Zinksuppletie bij sikkelcelziekte (ZnSCD)

De onderzoekers stellen een tweearmige, dubbelblinde fase II-studie voor waarin de effecten van twee verschillende dagelijkse doses zink (25 en 40 mg/dag) worden vergeleken bij 34 patiënten met SCD-SS in de leeftijd van 15-35 jaar oud, willekeurig toegewezen aan beide groepen. Het doel van het onderzoek is het bepalen van de maximaal getolereerde zinkdosis die de gewenste veranderingen in de snelheid van botvorming en -resorptie teweegbrengt. De bevindingen uit deze studie zullen dienen als voorlopige gegevens voor een toekomstig gerandomiseerd klinisch onderzoek en zullen een nieuwe karakterisering opleveren van de respons van botmarkers op zinksuppletie op korte termijn bij SCD, die nog niet eerder in de literatuur is beschreven.

SCD is wereldwijd de meest voorkomende erfelijke aandoening die de rode bloedcellen aantast. Het is een autosomaal recessieve genetische aandoening die bij de geboorte wordt geërfd wanneer een kind twee genen krijgt, één van elke ouder, die coderen voor abnormaal hemoglobine. De defecte hemoglobine-eiwitten die kenmerkend zijn voor SCD veroorzaken sikkelvormige rode bloedcellen die ernstige gezondheidscomplicaties veroorzaken, waaronder vroegtijdige botmorbiditeit. Meer dan de helft van de jongvolwassenen met SCZ heeft osteoporose en loopt een verhoogd risico op fracturen.

Zink, een essentieel sporenmineraal, is cruciaal voor de stabiliteit van de rode bloedcellen, de groei en het botmetabolisme. Zinktekort wordt vaak gemeld bij patiënten met SCZ en is in verband gebracht met slechte groei, toegenomen vaso-occlusieve crises en verminderde botdichtheid. De etiologie van zinktekort bij SCD is multifactorieel, waaronder onvoldoende inname via de voeding, verhoogde behoefte als gevolg van escalaties in de omzet van rode bloedcellen en verhoogde urineverliezen als gevolg van nierinsufficiëntie. De onderzoekers veronderstellen dat bottekorten bij personen met SCD gedeeltelijk te wijten zijn aan zinktekort veroorzaakt door door oxidatieve stress geïnduceerde hemolyse en verhoogde botombouw, en dat deze botdefecten kunnen worden verbeterd door zinksuppletie.

Recente publicaties geven aan dat zink de botdichtheid verbetert bij thalassemie, een gerelateerde hemoglobinopathie (Fung, 2013). Maar tot nu toe zijn er geen gerandomiseerde prospectieve onderzoeken geweest waarin de impact van zink op de botgezondheid bij personen met SCZ is geanalyseerd. Hoewel opkomende onderzoeken hebben gerapporteerd dat zinksuppletie de groei zou kunnen verbeteren en het potentieel heeft om het aantal en de ernst van sikkelgerelateerde pijnlijke gebeurtenissen te verminderen, zijn deze onderzoeken kleinschalig, kleinschalig en van korte duur. Bovendien zijn er momenteel geen therapieën bij SCZ die gericht zijn op botmorbiditeit, en is er onder mensen met SCZ veel enthousiasme voor deelname aan een voedingsinterventie. Een groot, multicenter, langdurig onderzoek naar zinksuppletie, gericht op de ziekteresultaten bij SCZ, is gerechtvaardigd.

Om de maximaal getolereerde dosis zink te bepalen voor implementatie in een toekomstig gerandomiseerd klinisch onderzoek, hebben de onderzoekers een interventioneel onderzoek op korte termijn voorgesteld waarin de effecten van twee verschillende doses zink, 25 versus 40 mg/dag, worden vergeleken. Proefpersonen worden geïncludeerd als ze tussen de 15 en 35 jaar oud zijn, de diagnose SCD-SS hebben gekregen en zich in een stabiele gezondheidstoestand bevinden. De studie is een programma van 16 weken, met 2 basisbloedafnames met een tussenpoos van 4 weken, gevolgd door een gerandomiseerde zinkinterventie van 12 weken. In de loop van het onderzoek zal de verandering in metingen van botvorming en -resorptie worden vergeleken tussen de gebruikelijke zorgperiode (0 tot 4 weken) en de interventieperiode (4 tot 16 weken).