Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines sequentiellen Regimes bestehend aus drei Zyklen mit Fludarabin, gefolgt von Tositumomab und Jod I 131 Tositumomab

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines niedriggradigen oder follikulären Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphoms haben.
• Die Patienten müssen das Ausmaß der Erkrankung im Ann-Arbor-Stadium III oder IV nach Abschluss des Staging aufweisen.
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Krankheit haben. Mindestens eine Läsion muss beide senkrechten Durchmesser > 2 cm haben.
• Die Patienten müssen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie nachweisen können, dass ihr Tumor das CD20-Antigen exprimiert.
• Die Patienten dürfen keine vorherige Behandlung für NHL erhalten haben.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von mindestens 60 % und eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten aufweisen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine absolute Granulozytenzahl von mindestens 1500 Zellen/mm3 und eine Thrombozytenzahl von > 100.000 Zellen/mm3 aufweisen und benötigen keine dauerhafte Unterstützung mit hämatopoetischen Zytokinen oder einer Transfusion von Blutprodukten.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben.
• Die Patienten müssen vor Studieneintritt die vom IRB genehmigte(n) Einverständniserklärung(en) unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die systemische Steroide innerhalb von 1 Woche nach Studieneintritt erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die eine Steroid-Erhaltungstherapie wegen einer nicht krebsartigen Erkrankung erhalten.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts intravenöse Antibiotika benötigen.
• Patienten mit einer Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder einer anderen schweren Krankheit, die eine Bewertung ausschließen würde.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Patienten mit bekannten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich beim Screening und am Tag des Behandlungsbeginns mit Fludarabin einem Schwangerschaftstest unterziehen. Die Behandlung darf nicht durchgeführt werden, bis ein negatives Ergebnis vorliegt. Männer und Frauen müssen zustimmen, für 6 Monate nach der Therapie mit Jod I 131 Tositumomab eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als Lymphomen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs in situ, Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, bei denen der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Fludarabin.
• Patienten, die entweder zugelassene oder nicht zugelassene (über ein anderes Protokoll) Krebsmedikamente oder Biologika erhalten.
• Patienten, die HAMA-positiv sind.
• Patienten mit früherer allergischer Reaktion auf Jod. Dies beinhaltet nicht die Reaktion auf intravenöse jodhaltige Kontrastmittel.

Einschlusskriterien für Jod I 131 Tositumomab-Therapie

• Patienten, die 3 Zyklen Fludarabin abgeschlossen haben.
• Die Patienten müssen eine absolute Granulozytenzahl von ≥ 1500/mm3, eine Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/mm3 (≥ 150.000/mm3 bei > 25 % Beteiligung des Knochenmarks beim Restaging) aufweisen und benötigen keine dauerhafte Unterstützung mit hämatopoetischen Zytokinen oder Transfusionen mit Blutprodukten.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben.

Ausschlusskriterien für die Antikörpertherapie

• Patienten mit aktiver obstruktiver Hydronephrose.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die intravenöse Antibiotika benötigen.
• Patienten, die schwanger sind.