Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forståelse, diagnose og overvågning af skjoldbruskkirtelhormonhandlingsdefekter (ADAM-THAD)

25. august 2025 opdateret af: Istituto Auxologico Italiano

Fremme forståelse, diagnose og overvågning af skjoldbruskkirtelhormonhandlingsdefekter (ADAM-THAD)

Målet med denne observationsundersøgelse er at lære om den neurologiske og kardiologiske fænotype hos patienter med resistens over for thyreoideahormon (RTH) syndromer beta og alfa (RTHß og RTHa) på grund af dominerende negative varianter i generne, der koder for thyreoideahormonreceptorerne alfa (THRA). ) og beta (THRB).

Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:

  • Definer hyppighed og forbedre tidlig diagnose for RTH-syndromer
  • Udvikling af værktøjer til at fremskynde diagnosticering af RTH-syndromer
  • Udvikling og validering af overvågningsværktøjer

Deltagere, rekrutteret til neonatal screening eller fra kohorter af patienter med uforklarlige specifikke neuro-kognitive eller kardiovaskulære fænotyper vil blive underkastet biokemiske og genetiske undersøgelser. Derudover vil pluripotente stamceller blive genereret fra perifere blodceller fra RTHs patienter og studeret in vitro for at forstå de molekylære mekanismer, der ligger til grund for neurologiske og kardiovaskulære konsekvenser. In vitro og kliniske data vil blive korreleret for at identificere biomarkører til monitorering af behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TH-handlingsdefekter (THAD) er en gruppe af sjældne syndromer karakteriseret ved unormal thyreoideahormon (TH) cellesignalering på grund af defekt transport, metabolisme eller virkning af TH via binding med nukleare receptorer (TR'er): der er to TR'er, alfa (TRa). ) og beta (TRß) receptorer. Blandt dem forårsager mutationer af THRA- eller THRB-gener to forskellige syndromer med modstand mod thyreoideahormon (RTH), hvis forekomst blev anslået til 1:20.000-50.000 nyfødte, hvilket sandsynligvis repræsenterer de hyppigste THAD-former. RTHa skyldes dominerende negative (DN) heterozygote mutationer i THRA og karakteriseret ved dramatiske manifestationer i TRa-udtrykkende væv, der ligner ubehandlet medfødt hypothyroidisme (CH).

RTHß skyldes DN-heterozygote THRB-mutationer, som forårsager variabel TH-resistens i TRß-udtrykkende væv (hypothalamus, hypofyse, lever), hvilket resulterer i en karakteristisk biokemisk signatur (høj fri TH og ikke-undertrykt TSH) sammen med yderligere funktioner som døvhed, nedsat farvesyn og thyrotoksisk-relaterede symptomer (struma, takyarytmier, osteoporose, angst og opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse, ADHD).

Enestående forventes tidlig behandling med TH eller dets analoger at reducere de fleste af de negative konsekvenser af RTH'er, men tidlig/neonatal diagnose er i øjeblikket ikke mulig på grund af manglen på nøjagtige biomarkører. Ensartet karakterisering er faktisk afgørende for en sjælden sygdom, og etablering af tydelige endokrine fingeraftryk for RTHa og RTHß er afgørende for en rettidig diagnose.

Derudover har den brede anvendelse af næste generations sekventering (NGS) givet et hidtil uset væld af genetisk information, hvilket kræver passende instrumenter til at skelne godartede fra patogene varianter.

Endelig er der ikke etableret eller valideret biomarkører til overvågning af behandling af disse tilstande.

Denne undersøgelse sigter mod at:

  1. udvikle neonatale screeningsstrategier for THAD og give hidtil uset epidemiologisk karakterisering af RTH'er i Italien
  2. forstå patogeniciteten af ​​nyopdagede THRB- eller THRA-varianter i in vivo-modeller eller identificere nye mekanismer
  3. generere inducerede pluripotente stamceller fra RTH-patienter for at forstå de molekylære mekanismer, der ligger til grund for neurologiske og kardiovaskulære konsekvenser og korrelere in vitro og kliniske data, med det endelige mål at identificere potentielle biomarkører til overvågning af behandling af disse sjældne sygdomme.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20145
        • Rekruttering
        • Istituto Auxologico Italiano IRCCS
        • Kontakt:
          • Irene Campi, MD, PhD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Department of Endocrine & Metabolic Diseases, San Luca Hospital
        • Kontakt:
          • Luca Persani, Prof

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Nyfødte patienter (a) med normal TSH, men T3 og andre TH-metabolitter, der tyder på RTH-syndromer, vil vi blive underkastet genetisk analyse

Kohorter af patienter (b) med uforklarlige: i) mental retardering og forsinket udvikling eller epilepsi (ii) autismespektrumforstyrrelser (iii) vækstmodningsdefekter (iv) tidligt indsættende hjerte-kar-sygdomme (v) med uhensigtsmæssig takykardi (vi) med ADHD eller indlæring lidelser (vii) tidligt indsættende takyarytmier, vil blive underkastet genetisk analyse

Patienter med RTH-syndromer er allerede diagnosticeret og fulgt i de samarbejdende centre

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- biokemisk signatur, der tyder på RTHs syndromer ved fødslen (a) eller symptomer, der tyder på RTHs syndromer (b) eller kendt diagnose af RTHs syndromer (c)

Ekskluderingskriterier:

  • ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
RTH syndromer
Patienter med THRA- eller THRB-genmutationer
Genetisk: NGS-sekventering
analyse af kandidatgener for RTHs syndromer, transportørdefekter eller gen involveret i thyreoideahormonmetabolisme. Hel exome-sekventering (WES) i et mindretal af tilfældene
Diagnostisk test: serologiske tests
vurdering af T4, T3 og andre TH-metabolitter (LC-MS) i serum og tørrede blodpletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Direkte differentiering af THRA-mutante patient-afledte humane inducerede pluripotente stamceller (hiPSC'er) til neurale stamceller (hiPSc-CNeu) og kardiomyocytter (hiPSC-CM'er)
Tidsramme: to år
Molekylær karakterisering og elektrofysiologisk karakterisering af hiPSc-CNeu og hiPSC-CM'er, der bærer THRA- og THRB-varianter og sammenligning med matchede kontroller
to år
At identificere TH-målgener, der er involveret i at bestemme stamness, spredningspotentiale og differentiering af hiPSC
Tidsramme: to år
Transkriptomanalyse af hiPSc-CNeu og hiPSC-CM'er
to år
Antal nyfødte med unormale skjoldbruskkirtelhormonniveauer, der tyder på resistens over for skjoldbruskkirtelhormon (RTH) syndromer, målt i tørrede blodpletter (DBS).
Tidsramme: to år
Skjoldbruskkirtelhormonniveauer Bestemmelser i DBS af nyfødte
to år
Frekvens af fænotypiske ændringer i zebrafisk zygoter mikroinjiceret med humane TR -varianter som et mål for den funktionelle virkning af Thra- og THRB -varianter af usikker betydning (VUS).
Tidsramme: to år
Funktionel påvirkning af Thra og THRB -variant af usikker betydning (VUS) i zebrafiskmodellen mikroinjiceret med forskellige menneskelige TR -varianter
to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Generering af en omfattende RTH-database
Tidsramme: to år
At etablere en omfattende RTH-database omfattende hele kliniske/genetiske/biokemiske data for RTH-patienter med henblik på generering af et sygdomsregister.
to år
Prævalens af resistens over for skjoldbruskkirtelhormon (RTH) syndromer i specifikke kohorter af patienter med uforklarlige fænotyper
Tidsramme: to år
For at søge nye RTHA -tilfælde i kohorter af patienter med uforklarlig: I) Mental retardering og forsinket udvikling eller epilepsi (II) Autismespektrumforstyrrelser (III) Vækstmodningsdefekter (IV) Tidlige begyndelser på hjerte -kar -sygdomme. For RTHß sigter vi mod at screene patienter (I) med upassende takykardi (II) med ADHD eller indlæringsforstyrrelser (III) tidligt begyndt tachyarytmier.
to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Auxologico Italiano

Samarbejdspartnere

Federico II University
ASST Fatebenefratelli Sacco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05M202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Resistens, skjoldbruskkirtelhormon

Kliniske forsøg med NGS-sekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner