Placebokontrollerad studie för att utvärdera Rexlemestrocel-L ensam eller i kombination med hyaluronsyra hos deltagare med kronisk ländryggssmärta (MSB-DR003)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare 18 år och äldre
• Om en kvinna i fertil ålder är deltagaren icke-gravid, inte ammar och samtycker till att använda mycket effektiva preventivmetoder under minst 24 månader efter behandling.
• Undertecknat informerat samtycke och landslämpliga sekretessformulär som indikerar att deltagaren är villig att genomgå behandling och är villig att vara tillgänglig för varje undersökning som planeras under studietiden

• Har dokumenterad diagnos av måttlig radiografisk degeneration av en mellankotdisk från L1 till S1, med en disk som misstänks orsaka kronisk ländryggssmärta (CLBP) associerad med måttlig radiografisk degeneration vid en disk i ländryggen definieras som följande (deltagaren måste uppfylla alla listade villkor):

  1. Kronisk smärta i ländryggen i minst 6 månader
  2. Har misslyckats med 6 månaders konservativ vård av ryggsmärtor. (Konservativa behandlingsregimer kan inkludera något eller alla av följande: initial vila, mediciner [t.ex. antiinflammatoriska, analgetika, narkotika/opioider, muskelavslappnande medel], massage, akupunktur, kiropraktiska manipulationer, aktivitetsmodifiering, hemriktat träningsprogram för ländryggen och icke-invasiva behandlingar eller procedurer för smärtlindring)
  3. Har åtminstone genomgått övervakad sjukgymnastik, såsom dagliga promenadrutiner, terapeutiska övningar och ryggutbildningsprogram specifikt för behandling av ländryggssmärta och tagit ett smärtstillande läkemedel mot ryggsmärtor (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller opioidmediciner.
  4. Ändring från normal diskmorfologi för indexskivan enligt definitionen av radiografisk utvärdering av leverantören av kärnavbildningsutvärdering. Röntgenbilder måste visa allt av följande:
• En modifierad Pfirrmann-poäng på 3, 4, 5 eller 6 på magnetisk resonanstomografi (MRT) vid indexskivan
• Modic Grade II förändringar eller mindre på MRT vid indexskivan

• Med eller utan innesluten diskutsprång vid indexskivan på MRT

  e. Ländryggssmärta på minst 40 mm och inte mer än 90 mm av 100 mm på visuell analog skala för ländryggssmärta (VAS) (genomsnittlig smärta över 24 timmar)

  f. Bensmärta ≤20 mm i båda benen på en 100 mm VAS-skala

  g. Oswestry handikappindex (ODI) poäng på minst 30 och inte mer än 90 på en 100 poängs skala.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar, eller kvinnor som planerar att bli gravida under de första 24 månaderna efter behandlingen
• Extrem fetma, enligt definition av National Institutes of Health (NIH) Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Har genomgått ett kirurgiskt ingrepp (t. diskektomi, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, artificiell diskbyte, interkroppsfusion) på disken på indexnivå eller intilliggande nivå
• Osteoporos, enligt definitionen av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning. En DEXA T-score på ≤ -2,5 kommer att exkludera deltagaren.

• Varje lumbal intradiskal injektion, inklusive steroider, i indexet eller intilliggande diskar före behandlingsinjektion, med undantag för följande injektioner utförda minst 2 veckor före studiebehandlingen:

  1. Kontrastmedium (diskografi eller annan diagnostisk injektion)
  2. NSAID
  3. Nervblockerande anestetika (t.ex. lidokain, bupivakain)
  4. Antibiotika
  5. Salin
• Har genomgått en procedur som påverkar strukturen/biomekaniken för indexskivans nivå (t.ex. posterolateral fusion)
• Aktiv malignitet eller tumör som källa till symtom eller historia av malignitet inom de 5 åren före inskrivningen i studien
• Har varit mottagare av tidigare allogen stamcells-/progenitorcellsterapi för någon indikation eller autolog stamcells-/progenitorcellsterapi eller annan biologisk intervention för att reparera index intervertebral disk
• En genomsnittlig baslinjemorfinekvivalentdos (MED) på >75 mg/dag bestämt av e-dagboksanteckningar under screeningsperioden
• Tar systemiska immunsuppressiva medel
• Ett medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller förmildrande omständighet som skulle förhindra deltagande i studien eller potentiellt minska överlevnaden eller störa ambulering eller rehabilitering.
• Deltagare inblandade i ryggradstvister, inklusive arbetsersättning, såvida inte rättstvisterna är avslutade
• Är övergående eller har ett allvarligt alkohol- eller missbruksproblem
• Kliniskt signifikant nervsmärta (t.ex. kronisk radikulopati eller neuropati)
• Kliniskt signifikant sakroiliakal ledsmärta
• Kompressionspatologi på grund av stenos eller diskutskjutning på MRT med tillhörande kliniska symtom definierade som bensmärta VAS>20 mm av 100 mm eller neurologiskt underskott vid neurologisk undersökning
• Diskextrudering med en maximal dimension större eller lika med två gånger den bakre höjden av disken, eller disksekvestrering i ländryggen på MRT, bestämt av radiografiskt kärnlabb
• Modifierad Pfirrmann-poäng på 7 eller 8 på vilken ländryggsnivå som helst (L1-S1) på MRT-utvärdering som bestämts av radiografiskt kärnlabb
• Symtomatisk involvering av mer än en disk i ländryggen
• Symtomatisk stenos i centrala kotkanalen enligt definitionen av neurogen claudicatio
• Spondylolistes eller retrolistes Grad 2 och högre eller Spondylolys på index eller angränsande nivå(er)
• Lumbal spondylit eller annan odifferentierad spondyloartropati som påverkar indexskivan
• Spinal deformitet definierad som ländryggsskolios med en Cobb-vinkel på ländryggen större än 15 grader
• Varje fraktur i ryggraden på indexnivå eller intilliggande nivåer som inte har läkt, eller kliniskt komprometterade ryggradskroppar på indexnivå på grund av nuvarande eller tidigare trauma
• Facettsmärta på indexnivå eller intilliggande segment som bestäms av ett diagnostiskt medialt grenblock (en facettblockinjektion är inte acceptabel för att göra denna bestämning) för att utesluta facettledsinblandning.
• Ringformiga revor i full tjocklek i indexnivån som bestäms av fritt strömmande kontrastmedel genom ringfibrosen.