- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03514108
DANHEART (H-HeFT og Met-HeFT) (DANHEART)
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (DANHEART): Hydralazin-ISDN hos patienter med kronisk hjertesvigt - Hydralazin-hjertesvigt-forsøg (H-HeFT) og Metformin hos patienter med kronisk hjertesvigt og diabetes eller insulinresistens - Metformin-hjertesvigt Prøveperiode (Met-HeFT)
Nærværende undersøgelse tester i et kombineret design til typer af lægemidler til patienter med kronisk hjertesvigt: 1) Hydralazin i kombination med isosorbiddinitrat (BiDil) og 2) Metforminhydrochlorid. Undersøgelsen er dobbeltblind, placebokontrolleret.
- Den første hypotese er, at hydralazin i kombination med isosorbiddinitrat kan reducere dødelighed og hospitalsindlæggelse med forværret hjertesvigt.
- Den anden hypotese er, at behandling af underliggende insulinresistens/type 2-diabetes med metformin hos hjertesvigtspatienter med moderat til svært nedsat LVEF kan reducere dødelighed og kardiovaskulære indlæggelser. Blandt sekundære endepunkter er reduktion af nyopstået diabetes hos hjertesvigtpatienter med insulinresistens og diabetesrisikoprofil og patientsikkerhed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aabenraa, Danmark
- Sygehus Sønderjylland, Aabenraa
-
Aalborg, Danmark
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Danmark
- Bispebjerg Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Herlev Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Gentofte Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Hvidovre Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Glostrup Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Amager Hospital
-
Esbjerg, Danmark
- Sydvestjysk Sygehus, Esbjerg
-
Herning, Danmark
- Herning Hospital
-
Hillerød, Danmark
- Nordsjællands Hospital Hillerød
-
Hjørring, Danmark
- Regionshospital Nordjylland, Hjørring
-
Holbæk, Danmark
- Holbæk Hospital
-
Horsens, Danmark
- Horsens Hospital
-
Kolding, Danmark
- Kolding Hospital
-
Nykøbing Falster, Danmark
- Nykøbing Falster Hospital
-
Odense, Danmark
- Odense University Hospital
-
Randers, Danmark
- Randers Hospital
-
Roskilde, Danmark
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Silkeborg, Danmark
- Silkeborg Hospital
-
Slagelse, Danmark
- Slagelse Sygehus
-
Vejle, Danmark
- Vejle Hospital
-
Viborg, Danmark
- Viborg Hospital
-
-
Region Sjælland
-
Holbæk, Region Sjælland, Danmark
- Holbæk Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generelle inklusionskriterier for både H-HeFT og Met-HeFT
- Patienter med kronisk hjertesvigt
- NYHA-klasse II, III eller IV
- LVEF </= 40 % inden for 12 måneder før screening. Ekkokardiografien bør (i) udføres efter optitrering i hjertesvigtsmedicin og (ii) LVEF fra den senest udførte ekkokardiografiske undersøgelse bør anvendes, og (iii) LVEF må ikke måles ved hurtig atrieflimren, dvs. hjertefrekvens >110/min. ) og (iii) ekkokardiografien skal udføres mindst 3 måneder efter CRT-implantation.
- Patienter bør optitreres til anbefalet eller maksimalt tolereret dosis af ACE-I/ARB/ARNI (medmindre kontraindiceret) og betablokker (medmindre kontraindiceret). Hvis det er indiceret, bør en aldosteronreceptorantagonist gives (medmindre det er kontraindiceret).
- Et CRT-apparat bør implanteres, hvis det er indiceret og accepteret af patienten, og patienter med et CRT-apparat bør behandles i > 3 måneder.
- Implantation af en ICD-enhed bør planlægges eller allerede være udført, hvis det er indikeret og accepteret af patienten. Patienten kan inddrages i undersøgelsen, inden der er foretaget en planlagt ICD-implantation.
- Informeret samtykke
Specifikke inklusionskriterier for kun H-HeFT:
- Systolisk blodtryk ≥100 mmHg
- NT-proBNP > 350 pg/ml eller BNP > 80 pg/ml (hos patienter behandlet med ARNI skal NT-proBNP anvendes)
Specifikke inklusionskriterier for kun Met-HeFT:
Patienter skal have diagnosen type 2-diabetes eller insulinresistens eller diabetesrisiko. Dette omfatter 1 eller flere af følgende:
- En tidligere diagnose af type 2-diabetes til enhver tid uden metforminbehandling i løbet af de sidste 3 måneder
- HbA1c ≥ 5,5 % (≥ 37 mmol/mol) inden for 12 måneder før screening
- Fastende P-glukose ≥ 5,6 mmol/l inden for 12 måneder før screening (målt, når patienten er i stabil tilstand / ikke har nogen sammenfaldende sygdom)
- Body mass index ≥ 30 kg/m2
- Hvis oral glukosetolerancetest (OGTT) er blevet udført på noget tidspunkt før randomisering: 2 timers P-glucose ≥ 7,8 mmol/l
- Derudover skal patienter i Met-HeFT have eGFR ≥ 35 ml/min (MDRD)
Patienter randomiseres gennem et internetbaseret randomiseringsmodul. Patienter kan allokeres til a) både H-HeFT og Met-HeFT eller til b) kun H-HeFT eller til c) kun Met-HeFT.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydralazin Isosorbide Dinitrate
Tablet BiDil (Hydralazin 37,5 mg/ isosorbiddinitrat (ISDN) 20 mg) 2 tabletter x 3 dagligt. Gennemsnitlig behandlingsperiode 4 år. |
Tablet BiDil (Hydralazin 37,5 mg/ Isosorbide Dinitrate (ISDN) 20 mg) 2 tabletter x 3 dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (Hydralazin Isosorbide Dinitrate)
Tablet Placebo 2 tabletter x 3 dagligt.
Gennemsnitlig behandlingsperiode 4 år.
|
2 x 3 tabletter dagligt
2 tabletter x 2 dagligt (eGFR 35-60 ml/min: 500 mg x 2 dagligt)
|
|
Aktiv komparator: Metformin
Tablet Metforminhydrochlorid 500 mg 2 tabletter x 2 dagligt (eGFR 35-60 ml/min: 500 mg x 2 dagligt).
Gennemsnitlig behandlingsperiode 4 år.
|
Tablet Metforminhydrochlorid 500 mg 2 tabletter x 2 dagligt (eGFR 35-60 ml/min: 500 mg x 2 dagligt)
|
|
Placebo komparator: Placebo (metformin)
Tablet Placebo 500 mg 2 tabletter x 2 dagligt (eGFR 35-60 ml/min: 500 mg x 2 dagligt).
Gennemsnitlig behandlingsperiode 4 år.
|
2 x 3 tabletter dagligt
2 tabletter x 2 dagligt (eGFR 35-60 ml/min: 500 mg x 2 dagligt)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
H-heft kombineret primært slutpunkt
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Kombineret slutpunkt: død eller indlæggelse med forværring af hjertesvigt eller et presserende besøg, hvilket resulterer i intravenøs terapi eller metolazonbehandling for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af en LVAD.
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT kombinerede primære endepunkt
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Kombineret endepunkt: Død eller indlæggelse med forværret hjertesvigt eller et akut besøg, der resulterer i intravenøs terapi eller metolazonterapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af en LVAD eller akut myokardieinfarkt eller apopleksi
|
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Met-HeFT sekundært endepunkt: Død
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Død
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT sekundært endepunkt: Akut myokardieinfarkt
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Akut myokardieinfarkt
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT sekundært endepunkt: Slagtilfælde
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Slag
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT sekundært endepunkt: Nyopstået type 2-diabetes
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Nyopstået type 2-diabetes
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
|
H-HEFT: All-årsag, total (først og efterfølgende) indlæggelser
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Enhver indlæggelse
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-heft sekundært slutpunkt: hospitalisering eller død forårsaget af mælkesyreasis.
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Hospitalisering eller død forårsaget af mælkesyre acidose.
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-heft: All-årsag, total (først og efterfølgende) indlæggelser
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Enhver indlæggelse
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-heft: Ændring i NT-PROBNP fra baseline til endelig opfølgning
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Ændring i NT-Probnp
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
H-HeFT-død
Tidsramme: Gennem studiet, i gennemsnit 4 år
|
Død
|
Gennem studiet, i gennemsnit 4 år
|
|
H-HeFT: Hjertesvigt-hændelser
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 4 år
|
Indlæggelse med forværret hjertesvigt eller akut besøg, der resulterer i intravenøs terapi eller metolazonterapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af LVAD
|
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
H-HeFT: Død eller kardiovaskulær indlæggelse
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Kombineret endepunkt: Død eller kardiovaskulære hospitalsindlæggelser (indlæggelse med forværret hjertesvigt, akut myokardieinfarkt eller apopleksi) eller akut besøg, der resulterer i intravenøs terapi eller metolazonterapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af LVAD
|
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
|
H-HeFT kombinerede primære endepunkt for totale (første og tilbagevendende) hændelser
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Sammensætning af totale (første og tilbagevendende) hændelser i primære endepunkt: Død eller indlæggelse med forværret hjertesvigt eller et akut besøg, der resulterer i intravenøs terapi eller metolazonterapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af en LVAD. |
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
|
H-HeFT: Ændring i NT-proBNP fra baseline til endelig opfølgning
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Ændring i NT-proBNP fra baseline til sidste opfølgning
|
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
|
H-HeFT: Hjerte-kar-hospitaliseringer
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, i gennemsnit 4 år
|
Enhver kardiovaskulær indlæggelse
|
Gennem hele undersøgelsen, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT kombinerede slutpunkt for samlede (første og tilbagevendende) hændelser i det primære slutpunkt
Tidsramme: Gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Kombineret endepunkt for totale (første og tilbagevendende) hændelser: Død eller indlæggelse med forværret hjertesvigt eller et akut besøg resulterende i intravenøs terapi eller metolazon-terapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af en LVAD eller akut myokardieinfarkt eller apopleksi
|
Gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT: Indlæggelse med forværret hjertesvigt eller akut besøg med intravenøs terapi eller metolazonterapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af en LVAD
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 4 år
|
Indlæggelse med forværret hjertesvigt eller akut besøg, der resulterer i intravenøs terapi eller metolazon-terapi for hjertesvigt eller hjertetransplantation eller implantation af en LVAD
|
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT Udvidet klinisk slutpunkt (første hændelsesanalyse): Det primære slutpunkt eller koronar revaskularisering eller ikke-koronar revaskularisering eller ekstremitetsamputation.
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Met-HeFT: Udvidet klinisk slutpunkt (første hændelsesanalyse): Det primære slutpunkt eller koronar revaskularisering eller ikke-koronar revaskularisering eller ekstremitetsamputation.
|
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
|
Met-HeFT: Kardiovaskulære indlæggelser
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Enhver hjerte-karindlæggelse
|
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Henrik Wiggers, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
- Studiestol: Lars Køber, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Ledende efterforsker: Finn Gustafsson, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Ledende efterforsker: Søren Mellemkjaer, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
- Studiestol: Gunnar Gislason, MD, PhD, The Danish Heart Foundation, Copenhagen, Denmark
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Hyperinsulinisme
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hjertefejl
- Diabetes mellitus
- Insulin resistens
- Organiske kemikalier
- Biguanides
- Guanidiner
- Amidiner
- Metformin
- isosorbid-hydralazin kombination
Andre undersøgelses-id-numre
- DANHEART
- 2015-002150-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .