- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02609152
Effekt af en kontinuerlig infusion af esmolol på slagtilfælde hos patienter med hyperdynamisk vasoplegisk septisk shock (BétaSep)
Effekt af en kontinuerlig infusion af esmolol på slagtilfælde hos patienter med hyperdynamisk vasoplegisk septisk shock: et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt forsøg
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af administrationen af en korttidsvirkende betablokker i form af effektiv stigning i slagvolumen (mindst 15 %) efter 4 timers påbegyndelse af behandling i septisk shock hos patienter med en hyperkinetisk profil efter 12-24 timers pleje.
Denne forskning søger at påvise, at andelen af patienter med en stigning i den systoliske ejektion på over eller lig med 15 % (i forhold til baseline) efter fire timer er forskellig mellem de to arme af undersøgelsen: (1) en eksperimentel arm, hvor patienter modtager en esmolol-infusion ifølge en forudbestemt procedure og (2) en kontrolarm, hvor patienter modtager en saltvandsinfusion ifølge en forudbestemt procedure.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De sekundære mål er at sammenligne følgende elementer mellem de to arme af undersøgelsen:
A. Central venøs iltmætning efter 4 timer (H4)
B. Ændringer i plasmakoncentration af laktater mellem H0 og H4
C. Ændringer i vævets iltmætning mellem H0 og H4
D. Ændringer i ekkokardiografiske parametre for systolisk funktion af venstre ventrikel (LV) og højre ventrikel (RV), samt diastolisk LV-funktion mellem H0 og H4
E. Vaskulær fyldningsvolumen under undersøgelsesperioden
F. Nyrefunktion: urinproduktion og kreatinin ændringer mellem H0 og H4
G. Den nødvendige vasopressortid mellem H0 og H4
H. Anvendelse af positive inotrope midler
I. Den inflammatoriske respons via analysen af HLA-DR mellem H0 og H4 og M1/M2 responser ved H4
J. Varigheden af ICU-ophold, dødelighed, morbiditet i form af organsvigt
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Marseille Cedex 20, Frankrig, 13915
- Aphm - Hopital Nord
-
Nîmes Cedex 09, Frankrig, 30029
- CHRU de Nîmes - Hôpital Universitaire Carémeau
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten eller hans/hendes repræsentant blev informeret om gennemførelsen af undersøgelsen, dens mål, begrænsninger og patientrettigheder eller nødsamtykke
- Patienten eller dennes repræsentant skal have givet frit og informeret samtykke og underskrevet samtykket eller nødsamtykket
- Patienten skal være tilknyttet eller modtager af en sygeforsikring
- Kriterier for septisk shock: shock, hvor det formodede eller beviste udgangspunkt er en infektion, der kræver vasopressorer efter tilstrækkelig væskegenoplivning, der startede inden for de seneste 24 til 72 timer
- Præladningsuafhængighedskriterier opnået: dvs. pulserende trykvariation <13% eller variation i ejektionsvolumen <10% eller variation i hjerteindekset efter passivt løft af ben <10% eller centralt venetryk mellem 8 og 12 mmHg.
- Antibiotisk behandling i gang
- Receptpligtig vasopressor i 24 til 72 timer.
- Sinus rytme
- Puls > 100 slag i minuttet
- Hjerteindeks målt ved termofortynding større end 4,0 l/min/m^2
- Central venøs iltmætning > 80 % uden positive inotropika såsom dobutamin eller isoproterenol (kontinuerligt taget eller målt via central venelinje i superior vena cava territorium) på to på hinanden følgende prøver på 12 timer
- Overvågning af slagvolumen (invasiv, semi-invasiv eller ultralyd)
Ekskluderingskriterier:
- Patienten deltager i en anden undersøgelse
- Patienten har deltaget i en anden undersøgelse inden for de sidste 3 måneder
- Patienten er i en udelukkelsesperiode bestemt af en tidligere undersøgelse
- Patienten er under enhver form for værgemål
- Patienten er under retsbeskyttelse
- Patienten eller dennes repræsentant nægter at underskrive samtykket
- Det er umuligt at informere patienten korrekt
- Patienten er gravid, fødende eller ammer
- Patienten har en kontraindikation for en behandling anvendt i denne undersøgelse
- Hjerteindeks < 4,0 l/min/m^2
- Behov for at indføre et positivt inotropt middel (som bestemt af den læge, der er ansvarlig for patienten)
- Kontraindikationer til brugen af esmolol: Alvorlig sinusbradykardi (mindre end 50 slag i minuttet); Sinus patologier, alvorlige lidelser i atrioventrikulær ledning (uden pacemaker), atrioventrikulære blokke af anden og tredje grad; Kardiogent shock; Alvorlig hypotension; Dekompenseret hjertesvigt; Ubehandlet fæokromocytom; Pulmonal hypertension; Akut astmaanfald; kronisk obstruktiv lungesygdom; perifer arteriel sygdom; Metabolisk acidose; Kendt overfølsomhed over for esmolol.
- Patient med nyresvigt (RIFLE Stage L)
- Kronisk behandling med betablokker
- Patient med ultralydsvurdering af venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kontinuerlig perfusion af esmolol
Intervention: Lægemiddel: Kontinuerlig perfusion af esmolol
|
I den eksperimentelle del af undersøgelsen vil der blive udført en kontinuerlig perfusion af esmolol.
Denne infusion starter ved 5 ml/t med en stigning på 5 ml/time hvert 10. minut for at opnå et 15 % fald i hjertefrekvensen.
Infusionen reduceres med 5 ml/time hvert 5. minut, hvis hjertefrekvensen er mindre end 90 slag i minuttet, og standses, hvis den er mindre end 70 slag i minuttet.
På H4 står den ansvarlige læge frit for gradvist at fortsætte eller stoppe infusionen.
|
Placebo komparator: Kontinuerlig perfusion af saltvand
Intervention: Kontinuerlig perfusion af saltvand
|
I undersøgelsens kontrolarm vil der blive udført en kontinuerlig infusion af normalt saltvand.
Denne infusion starter ved 5 ml/t med en stigning på 5 ml/time hvert 10. minut for at opnå et 15 % fald i hjertefrekvensen.
Infusionen reduceres med 5 ml/time hvert 5. minut, hvis hjertefrekvensen er mindre end 90 slag i minuttet, og standses, hvis den er mindre end 70 slag i minuttet.
A H4 står den ansvarlige læge frit for gradvist at fortsætte eller stoppe infusionen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Er slagvolumen øget ≥ 15 % sammenlignet med baseline?
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tiden brugt med en central venøs iltmætning mellem 70 % og 80 % (minutter)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Udvikling af blodlaktat mellem H0 og H4
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Ændringer i vævets iltmætning sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Ejektionsfraktion af venstre ventrikel falder til under 40 % mellem H0 og H4? Ja Nej
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
ændringen (i %) af den systoliske S-bølge på vævsdoppleren ved mitralannulus i forhold til baseline
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Ændring (%) i sub-aorta-tidshastighedsintegralen i forhold til baseline
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Absolutte værdier af E-bølgen
Tidsramme: baseline (time 0)
|
baseline (time 0)
|
|
Absolutte værdier af E-bølgen
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Absolutte værdier af E'-bølgen
Tidsramme: baseline (time 0)
|
baseline (time 0)
|
|
Absolutte værdier af E'-bølgen
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Absolut værdi af forholdet E/A på pulseret Doppler ved mitral annulus
Tidsramme: baseline (time 0)
|
baseline (time 0)
|
|
Absolut værdi af forholdet E/A på pulseret Doppler ved mitral annulus
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Absolut værdi af forholdet E/E ' et vævsdoppler ved mitral annulus
Tidsramme: baseline (time 0)
|
baseline (time 0)
|
|
Absolut værdi af forholdet E/E ' et vævsdoppler ved mitral annulus
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Højre ventrikel systolisk funktion
Tidsramme: baseline (time 0)
|
baseline (time 0)
|
|
Højre ventrikel systolisk funktion
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
højre ventrikel / venstre ventrikel diameter forhold
Tidsramme: baseline (time 0)
|
baseline (time 0)
|
|
højre ventrikel / venstre ventrikel diameter forhold
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Vaskulær fyldningsvolumen (ml)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Diurese (ml/kg/t)
Tidsramme: indsamlet mellem timer 0 og 4
|
indsamlet mellem timer 0 og 4
|
|
Ændring i kreatinin i forhold til baseline (µmol/L)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Påkrævet varighed af vasopressorer (min)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Brug af positive ionotrope midler? Ja Nej
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Procentvis variation o, inflammatoriske cytokiner (vævsnekrosefaktor) med hensyn til basislinjeværdier
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Procentvis variation o, inflammatoriske cytokiner (interleukin 1) med hensyn til baseline værdier
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Procentvis variation o, inflammatoriske cytokiner (interleukin 10) med hensyn til baseline værdier
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Procentvis ændring i ekspressionen af det humane leukocytantigen-DR-gen i forhold til baseline
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Længde af ophold på intensiv afdeling (dage)
Tidsramme: Forventet maksimalt 28 dage
|
Den maksimale observerede liggetid på intensiv afdeling (dage) = Dmax
|
Forventet maksimalt 28 dage
|
Antal dage fri for organsvigt
Tidsramme: Dmax +1 (Dmax har et forventet maksimum på 28 dage)
|
Dmax +1 (Dmax har et forventet maksimum på 28 dage)
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Dmax +1 (Dmax har et forventet maksimum på 28 dage)
|
Dmax +1 (Dmax har et forventet maksimum på 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Marc Leone, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sepsis
- Chok, septisk
- Stød
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Esmolol
Andre undersøgelses-id-numre
- LOCAL/2014/ML-01
- 2015-000895-90 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Chok, septisk
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetToxic Shock SyndromeFrankrig
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
B. Braun Melsungen AGAfsluttetNedsat og uspecifikt blodtryksforstyrrelser og shockKina
-
Cairo UniversityRekruttering
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthRekruttering
-
Monaldi HospitalUkendt
Kliniske forsøg med Kontinuerlig perfusion af esmolol
-
University of Alabama at BirminghamRekrutteringKræft i bugspytkirtlenForenede Stater
-
University of Maryland, BaltimoreDexCom, Inc.AfsluttetDiabetes mellitusForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutteringDiabetes mellitus, type 2 | HypoglykæmiForenede Stater
-
Novalead Pharma Private LimitedAfsluttet
-
University of EdinburghNHS LothianAfsluttet