bijwerking; 4 = levensbedreigende of invaliderende bijwerking; 5 = Overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met een aan de behandeling gerelateerde bijwerking van graad 3 of graad 4
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 (ernstig en ongewenst) en graad 4 (levensbedreigend of invaliderend) die door de deelnemers werden ervaren, werden geregistreerd.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Een SAE werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die zich bij een willekeurige dosis voordoet en die resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking van een geneesmiddel (met onmiddellijk risico op overlijden door de ervaring toen deze zich voordeed), ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet tot de dood leiden, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen op basis van een passend medisch oordeel als een ernstige bijwerking worden beschouwd.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met elke behandelingsgerelateerde SAE
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Alle behandelingsgerelateerde SAE's die door de deelnemers werden ervaren, werden geregistreerd.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met de aangegeven Graad 3 en Graad 4 AE's
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
AE's werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers: 0 = Geen AE of binnen normale grenzen; 1 = Milde AE; 2 = Matige AE; 3 = Ernstige en ongewenste AE; 4 = levensbedreigende of invaliderende AE; 5 = Overlijden gerelateerd aan AE. mm, millimeter; mm^3, millimeter in blokjes. Graad 3 en Graad 4 AE's zijn naar verluidt gericht op de meest ernstige AE's.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met de geïndiceerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen ervaren door ten minste 10% van de deelnemers aan het gecombineerde regime
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Alle schadelijke en onbedoelde reacties op een onderzoeksbehandeling gerelateerd aan een dosis werden beschouwd als TRAE's. Een reactie op een onderzoeksbehandeling geeft aan dat een oorzakelijk verband tussen een onderzoeksgeneesmiddel en een bijwerking op zijn minst een redelijke mogelijkheid was, d.w.z. de relatie kan niet worden uitgesloten.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers dat negatief was voor menselijke anti-muriene antilichamen (HAMA) bij baseline (begin van het onderzoek), maar positief of negatief in week 12 en 25 en in maand 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 730 (24 maanden) na ontvangst van de dosimetrische dosis
De toediening van murine antilichamen kan HAMA vormen. Een HAMA-test werd uitgevoerd met behulp van de ImmunoSTRIP HAMA IgG-enzymgekoppelde immuunabsorberende test door een centraal laboratorium (Covance Classic Laboratory Services, Indianapolis, IN). Fludarabine, een bekend immunosuppressivum, kan de HAMA-productie verminderen naast de vermindering van de betrokkenheid van het beenmerg. Om "positief" te zijn, moest een deelnemer een positieve HAMA-beoordeling hebben bij elk vervolgbezoek (week 12 en 25; maand 12, 18 en 24).
Dag 1 tot dag 730 (24 maanden) na ontvangst van de dosimetrische dosis
Tijd tot HAMA-positiviteit vanaf de eerste TST/I 131 TST dosimetrische dosis voor de deelnemers HAMA-positiviteit bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 730 (24 maanden) na ontvangst van de dosimetrische dosis
Kaplan-Meier-schattingen van de tijd tot HAMA-positiviteit (dagen vanaf de eerste dosis fludarabine) werden bepaald voor deelnemers die overgingen op HAMA-positiviteit.
Dag 1 tot dag 730 (24 maanden) na ontvangst van de dosimetrische dosis
Aantal deelnemers met verhoogde niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij baseline (begin studie) en weken 25, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208, 234, 260, 286, 312, 364, 416, 468 , en 512
Tijdsspanne: Basislijn (week -16) en weken 25, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208, 234, 260, 286, 312, 364, 416, 468 en 512
Het aantal deelnemers met verhoogde TSH-waarden wordt gerapporteerd. Een verhoogd TSH-gehalte geeft aan dat er onvoldoende schildklierhormoon wordt geproduceerd. Onvoldoende productie van schildklierhormoon staat bekend als hypothyreoïdie. Het normale bereik van TSH ligt tussen 0,2 en 6,1 milli-eenheden per liter (mU/L).
Basislijn (week -16) en weken 25, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208, 234, 260, 286, 312, 364, 416, 468 en 512
Aantal deelnemers met gebruik van schildkliermedicatie voorafgaand aan de therapeutische dosis
Tijdsspanne: Basislijn (begin studie; week -16) en week 2 tot week 3 (vóór de therapeutische dosis)
Schildkliermedicatie omvatte elk voorgeschreven medicijn voor de behandeling van schildklierdisfunctie.
Basislijn (begin studie; week -16) en week 2 tot week 3 (vóór de therapeutische dosis)
Tijd tot dieptepunt voor hematologische parameters: absoluut aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine en bloedplaatjes
Tijdsspanne: tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir werd gedefinieerd als de laagste laboratoriumwaarde geregistreerd tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet kregen).
tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir-waarden voor absoluut aantal neutrofielen (ANC)
Tijdsspanne: tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir werd gedefinieerd als de laagste laboratoriumwaarde geregistreerd tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet kregen).
tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir-waarden voor hemoglobine
Tijdsspanne: tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir werd gedefinieerd als de laagste laboratoriumwaarde geregistreerd tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet kregen).
tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir-waarden voor het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Nadir werd gedefinieerd als de laagste laboratoriumwaarde geregistreerd tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet kregen).
tot 120 dagen na de therapeutische dosis (of dosimetrische dosis voor deelnemers die de therapeutische dosis niet hebben gekregen)
Aantal deelnemers met elke graad 3 of graad 4 toxiciteit (AE) voor hematologische parameters (absoluut aantal neutrofielen [ANC], hemoglobine en bloedplaatjes)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST dosimetrische dosis (DD) (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers (G): 0=Geen AE of binnen normale grenzen; 1=milde AE; 2=Gemiddelde AE; 3=ernstige en ongewenste AE; 4=Levensbedreigende of invaliderende AE; 5=Dood gerelateerd aan AE. ANC (10^3/mm^3): G1=1,5 tot <2,0, G2=1,0 tot <1,5, G3=0,5 tot <1,0, G4=<0,5. Hemoglobine (g/dl): G1=10,0 tot <12,0, G2=8,0 tot <10,0, G3=6,5 tot <8,0, G4=< 6,5. Bloedplaatjes (10^3/microliter): G1=75 tot <150, G2=50 tot <75, G3=25 tot <50, G4=<25.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST dosimetrische dosis (DD) (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Duur van elke graad 3 of graad 4 toxiciteit voor hematologische parameters: absoluut aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST dosimetrische dosis (DD) (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers (G): 0=Geen AE of binnen normale grenzen; 1=milde AE; 2=Gemiddelde AE; 3=ernstige en ongewenste AE; 4=Levensbedreigende of invaliderende AE; 5=Dood gerelateerd aan AE. ANC (10^3/mm^3): G1=1,5 tot <2,0, G2=1,0 tot <1,5, G3=0,5 tot <1,0, G4=<0,5. Hemoglobine (g/dl): G1=10,0 tot <12,0, G2=8,0 tot <10,0, G3=6,5 tot <8,0, G4=< 6,5. Bloedplaatjes (10^3/microliter): G1=75 tot <150, G2=50 tot <75, G3=25 tot <50, G4=<25.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST dosimetrische dosis (DD) (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met een infectie in week 16 na fludarabinebehandeling en week 13 na TST-behandeling gedetecteerd door laboratoriumkweek van deelnemersmonster of onderzoeksrapport
Tijdsspanne: Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Een infectie is de kolonisatie van een gastheerorganisme door een parasietensoort. Infecterende parasieten proberen de middelen van de gastheer te gebruiken om zich voort te planten, wat vaak resulteert in ziekte. In de volksmond wordt gewoonlijk aangenomen dat infecties worden veroorzaakt door microscopisch kleine organismen of microparasieten zoals virussen, bacteriën en viroïden, hoewel grotere organismen zoals macroparasieten en schimmels ook kunnen infecteren.
Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Aantal van het geïndiceerde type infectie gerapporteerd door de onderzoeker op basis van laboratoriumtests in week 16 na behandeling met Fludarabine (Fl) en week 13 na behandeling met TST
Tijdsspanne: Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Een infectie is de kolonisatie van een gastheerorganisme door een parasietensoort. Infecterende parasieten proberen de middelen van de gastheer te gebruiken om zich voort te planten, wat vaak resulteert in ziekte. In de volksmond wordt gewoonlijk aangenomen dat infecties worden veroorzaakt door microscopisch kleine organismen of microparasieten zoals virussen, bacteriën en viroïden, hoewel grotere organismen zoals macroparasieten en schimmels ook kunnen infecteren.
Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Aantal deelnemers met een kweek verkregen voor infectie in week 16 na behandeling met fludarabine (Fl) en week 13 na behandeling met TST
Tijdsspanne: Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Monstermonsters van de lichaamsvloeistof worden gekweekt om te testen of het infectieuze organisme aanwezig is en worden gekweekt in de kweekmedia om het groeipatroon van de organismen die in het monster aanwezig zijn te beoordelen.
Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Aantal deelnemers met positieve kweekresultaten voor infecties in week 16 na behandeling met fludarabine (Fl) en week 13 na behandeling met TST
Tijdsspanne: Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
De kweekresultaten kunnen positief of negatief zijn. De positieve kweekresultaten geven aan dat de geteste deelnemer de infectie heeft die wordt onderzocht, dus een therapeutische behandeling met een anti-infectiemiddel is vereist.
Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Aantal deelnemers met een anti-infectiemiddel toegediend in week 16 post-fludarabine (Fl)-behandeling en week 13 post-TST-behandeling
Tijdsspanne: Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Anti-infectiemiddelen kunnen tegen infectie werken door de verspreiding van een infectieus agens te remmen of door het infectieuze agens volledig te doden. Anti-infectiemiddel is een algemene term die antibacteriële middelen, antibiotica, antischimmelmiddelen, antiprotozoën en antivirale middelen omvat.
Week 16 Post-Fludarabine-behandeling (week -16 tot week 0); Week 13 Post-TST-behandeling (week 1 tot week 13)
Aantal deelnemers dat ondersteunende zorg kreeg na behandeling met fludarabine en na TST-behandeling
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Ondersteunende zorg omvat interventies die de deelnemers helpen comfort te bereiken, maar die geen invloed hebben op het verloop van een ziekte.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST en jodium I 131 TST DD (week -16 tot week 1); Dag van TST en jodium I 131 TST DD tot database release (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers dat het aangegeven type ondersteunende zorg krijgt na behandeling met fludarabine en na TST-behandeling
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Ondersteunende zorg omvat interventies die de deelnemers helpen comfort te bereiken, maar die geen invloed hebben op het verloop van een ziekte. Ondersteunende zorg omvatte toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), transfusies van rode bloedcellen (RBC), erytropoëtine en bloedplaatjestransfusies.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met door de onderzoeker beoordeelde bevestigde reacties van volledige respons (CR), klinische complete respons (CCR) en gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
CR: Volledige resolutie van ziektegerelateerde (DR) radiologische afwijkingen; verdwijning van non-Hodgkin-lymfoomgerelateerde tekenen/symptomen. CCR: Volledige verdwijning van DR-symptomen behalve resterend littekenweefsel. PR: 50% vermindering van de som van de producten van de langste loodrechte diameters van meetbare laesies zonder nieuwe laesies. Een bevestigde reactie (resp.) (CR/CCR/PR) moest worden bevestigd door een opeenvolgende resp. (>=28 dagen later) dat was hetzelfde/beter. Individueel bevestigd resp. data telt alleen dat resp. bevestigd door dezelfde resp.; niet alle mogelijke combinaties zijn weergegeven.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met de door de onderzoeker beoordeelde onbevestigde reacties van volledige respons (CR), klinische complete respons (CCR) en gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
CR: Volledige resolutie van ziektegerelateerde (DR) radiologische afwijkingen; verdwijning van non-Hodgkin-lymfoomgerelateerde tekenen/symptomen. CCR: Volledige verdwijning van DR-symptomen behalve resterend littekenweefsel. PR: 50% vermindering van de som van de producten van de langste loodrechte diameters van meetbare laesies zonder nieuwe laesies.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Progressie van de ziekte wordt gedefinieerd als een toename van 50% vanaf het dieptepunt van de som van de langste loodrechte diameters van alle meetbare laesies of het verschijnen van een nieuwe laesie. Individuele laesies moeten >2 cm in diameter zijn volgens radiografisch onderzoek of >1 cm in diameter bij lichamelijk onderzoek. Alle deelnemers zonder progressie van de ziekte werden gecensureerd.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Duur van de respons voor alle bevestigde responders
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie. Gedeeltelijke respons (PR): 50% vermindering van de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle meetbare laesies zonder nieuwe laesies. Responders zijn de deelnemers met CR, of CCR, of PR.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met progressieve ziekte (PD)
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
PD wordt gedefinieerd als een toename van 50% vanaf het dieptepunt van de som van de langste loodrechte diameters van alle meetbare laesies of het verschijnen van een nieuwe laesie. Individuele laesies moeten >2 cm in diameter zijn volgens radiografisch onderzoek of >1 cm in diameter bij lichamelijk onderzoek.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Tijd tot ziekteprogressie of overlijden
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Tijd tot progressie is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. Ziekteprogressie: 50% toename vanaf nadir van de som van de langste loodrechte diameters van alle meetbare laesies of het verschijnen van een nieuwe laesie. Individuele laesies moeten >2 cm in diameter zijn volgens radiografisch onderzoek of >1 cm in diameter bij lichamelijk onderzoek.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers met een mislukte behandeling
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het optreden van stopzetting van de behandeling, een beslissing om aanvullende therapie te zoeken, verwijdering van de studie, progressie, alternatieve therapie voor lymfoom of overlijden.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
De tijd tot falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot het eerste optreden van stopzetting van de behandeling, een beslissing om aanvullende therapie te zoeken, verwijdering van de studie, progressie, alternatieve therapie voor lymfoom of overlijden.
Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot dag voorafgaand aan TST/I 131 TST dosimetrische dosis (week -16 tot week 1); Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot vrijgave database (week 1 tot week 520)
Aantal deelnemers dat stierf tijdens hun deelname aan het onderzoek
Tijdsspanne: Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot datum van release database (week 1 tot week 520); Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot datum van release van de database (week -16 tot week 520)
Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode stierven, werden beoordeeld op het algehele overlevingseindpunt.
Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot datum van release database (week 1 tot week 520); Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot datum van release van de database (week -16 tot week 520)
Tijd tot overlijden van deelnemers tijdens hun deelname aan het onderzoek
Tijdsspanne: Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot datum van release database (week 1 tot week 520); Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot datum van release van de database (week -16 tot week 520)
Tijd tot overlijden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden.
Dag van TST/I 131 TST dosimetrische dosis tot datum van release database (week 1 tot week 520); Eerste dag van fludarabine cyclus 1 tot datum van release van de database (week -16 tot week 520)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 393229/023

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Leerprotocool
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 393229/023
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op Tositumomab en Jodium I 131 Tositumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren