Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af methylphenidat på hjerne og kognition i 22q11 deletionssyndrom

6. oktober 2022 opdateret af: Stephan Eliez, University of Geneva, Switzerland

Effekter af modulering af det dopaminerge system ved hjælp af methylphenidat på hukommelse og eksekutive processer hos personer med 22q11.2 deletionssyndrom

Kromosom 22q11.2 deletionssyndrom (22q11DS) er en neurogenetisk tilstand forbundet med en høj risiko for psykiatriske lidelser, herunder skizofrenispektrumforstyrrelser. Denne population er karakteriseret ved en specifik neurokognitiv profil og atypisk hjerneudvikling. Methylphenidat er et psykostimulerende middel til behandling af opmærksomhedsunderskud med/uden hyperaktivitet (ADHD). Selvom ADHD er en af ​​de vigtigste komorbiditeter i 22q11DS, der påvirker 35-45% af patienterne, har kun to undersøgelser til dato fokuseret på at kvantificere effektiviteten af ​​denne behandling i denne population. Formålet med denne undersøgelse er at kvantificere forbedringen i kognitiv ydeevne såvel som forskellene i hjerneforbindelser forbundet med methylphenidatmolekylet i en population med risiko for kognitiv svækkelse og udvikling af skizofreni.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse havde til formål at undersøge virkningerne af methylphenidat (Concerta ®) hos patienter med 22q11DS. Resultatet evalueres baseret på ændringer i kliniske og kognitive mål samt hjerneforbindelse (med magnetisk resonansbilleddannelse og elektroencefalografi). Behandlingsudbytte vurderes i et intra-subjekt design, dvs. præstation med/uden behandling sammenlignes for hver patient. Afhængigt af medicinanamnese og aktuel psykostimulerende medicin indgår deltagerne enten i forbrugergruppen (sammensat af deltagere med igangværende methylphenidatbehandling) eller i den naive gruppe (sammensat af deltagere, der er naive over for molekylet). Til de naive deltagere ordinerer efterforskerne en 13-dages behandling af Concerta ® med en vægtjusteret dosis på 0,7 mg/kg). Behandlingsfasen begynder med en lavere introduktionsdosis de første 5 dage, inden man går videre til den vægtjusterede dosis. Effekten af ​​behandlingen på kognitive mål vurderes på dag 6, med hukommelsesmonitorering på dag 7 og 13. Behandlingseffekten evalueret ved hjælp af kliniske mål og spørgeskemaer blev udført i slutningen af ​​behandlingsfasen for at sikre flere muligheder for observation af deltageren og pårørende. For forbrugerdeltagere var proceduren ens. Ved besøg med methylphenidat vil deltagerne blive bedt om at tage deres sædvanlige recept. For bedst muligt at følge proceduren for den naive gruppe, for besøgene uden methylphenidat, blev forbrugerdeltagerne bedt om at afbryde deres sædvanlige recept i 13 dage. Da mange deltagere normalt afbryder deres behandling i ferier eller nogle gange i weekender, er compliance ikke en hindring. For methylphenidat-fri besøg vil hver deltager blive anmodet om en 5-dages pause før vurdering med kognitive foranstaltninger. Igen vil der, for at sikre flere muligheder for observation for deltager og pårørende, blive gennemført vurderinger med kliniske tiltag og spørgeskemaer i slutningen af ​​pausen, dag 13.

Forskningshypotesen for dette studie er, at methylphenidatbehandling har en gavnlig effekt på klinisk og kognitiv præstation. Resultaterne i testene, der vurderer disse områder, forventes at være væsentligt bedre, end da testene blev administreret uden stoffet. En ændring i hjerneforbindelsen forventes også, når lægemidlet tages, hvilket tenderer mod en "normalisering" af hjerneforbindelsen. Til sidst undersøges sammenhængen mellem ændringer i kognitive mål og ændringer i hjerneforbindelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Geneva, Schweiz, 1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde med bekræftet 22q11DS diagnose.
  • Minimumsalder på 8 år eller maksimal alder på 25 år og 11 måneder.
  • Opmærksomhedsvanskeligheder påpeget af forældre og/eller deltager.
  • Tilstrækkelige verbale udtryks- og forståelsesevner til at forstå og følge instruktioner baseret på indledende samtale.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere under 8 år og ældre end 25 år og 11 måneder.
  • Tidligere negativ erfaring med MPH
  • Kardiovaskulære sygdomme, herunder rytmeforstyrrelser, svær hypertension, hjerteinsufficiens, udslettende hjerte- og perifer arteriel sygdom, allerede eksisterende cerebrovaskulære lidelser, hæmodynamisk signifikant medfødt hjertefejl, kanalopatier.
  • Kun for den naive gruppe: korrigeret QT-afstand (QTc) ved baseline-elektrokardiogram over 460 millisekunder eller forlængelse ved kontrol-elektrokardiogram (dag 6 af behandling) over 30 millisekunder med funktionel klage.
  • Psykiatriske lidelser, herunder angstanfald, psykisk spænding eller rastløshed, manisk episode, markante psykotiske symptomer, skizofreni, borderline personlighedsforstyrrelse, klinisk depression (nuværende eller tidligere), selvmordsepisode, diagnose eller familiehistorie med Tourettes syndrom, alkohol- eller stofmisbrug.
  • Andre somatiske lidelser, herunder hyperthyroid, glaukom, fæokromocytom.
  • Samtidig behandling med monoaminoxidasehæmmere eller afbrydelse mindre end 14 dage før påbegyndelse af behandlingen.
  • Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: 22q11DS naiv
22q11DS-deltagere naive over for methylphenidat
Evaluering af en behandling af Concerta over en periode på 13 dage.
Andet: 22q11DS forbruger
22q11DS deltagere med en langvarig behandling af methylphenidat
Evaluering af en behandling af Concerta over en periode på 13 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 forbehandling
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar. Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
CPT-3 forbehandling
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 6 dages behandling
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar. Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
CPT-3 6 dages behandling
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 en måned efter endt behandling
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar. Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
CPT-3 en måned efter endt behandling
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop inhiberingsforhold forbehandling
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt). Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen. En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
Stroop inhiberingsforhold forbehandling
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold 6 dages behandling
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt). Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen. En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
Stroop-hæmningsforhold 6 dages behandling
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold en måned efter endt behandling
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt). Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen. En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
Stroop-hæmningsforhold en måned efter endt behandling
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer Rækkefølge forbehandling
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver. Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge. Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
Bogstav-nummer Rækkefølge forbehandling
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer Rækkefølge 6 dages behandling
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver. Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge. Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
Bogstav-nummer Rækkefølge 6 dages behandling
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer-sekvensering en måned efter endt behandling
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver. Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge. Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
Bogstav-nummer-sekvensering en måned efter endt behandling
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold forbehandling
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge). Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
CTT fleksibilitetsforhold forbehandling
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold 6 dages behandling
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til færdiggørelse af del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge). Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
CTT fleksibilitetsforhold 6 dages behandling
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold en måned efter endt behandling
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til færdiggørelse af del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge). Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
CTT fleksibilitetsforhold en måned efter endt behandling
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB forbehandling

Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed.

Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi.

Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons.

CANTAB forbehandling
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB 6 dages behandling

Motor Screening-testen (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til vanskeligheder med syn, bevægelse eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed.

Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi.

Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons.

CANTAB 6 dages behandling
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB en måned efter endt behandling

Motor Screening-testen (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til vanskeligheder med syn, bevægelse eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed.

Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi.

Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons.

