Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af Rexlemestrocel-L alene eller kombineret med hyaluronsyre hos deltagere med kroniske lænderygsmerter (MSB-DR003)

22. september 2022 opdateret af: Mesoblast, Ltd.

En prospektiv, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt injektion af Rexlemestrocel-L alene eller kombineret med hyaluronsyre (HA) hos forsøgspersoner med kronisk lænderygsmerter

Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Mesoblasts rexlemestrocel-L alene eller kombineret med hyaluronsyre (HA) hos deltagere med kroniske lændesmerter (> 6). måneder) forbundet med moderate radiografiske degenerative ændringer af en diskus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

404

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Center
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35235
        • Alabama Clinical Therapeutics, LLC
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Tennessee Valley Pain Consultants
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Arizona Pain Specialists
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85284-2604
        • Physicians Research Group
    • California
      • El Cajon, California, Forenede Stater, 92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Memorial Orthopaedics Surgical Group
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92660
        • Newport Beach Headache and Pain
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Institute for Regenerative Medicine and Clinical Research
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • UC Davis Spine Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Orthopedic Pain Specialists
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • The Spine Institute
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95401
        • Summit Pain Alliance
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Integrated Pain Management
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Forenede Stater, 80111
        • Denver Back Pain Specialists, LLC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Fernandina Beach, Florida, Forenede Stater, 32034
        • Coastal Clinical Research Specialists
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Shrock Orthopedic Research, LLC
      • Oakland Park, Florida, Forenede Stater, 33334
        • Holy Cross Orthopedics Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory Orthopaedics & Spine Center
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Georgia Institute for Clinical Research, LLC
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83713
        • Injury Care Medical Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61701
        • Millennium Pain Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forenede Stater, 41017
        • Otrimed Clinical Research
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
        • Orthopedic Specialists of Louisiana
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Shakopee, Minnesota, Forenede Stater, 55379
        • MAPS Applied Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89129
        • Innovative Pain Care Center
    • New Jersey
      • Somerset, New Jersey, Forenede Stater, 08873
        • University Clinical Research
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Ainsworth Institute of Pain Management
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14626
        • Rochester Regional Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Carolina Neurosurgery and Spine Associates
      • Morrisville, North Carolina, Forenede Stater, 28117
        • On Site Clinical Solutions, LLC
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • The Center for Clinical Research/ Carolinas Pain Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45432
        • DOC Clinical Research
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73013
        • Clinical Investigations, LLC
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17402
        • Orthopaedic and Spine Specialists
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • RI Hospital-Comprehensive Spine Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • Clinical Trials of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
    • Texas
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
        • Texas Back Institute
      • Southlake, Texas, Forenede Stater, 76092
        • Spine Team Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • Precision Spine Care
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Forenede Stater, 84010
        • Ericksen Research & Development, LLC
      • Draper, Utah, Forenede Stater, 84020
        • The Smart Clinic
      • Saint George, Utah, Forenede Stater, 84790
        • HOPE Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • Virginia iSpine Physicians, PC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige deltagere 18 år og ældre
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er deltageren ikke-gravid, ikke ammer og accepterer at bruge yderst effektive præventionsmetoder i mindst 24 måneder efter behandling.
  • Underskrevet informeret samtykke og landspassende fortrolighedsformularer, der angiver, at deltageren er villig til at gennemgå behandling og er villig til at være tilgængelig for hver undersøgelse, der er planlagt i løbet af studiets varighed

  • Har dokumenteret diagnose af moderat radiografisk degeneration af en intervertebral diskus fra L1 til S1, med en diskus mistænkt for at forårsage kroniske lændesmerter (CLBP) forbundet med moderat radiografisk degeneration ved en lumbal disc defineres som følgende (deltager skal opfylde alle anførte forhold):

