Studio sulla sicurezza e l'efficacia di un regime sequenziale costituito da tre cicli di fludarabina seguiti da tositumomab e iodio I 131 tositumomab

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di linfoma non-Hodgkin a cellule B di basso grado o follicolare.
• I pazienti devono avere un'estensione della malattia allo stadio III o IV di Ann Arbor dopo aver completato la stadiazione.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionalmente. Almeno una lesione deve avere entrambi i diametri perpendicolari > 2 cm.
• I pazienti devono avere la prova che il loro tumore esprime l'antigene CD20 mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
• I pazienti non devono avere precedenti trattamenti per NHL.
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status di almeno il 60% e una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei granulociti maggiore o uguale a 1500 cellule/mm3 e una conta piastrinica > 100.000 cellule/mm3 entro 14 giorni dall'ingresso nello studio e non richiedere un supporto prolungato con citochine ematopoietiche o trasfusioni di emoderivati.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica.
• I pazienti devono firmare il/i modulo/i di consenso informato approvato dall'IRB prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici entro 1 settimana dall'ingresso nello studio, ad eccezione dei pazienti in terapia steroidea di mantenimento per una malattia non cancerosa.
• Pazienti con evidenza di infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa al momento dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association o altre malattie gravi che precluderebbero la valutazione.
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee note.
• Pazienti in gravidanza o allattamento. Le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza durante lo screening e il giorno in cui inizia il trattamento con fludarabina. Il trattamento non deve essere somministrato fino a quando non si ottiene un risultato negativo. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per 6 mesi dopo la terapia con iodio I 131 tositumomab.
• Pazienti con precedente tumore maligno diverso dal linfoma, ad eccezione del cancro della pelle adeguatamente trattato in situ cancro cervicale o altro cancro per il quale il paziente è libero da malattia da 5 anni.
• Pazienti con ipersensibilità alla fludarabina.
• Pazienti che ricevono farmaci antitumorali o biologici approvati o non approvati (attraverso un altro protocollo).
• Pazienti che sono HAMA positivi.
• Pazienti con precedente reazione allergica allo iodio. Ciò non include la reazione a materiali di contrasto contenenti iodio per via endovenosa.

Criteri di inclusione per la terapia con iodio I 131 Tositumomab

• Pazienti che hanno completato 3 cicli di fludarabina.
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei granulociti ≥ a 1500/mm3, una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (≥ 150.000/mm3 se > 25% di interessamento del midollo osseo alla ristadiazione) e non necessitano di un supporto prolungato con citochine ematopoietiche o trasfusioni con emoderivati.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica.

Criteri di esclusione per la terapia anticorpale

• Pazienti con idronefrosi ostruttiva attiva.
• Pazienti con evidenza di infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa.
• Pazienti in gravidanza.