CANTAB en måned efter endt behandling
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn & 15 ord forbehandling
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former). Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede. De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer. Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium. Lav score indikerer dårlig indlæring. (2) Opbevaring % tredive minutter/på dag/en uge = Antal tilbagekaldte elementer efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal tilbagekaldte elementer under indlæring. Lav score indikerer dårlig hukommelse.
15 tegn & 15 ord forbehandling
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn & 15 ord 6 dages behandling
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former). Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede. De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer. Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium. Lav score indikerer dårlig indlæring. (2) Opbevaring % tredive minutter/på dag/en uge = Antal tilbagekaldte elementer efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal tilbagekaldte elementer under indlæring. Lav score indikerer dårlig hukommelse.
15 tegn & 15 ord 6 dages behandling
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn og 15 ord en måned efter endt behandling
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former). Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede. De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer. Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium. Lav score indikerer dårlig indlæring. (2) Opbevaring % tredive minutter/på dag/en uge = Antal tilbagekaldte elementer efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal tilbagekaldte elementer under indlæring. Lav score indikerer dårlig hukommelse.
15 tegn og 15 ord en måned efter endt behandling
ADHD symptomer
Tidsramme: ADHD symptomer forbehandling
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - femte udgave (DSM-V)
ADHD symptomer forbehandling
ADHD symptomer
Tidsramme: ADHD symptomer 13 dages behandling
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - femte udgave (DSM-V)
ADHD symptomer 13 dages behandling
ADHD symptomer
Tidsramme: ADHD-symptomer en måned efter endt behandling
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - femte udgave (DSM-V)
ADHD-symptomer en måned efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet forbehandling
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal. En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
MR T1-vægtet forbehandling
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet 6 dages behandling
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal. En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
MR T1-vægtet 6 dages behandling
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet en måned efter endt behandling
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal. En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
MR T1-vægtet en måned efter endt behandling
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi forbehandling
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen. Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen. 3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session. Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
MR-spektroskopi forbehandling
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi 6 dages behandling
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen. Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen. 3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session. Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
MR-spektroskopi 6 dages behandling
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi en måned efter endt behandling
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen. Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen. 3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session. Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
MR-spektroskopi en måned efter endt behandling
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand forbehandling
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger. I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre. Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter. (Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
MR hviletilstand forbehandling
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand 6 dages behandling
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger. I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre. Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter. (Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
MR hviletilstand 6 dages behandling
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand en måned efter endt behandling
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger. I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre. Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter. (Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
MR hviletilstand en måned efter endt behandling
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI forbehandling

Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens.

DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm.

MR DSI forbehandling
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI 6 dages behandling

Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens.

DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm.

MR DSI 6 dages behandling
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI en måned efter endt behandling

Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens.

DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm.

MR DSI en måned efter endt behandling
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand forbehandling
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz). Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
EEG hviletilstand forbehandling
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand 6 dages behandling
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz). Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
EEG hviletilstand 6 dages behandling
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand en måned efter endt behandling
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz). Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
EEG hviletilstand en måned efter endt behandling
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv forbehandling
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz). Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB. Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons. Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
EEG Auditiv forbehandling
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv 6 dages behandling
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz). Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB. Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons. Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
EEG Auditiv 6 dages behandling
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv en måned efter endt behandling
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz). Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB. Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons. Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
EEG Auditiv en måned efter endt behandling
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel forbehandling
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering. Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms. Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af ​​stimulus afsluttet med responsstart. Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
EEG Visuel forbehandling
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel 6 dages behandling
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering. Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms. Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af ​​stimulus afsluttet med responsstart. Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
EEG Visuel 6 dages behandling
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel en måned efter endt behandling
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering. Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms. Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af ​​stimulus afsluttet med responsstart. Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
EEG Visuel en måned efter endt behandling
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT forbehandling
Børn og voksne version. Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI). BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning. MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning. Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
KORT forbehandling
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT 13 dages behandling
Børn og voksne version. Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI). BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning. MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning. Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
KORT 13 dages behandling
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT en måned efter endt behandling
Børn og voksne version. Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI). BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning. MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning. Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
KORT en måned efter endt behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand forbehandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Synkron tilstand forbehandling
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand 6 dages behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på ryggen enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Synkron tilstand 6 dages behandling
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand en måned efter endt behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på ryggen enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Synkron tilstand en måned efter endt behandling
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand forbehandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Asynkron tilstand forbehandling
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand 6 dages behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på ryggen enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Asynkron tilstand 6 dages behandling
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand en måned efter endt behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på ryggen enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Asynkron tilstand en måned efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2020

Først opslået (Faktiske)

1. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 22q11.2 Deletionssyndrom

Kliniske forsøg med Concerta

Abonner