- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03283566
Hydroxychloroquin og metaboliske resultater hos patienter, der gennemgår TPAIT
Hydroxychloroquin og metaboliske resultater hos patienter, der gennemgår total pancreatektomi og autolog ø-transplantation: en klinisk, molekylær og genomisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der eksisterer et overbevisende niveau af evidens for virkningerne af den medfødte immunitetsdrevne inflammation på faldet i funktionel beta-cellemasse i autolog transplantation. Efterforskerne antager, at HCQ-administration under peri-transplantationsperioden vil bevare ømassen og forbedre øcellefunktionen i TPAIT ved at reducere inflammation. Efterforskerne sigter specifikt på at demonstrere et højere stimuleret C-peptidniveau samt større glukosekontrol som svar på blandet måltidstolerancetest (MMTT) 6 og 12 måneder efter TPAIT hos patienter behandlet med HCQ sammenlignet med placebo. En bedre respons i HCQ-armen tyder på forbedret ø-overlevelse og metabolisk ydeevne, hvilket potentielt letter højere hastigheder af insulinuafhængighed.
HCQ administration:
Arm 1 (n=5): Forsøgspersoner vil modtage en HCQ 200 mg daglig dosis før transplantation 30 dage før TPAIT efterfulgt af HCQ-brug i yderligere 3 måneder efter operationen.
Patienter i arm 2 (n=5) vil modtage placebobehandling efter samme skema som i arm 1.
Eksplorative mekanistiske undersøgelser:
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en MMTT for at vurdere ø-cellefunktion 6 og 12 måneder efter TPAIT (ud over MMTT præ-kirurgi udført som standardbehandling, og hvis resultater vil blive brugt til præ-randomisering i denne pilot). Baseline metaboliske test, der er opnået for tidligt efter operationen, er muligvis ikke tegn på øfunktion på grund af insulinunderstøttende behandling administreret i flere uger efter transplantationen. Overbevisende data indikerer også, at stabilisering af øfunktionen kan tage op til 1 år for at finde sted. Blodglukose- og C-peptidserumniveauer vil blive målt i perifere blodprøver umiddelbart før og efter MMTT. Forskningskoordinatoren vil kontakte forsøgspersonerne efter 3, 6 og 12 måneder til samtale i løbet af opfølgningen og vil hjælpe med at planlægge 6 og 12 måneders aftaler til MMTT.
Mitokondriel funktion og metaboliske resultater i TPAIT:
Mitokondriel effektivitet er vigtig i forbindelse med TPAIT, hvor stigning i metabolisk efterspørgsel og fald i iltning er blevet etableret. Forskerne vil vurdere mitokondriel effektivitet ved at måle hastigheder af mitokondriel respiration og glykolyse. Disse foranstaltninger vil blive opnået på øer indkøbt til donation og efter øisolering. Små mængder fordøjelse tilbage efter isolering af øer, som normalt ville blive kasseret, vil blive brugt til denne del af undersøgelsen. Øerne fra fordøjelsen vil blive opsamlet og vil gennemgå ekstracellulær effluxanalyse gennem Seahorse XF-analysatoren til vurdering af mitokondriel funktion. Kommercielt tilgængelige normale humane ø-celler til eksperimenter vil blive brugt som kontrol. Kontroller vil blive sammenlignet samtidigt med øer isoleret fra forsøgspersoner.
Genom-dækkende genekspression hos TPAIT-patienter:
På det genomiske niveau er flere genetiske veje blevet impliceret i ø-cellefunktion og overlevelse. De genetiske profiler af ø-celler fra CP-patienter, der gennemgår TPAIT, er endnu ikke blevet evalueret. Efterforskerne sigter mod at opbygge en RNA-gensekvensdatabase for øceller fra CP-patienter, der gennemgår TPAIT, specifikt målrettet mod gener, der tidligere er identificeret som nøglespillere i øfunktionen. Små mængder fordøjelse fra proceduren brugt til isolering af øer, og hvad der er tilbage i kredsløbet, efter at isoleringsprocessen er afsluttet, som normalt ville blive kasseret, vil også blive brugt til vurdering af ø-genekspression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk bekræftet diagnose af kronisk pancreatitis (CP)
- Uoverskuelige mavesmerter
- Historik over mislykkede operationer for CP
- Tilbagevendende akut pancreatitis
- HbA1c <8,0 %
- Vedvarende alkoholremission
- Kronisk brug af narkotika
Ekskluderingskriterier:
- Insulinafhængighed
- Pancreascarcinom
- Bugspytkirtelmasse mistænkelig for carcinom
- Cirrhose
- Portal hypertension
- Fortsat alkoholmisbrug
- Producentens produktmærke-kontraindiceret brug af HCQ
- Historie om retinopati
- Faktisk vægt ved tilmelding <40 kg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Hydroxychloroquin
Indgivet før transplantation gennem 3 måneder efter operationen.
|
Forsøgspersonerne vil modtage en 200 mg daglig dosis HCQ før transplantation 30 dage før TPAIT og vil fortsætte med lægemidlet i 3 måneder efter operationen.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebobehandling efter samme skema som arm 1 (dvs.
Hydroxychloroquin).
|
Forsøgspersoner vil modtage en præ-transplantation placebo 30 dage før TPAIT og vil fortsætte med placebo i 3 måneder efter operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kvotient af stimuleret C-peptid/glukoseniveau normaliseret for IEQ/Kg infunderet som svar på MMTT
Tidsramme: 12 måneder
|
HCQ-behandlet sammenlignet med placebo-armen.
Dette resultatmål blev rapporteret i middelværdi og standardafvigelse ved at se på C-peptid/glucosesekretion efter 90 minutter under blandet måltidstest justeret for IEG/Kg (ø-celleækvivalens) infunderet til patienten.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
C-peptid AUC-respons på MMTT
Tidsramme: 12 måneder
|
HCQ-behandlet sammenlignet med placebo-armen.
Vi brugte en standard, 5 timers Mixed meal tolerance test (MMT).
Der blev taget blodprøver hvert 15. minut i de første timer, derefter hvert 30. minut den anden time og derefter hver time indtil afslutning.
|
12 måneder
|
Forholdet mellem C-peptid AUC og glukose AUC som respons på MMTT justeret for infunderet øcellemasse
Tidsramme: 12 måneder
|
C-peptid, ng/ml/min/IEQ/kg iAUC post-MMTT.
Vores måling kan rapporteres i areal under kurven for C-peptid normaliseret for glucoseværdier samt ø-cellemasse infunderet til patienten for at sammenligne placebo vs interventionsarme.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Betul Hatipoglu, MD, Staff
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Pancreassygdomme
- Diabetes mellitus, type 1
- Pancreatitis
- Pancreatitis, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-912
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk pancreatitis
-
Changhai HospitalUkendtKronisk pancreatitis | Idiopatisk kronisk pancreatitisKina
-
Tianjin Nankai HospitalAfsluttet
-
Copenhagen University Hospital, HvidovreRekrutteringFibrose | Betændelse | Pancreatitis | Kronisk pancreatitis | Akut pancreatitis | Tilbagevendende pancreatitisDanmark
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Massachusetts General HospitalAfsluttetKronisk pancreatitis | Akut tilbagevendende pancreatitisForenede Stater
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Afsluttet
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAfsluttet
-
The Cleveland ClinicChiRhoClin, Inc.; The National Pancreas FoundationAfsluttetKronisk pancreatitisForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalAfsluttetKronisk pancreatitisForenede Stater
Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin
-
University of MichiganCures Within ReachRekrutteringRetinitis PigmentosaForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierAfsluttetCoronavirusinfektion | Lungebetændelse, viralFrankrig
-
Peng Wang, MD PhDAfsluttet
-
GeoSentinel FoundationUkendtCOVID-19 | Profylakse | Hydroxychloroquin | SundhedsarbejderForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageMyelodysplastiske syndromer | Progressiv sygdomForenede Stater
-
General and Teaching Hospital CeljeUkendt
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Vanderbilt UniversityAfsluttet
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyAfsluttetMelanom (hud)Forenede Stater
-
University Hospital, ToulouseAfsluttet