    1. Kroniske lændesmerter i mindst 6 måneder
    2. Har fejlet 6 måneders konservativ pleje af rygsmerter. (Konservative behandlingsregimer kan omfatte en eller flere af følgende: indledende hvile, medicin [f.eks. anti-inflammatorisk, analgetika, narkotika/opioider, muskelafslappende midler], massage, akupunktur, kiropraktiske manipulationer, aktivitetsmodifikation, hjemmestyret lændetræningsprogram og ikke-invasive smertekontrolbehandlinger eller procedurer)
    3. Har som minimum gennemgået superviseret fysioterapi, såsom daglige gangrutiner, terapeutiske øvelser og ryguddannelsesprogrammer specifikt til behandling af lænderygsmerter og taget smertestillende medicin mod rygsmerter (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og/eller opioidmedicin).
    4. Ændring fra normal diskmorfologi af indeksskiven som defineret ved radiografisk evaluering af udbyderen af ​​kernebilleddannelsesevaluering. Røntgenbilleder skal vise alle følgende:
  • En modificeret Pfirrmann-score på 3, 4, 5 eller 6 på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved indeksskiven
  • Modic Grade II ændringer eller mindre på MR ved indeksdisken

  • Med eller uden indeholdt diskusfremspring ved indeksskiven på MR

    e. Lænderygsmerter på mindst 40 mm og ikke mere end 90 mm af 100 mm på visuel analog skala for lændesmerter (VAS) (gennemsnitlig smerte over 24 timer)

    f. Bensmerter ≤20 mm i begge ben på en 100 mm VAS-skala

    g. Oswestry handicap indeks (ODI) score på mindst 30 og ikke mere end 90 på en 100 point skala.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de første 24 måneder efter behandlingen
  • Ekstrem fedme, som defineret af National Institutes of Health (NIH) Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
  • Har gennemgået et kirurgisk indgreb (f. discektomi, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, kunstig diskudskiftning, interbody-fusion) på disken på indeks- eller tilstødende niveau
  • Osteoporose, som defineret ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning. En DEXA T-score på ≤ -2,5 vil udelukke deltageren.

  • Enhver lumbal intradiskal injektion, inklusive steroider, i indekset eller tilstødende diske før behandlingsinjektion, med undtagelse af følgende injektioner udført mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen:

    1. Kontrastmedium (diskografi eller anden diagnostisk injektion)
    2. NSAID'er
    3. Nerveblokerende bedøvelsesmidler (f.eks. lidocain, bupivacain)
    4. Antibiotika
    5. Saltvand
  • Har gennemgået en procedure, der påvirker strukturen/biomekanikken af ​​indeksskivens niveau (f.eks. posterolateral fusion)
  • Aktiv malignitet eller tumor som kilde til symptomer eller anamnese med malignitet inden for de 5 år forud for indskrivning til undersøgelse
  • Har været modtager af tidligere allogen stamcelle/progenitor celle terapi for enhver indikation eller autolog stamcelle/progenitor celle terapi eller anden biologisk intervention for at reparere indeks intervertebral diskus
  • En gennemsnitlig baseline morfinækvivalent dosis (MED) på >75 mg/dag som bestemt ved e-dagbogsindlæg i screeningsperioden
  • Tager systemiske immunsuppressiva
  • En medicinsk tilstand, alvorlig sammenfaldende sygdom eller formildende omstændighed, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen eller potentielt mindske overlevelse eller forstyrre ambulation eller rehabilitering.
  • Deltagere involveret i rygmarvssager, herunder arbejdskompensation, medmindre retssagen er afsluttet
  • Er forbigående eller har et alvorligt alkohol- eller stofmisbrugsproblem
  • Klinisk signifikant nervesmerter (f.eks. kronisk radikulopati eller neuropati)
  • Klinisk signifikante sacroiliacale ledsmerter
  • Kompressionspatologi på grund af stenose eller diskusfremspring på MR med tilhørende kliniske symptomer defineret som bensmerter VAS>20 mm ud af 100 mm eller neurologisk underskud ved neurologisk undersøgelse
  • Diskekstrudering med en maksimal dimension større eller lig med to gange diskens bageste højde, eller diskussekvestrering i lændehvirvelsøjlen på MR som bestemt af radiografisk kernelaboratorium
  • Modificeret Pfirrmann-score på 7 eller 8 på ethvert lumbalt niveau (L1-S1) på MR-evaluering som bestemt af radiografisk kernelaboratorium
  • Symptomatisk involvering af mere end én lændeskive
  • Symptomatisk stenose i central vertebral kanal som defineret ved neurogen claudicatio
  • Spondylolistese eller retrolistese Grad 2 og derover eller Spondylolyse på indekset eller tilstødende niveau(er)
  • Lumbal spondylitis eller anden udifferentieret spondyloarthropati, der påvirker indeksskiven
  • Spinal deformitet defineret som lumbal skoliose med en Cobb-vinkel på lændehvirvelsøjlen større end 15 grader
  • Ethvert brud på rygsøjlen på indeksniveau eller tilstødende niveauer, der ikke er helet, eller klinisk kompromitterede hvirvellegemer på indeksniveau på grund af nuværende eller tidligere traumer
  • Facetsmerter på indeksniveau eller tilstødende segmenter som bestemt af en diagnostisk medial grenblok (en facetblok-injektion er ikke acceptabel til at foretage denne bestemmelse) for at udelukke facetledspåvirkning.
  • Fuld tykkelse ringformede rifter i indeksniveauet som bestemt af fritflydende kontrastmedier gennem annulus fibrose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rexlemestrocel-L
Deltagerne modtog rexlemestrocel-L 2,0 mL-injektion af ca. 6 millioner rexlemestrocel-L-celler i frysemedier blandet i et 1:1-volumenforhold med saltvand på dag 0 (besøg 2).
Medicin: Rexlemestrocel-L
Rexlemestrocel-L injektion
Eksperimentel: Rexlemestrocel-L + HA
Deltagerne modtog rexlemestrocel-L 2,0 ml injektion af ca. 6 millioner rexlemestrocel-L-celler i frysemedier blandet i et 1:1 volumenforhold med hyaluronsyre (HA) opløsning på dag 0 (besøg 2).
Medicin: Rexlemestrocel-L + HA-blanding
Rexlemestrocel-L blev kombineret i 1:1 volumenforhold med HA-opløsning, og den resulterende blanding blev injiceret
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog saltvandsopløsning som matchende placebo på dag 0 (besøg 2).
Medicin: Placebo
Saltvandskontrolopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet behandlingssucces: Bayesiansk estimeret responsrate
Tidsramme: Op til 24 måneder
Samlet behandlingssucces blev bestemt ud fra antallet af respondere, som havde sammensat respons ved både måned 12 og 24 evalueret efter specificerede kriterier. En behandlingsresponder med behandlingssucces blev defineret som en deltager, der opfyldte de 3 kriterier for en sammensat responderanalyse som: 50 % eller større reduktion i den visuelle analoge skala for lændesmerter (VAS)-score; 15-point eller mere reduktion i Oswestry Disability Index (ODI) score; og mangel på efterbehandlingsinterventioner på det behandlede niveau fra studiebesøget (besøg 6 [12 måneder efter behandling] og 8 [24 måneder efter behandling]). Den gennemsnitlige svarprocent (andel af deltagere med svar præsenteret som Bayesiansk estimat[BE]) var baseret på gennemsnittet af flere Bayesianske simuleringer.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet baseret på smerterespondere: Bayesiansk estimeret responsrate
Tidsramme: Op til 24 måneder
En deltager blev defineret som en smerteresponder for et givet studiebesøg, hvis de opnåede mindst 50 % reduktion fra baseline i VAS-scoren for lændesmerter (gennemsnitlig smerte over 24 timer), som rapporteret under klinikvurdering. Deltageren skal være kvalificeret som smerteresponderer både 12 og 24 måneder efter behandling, og må ikke have modtaget en efterbehandlingsintervention gennem 24 måneders opfølgning. Enhver deltager, der ikke havde et minimum af et besøg efter 3 måneder (studiebesøg 4), blev betragtet som en ikke-responder for dette resultatmål. Den gennemsnitlige svarprocent (andel af deltagere med svar præsenteret som BE) var baseret på gennemsnittet af flere Bayesianske simuleringer.
Op til 24 måneder
Effektivitet baseret på funktionelle respondenter: Bayesiansk estimeret responsrate
Tidsramme: Op til 24 måneder
En deltager blev defineret som en funktionel responder for et givet studiebesøg, hvis de opnåede mindst en 15-points reduktion fra baseline i ODI-score, som rapporteret under klinikvurdering. Deltageren skal være kvalificeret som funktionel responder både 12 og 24 måneder efter behandling og må ikke have modtaget en efterbehandlingsintervention gennem 24 måneders opfølgning; enhver deltager, der ikke havde et minimum af besøg efter 3 måneder (studiebesøg 4), blev betragtet som en ikke-responder for dette resultatmål. Den gennemsnitlige svarprocent (andel af deltagere med svar præsenteret som BE) var baseret på gennemsnittet af flere Bayesianske simuleringer.
Op til 24 måneder
Effektivitet baseret på behandlingssucces efter 24 måneder: Bayesiansk estimeret responsrate
Tidsramme: Måned 24
En behandlingsresponder med behandlingssucces blev defineret som en deltager, der opfyldte de 3 betingelser for en sammensat responderanalyse som: 50 % eller større reduktion i VAS-score for lændesmerter; 15-point eller mere reduktion i ODI-score; og manglende efterbehandlingsinterventioner på behandlet niveau fra studiebesøget. Deltagerne kvalificerede sig som respondere, hvis de opfyldte ovenstående betingelser alene ved det 24-måneders opfølgningsbesøg. Enhver deltager, der ikke havde et minimum af et besøg efter 3 måneder (studiebesøg 4), blev betragtet som en ikke-responder for dette resultatmål. Den gennemsnitlige svarprocent (andel af deltagere med svar præsenteret som BE) var baseret på gennemsnittet af flere Bayesianske simuleringer.
Måned 24
Effektivitet baseret på minimale smerterespondere efter 24 måneder: Bayesiansk estimeret responsrate
Tidsramme: Måned 24
En minimal smerteresponder blev defineret som en deltager, der opnåede en VAS-score for lændesmerter (gennemsnitlig smerte over 24 timer) på 20 mm eller mindre ved det givne studiebesøg. Deltagerne kvalificerede sig som respondere, hvis de opfyldte ovenstående betingelse 24 måneder efter behandling og ikke modtog en efterbehandlingsintervention gennem 24 måneders opfølgning. Enhver deltager, der ikke havde et minimum af et besøg efter 3 måneder (studiebesøg 4), blev betragtet som en ikke-responder for dette resultatmål. Den gennemsnitlige svarprocent (andel af deltagere med svar præsenteret som BE) var baseret på gennemsnittet af flere Bayesianske simuleringer.
Måned 24
Effektivitet baseret på tid til første intervention over 24 måneder
Tidsramme: Op til måned 24
Effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet blev evalueret ud fra dets evne til at øge tiden til yderligere indgreb på behandlet niveau over 24 måneder efter behandling. Kaplan-Meier estimater for sandsynligheden (udtrykt i procent) af deltagere for at modtage en intervention præsenteres.
Op til måned 24
Effektivitet baseret på respondenter med minimalt handicap efter 24 måneder: Bayesiansk estimeret responsrate
Tidsramme: Måned 24
En minimal handicap-responder blev defineret som en deltager, der opnåede en ODI-score på 20 % eller mindre ved det givne studiebesøg. Deltagerne kvalificerede sig som respondere, hvis de opfyldte ovenstående betingelse 24 måneder efter behandling og ikke modtog en efterbehandlingsintervention gennem 24 måneders opfølgning. Enhver deltager, der ikke havde et minimum af et besøg efter 3 måneder (studiebesøg 4), blev betragtet som en ikke-responder for dette resultatmål. Den gennemsnitlige svarprocent (andel af deltagere med svar præsenteret som BE) var baseret på gennemsnittet af flere Bayesianske simuleringer.
Måned 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i lænderygsmerter Visual Analog Scale (VAS) score ved 1, 3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Måned 1, 3, 6, 12, 18, 24 og 36
Smerteintensiteten blev registreret på en vandret 100 mm VAS og målt som afstanden i millimeter fra venstre startpunkt for den vandrette VAS-linje og det punkt, som deltageren angiver som repræsenterende deres smerteniveau. En vandret 100 mm VAS forankret til venstre med ordene "No Pain" og til højre med ordene "Worst Possible Pain", blev brugt til at måle intensiteten af ​​lændesmerter. Scoringer blev opnået ved at måle afstanden i millimeter fra venstre startpunkt for linjen (0) til punktet angivet med en skråstreg placeret af deltageren for at angive deltagerens smerteniveau. VAS varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer værst mulig smerte. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Måned 1, 3, 6, 12, 18, 24 og 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mesoblast, Ltd.

Samarbejdspartnere

Quintiles, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2015

Først opslået (Skøn)

9. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSB-DR003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Degenerativ diskussygdom

Kliniske forsøg med Rexlemestrocel-L

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner