Zinkergänzung bei Sichelzellenanämie (ZnSCD)

Die Forscher schlagen eine zweiarmige, doppelblinde Phase-II-Studie vor, in der die Wirkungen von zwei unterschiedlichen Tagesdosen von Zink (25 und 40 mg/Tag) bei 34 Patienten mit SCD-SS im Alter von 15 bis 35 Jahren, zufällig zugeordnet jede Gruppe. Ziel der Studie ist es, die maximal verträgliche Zinkdosis zu bestimmen, die die gewünschten Veränderungen der Knochenbildungs- und -resorptionsraten hervorruft. Die Ergebnisse dieser Studie dienen als vorläufige Daten für eine zukünftige randomisierte klinische Studie und liefern eine neuartige Charakterisierung der Knochenmarkerreaktion auf eine kurzfristige Zinkergänzung bei SCD, die bisher in der Literatur nicht beschrieben wurde.

SCD ist weltweit die häufigste Erbkrankheit, die rote Blutkörperchen betrifft. Es handelt sich um eine autosomal-rezessiv vererbte genetische Erkrankung, die bei der Geburt vererbt wird, wenn ein Kind zwei Gene erhält, eines von jedem Elternteil, die für abnormales Hämoglobin kodieren. Die für SCD charakteristischen defekten Hämoglobinproteine ​​führen zur Bildung sichelförmiger roter Blutkörperchen, was zu schwerwiegenden gesundheitlichen Komplikationen, einschließlich früh einsetzender Knochenmorbidität, führt. Über die Hälfte der jungen Erwachsenen mit SCD leiden an Osteoporose und haben ein erhöhtes Frakturrisiko.

Zink, ein essentielles Spurenelement, ist entscheidend für die Stabilität, das Wachstum und den Knochenstoffwechsel der roten Blutkörperchen. Bei Patienten mit SCD wird häufig über Zinkmangel berichtet, der mit schlechtem Wachstum, vermehrten vasookklusiven Krisen und verminderter Knochendichte in Verbindung gebracht wird. Die Ätiologie des Zinkmangels bei SCD ist multifaktoriell und umfasst eine unzureichende Nahrungsaufnahme, einen erhöhten Bedarf aufgrund einer Steigerung des Umsatzes roter Blutkörperchen und erhöhte Harnverluste aufgrund einer Niereninsuffizienz. Die Forscher gehen davon aus, dass Knochendefizite bei Personen mit SCD teilweise auf Zinkmangel zurückzuführen sind, der durch oxidativen Stress verursacht wird Hämolyse und erhöhter Knochenumsatz, und diese Knochendefekte können durch eine Zinkergänzung gebessert werden.

Aktuelle Veröffentlichungen weisen darauf hin, dass Zink die Knochendichte bei Thalassämie, einer damit verbundenen Hämoglobinopathie, verbessert (Fung, 2013). Bisher gab es jedoch keine randomisierten prospektiven Studien, die den Einfluss von Zink auf die Knochengesundheit bei Personen mit SCD untersuchten. Obwohl neue Studien berichtet haben, dass eine Zinkergänzung das Wachstum verbessern könnte und das Potenzial hat, die Anzahl und Schwere sichelbedingter schmerzhafter Ereignisse zu verringern, handelt es sich bei diesen Studien um ein einziges Zentrum, kleine und kurzfristige Studien. Darüber hinaus gibt es derzeit keine Therapien für SCD, die sich auf die Knochenmorbidität konzentrieren, und die Begeisterung von Personen mit SCD für die Teilnahme an einer Ernährungsintervention ist groß. Eine große, multizentrische Langzeitstudie zur Zinkergänzung, die sich auf die Krankheitsfolgen bei SCD konzentriert, ist gerechtfertigt.

Um die maximal tolerierte Zinkdosis für die Implementierung in einer zukünftigen randomisierten klinischen Studie zu bestimmen, haben die Forscher eine kurzfristige Interventionsstudie vorgeschlagen, in der die Wirkungen von zwei verschiedenen Zinkdosen, 25 vs. 40 mg/Tag, verglichen werden. Probanden werden eingeschlossen, wenn sie zwischen 15 und 35 Jahre alt sind, bei ihnen SCD-SS diagnostiziert wurde und sie sich in einem stabilen Gesundheitszustand befinden. Bei der Studie handelt es sich um ein 16-wöchiges Programm, das zwei Basisblutentnahmen im Abstand von 4 Wochen umfasst, gefolgt von einer randomisierten 12-wöchigen Zinkintervention. Im Verlauf der Studie wird die Veränderung der Messungen der Knochenbildung und -resorption zwischen dem üblichen Pflegezeitraum (0 bis 4 Wochen) und dem Interventionszeitraum (4 bis 16 Wochen) verglichen.