Zinktilskud ved seglcellesygdom (ZnSCD)

Efterforskerne foreslår et to-armet, dobbeltblindet fase II-studie, der sammenligner virkningerne af to forskellige daglige doser zink (25 og 40 mg/dag) hos 34 patienter med SCD-SS i alderen 15-35 år, tilfældigt tildelt til begge grupper. Formålet med undersøgelsen er at bestemme den maksimalt tolererede zinkdosis, der inducerer ønskede ændringer i hastigheden af ​​knogledannelse og resorption. Resultaterne fra denne undersøgelse vil fungere som foreløbige data for et fremtidigt randomiseret klinisk forsøg og give en ny karakterisering af knoglemarkørrespons på kortvarig zinktilskud ved SCD, som ikke tidligere er blevet beskrevet i litteraturen.

SCD er den mest udbredte arvelige lidelse, der påvirker røde blodlegemer på verdensplan. Det er en autosomal recessiv genetisk tilstand, der arves ved fødslen, når et barn modtager to gener, et fra hver forælder, der koder for unormalt hæmoglobin. De defekte hæmoglobinproteiner, der er karakteristiske for SCD, giver anledning til seglformede røde blodlegemer, der forårsager alvorlige helbredskomplikationer, herunder tidlig knoglemorbiditet. Over halvdelen af ​​unge voksne med SCD har osteoporose og har øget risiko for fraktur.

Zink, et essentielt spormineral, er afgørende for røde blodlegemers stabilitet, vækst og knoglemetabolisme. Zinkmangel er rapporteret hyppigt hos patienter med SCD og har været relateret til dårlig vækst, øgede vaso-okklusive kriser og nedsat knogletæthed. Årsagen til zinkmangel ved SCD er multifaktoriel, herunder utilstrækkelig kostindtagelse, øget behov på grund af eskalering af omsætning af røde blodlegemer og forhøjet urintab fra nyreinsufficiens. Forskerne antager, at knoglemangel hos personer med SCD delvis skyldes zinkmangel forårsaget af oxidativ stress induceret hæmolyse og forhøjet knogleomsætning, og disse knogledefekter kan afhjælpes ved zinktilskud.

Nylige publikationer viser, at zink forbedrer knogletætheden ved thalassæmi, en relateret hæmoglobinopati (Fung, 2013). Men indtil videre har der ikke været nogen randomiserede prospektive undersøgelser, der analyserer virkningen af ​​zink på knoglesundheden hos personer med SCD. Selvom nye undersøgelser har rapporteret, at zinktilskud kan forbedre væksten og har potentialet til at reducere antallet og sværhedsgraden af ​​segl-relaterede smertefulde hændelser, er disse undersøgelser enkeltcenter, små og kortsigtede. Desuden er der i øjeblikket ingen behandlinger i SCD fokuseret på knoglemorbiditet, og der er stor entusiasme blandt personer med SCD for at deltage i en ernæringsintervention. Et stort, multicenter, langsigtet forsøg med zinktilskud med fokus på sygdomsudfald ved SCD er berettiget.

For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af zink til implementering i et fremtidigt randomiseret klinisk forsøg, har efterforskerne foreslået et kortsigtet interventionsstudie, der sammenligner virkningerne af to forskellige doser zink, 25 vs. 40 mg/dag. Forsøgspersoner vil blive inkluderet, hvis de er mellem 15 og 35 år, er blevet diagnosticeret med SCD-SS og er i deres stabile helbredstilstand. Studiet er et 16-ugers program, der involverer 2 baseline-blodudtagninger med 4 ugers mellemrum, efterfulgt af en randomiseret 12-ugers zinkintervention. I løbet af undersøgelsen vil ændringen i mål for knogledannelse og resorption blive sammenlignet mellem den sædvanlige plejeperiode (0 til 4 uger) og interventionsperioden (4 til 16 uger).