Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AZD0486 monoterapi eller i kombination med andre anti-cancer midler til modne B-celle maligniteter (Soundtrack-E)

12. maj 2026 opdateret af: AstraZeneca

En fase I/II open-label multicenter masterprotokol til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AZD0486 monoterapi eller i kombination med andre anticancermidler hos deltagere med modne B-celle maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​AZD0486 administreret som monoterapi eller i kombination med andre anticancermidler hos deltagere med hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er open-label, multi-center undersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af AZD0486 administreret som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler hos deltagere med modne B-celle hæmatologiske maligniteter.

Dette masterstudie omfatter i øjeblikket 3 delstudier og hver delstudie med fokus på en defineret population:

Delstudie 1: Recidiverende/refraktær (R/R) Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/ Lille lymfatisk leukæmi (SLL) Delstudie 2: R/R Mantle-celle lymfom (MCL) Delundersøgelse 3: Stort B-celle lymfom (LBCL) eller R /R B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) (gælder ikke for USA)

Undersøgelsen vil have følgende sekventielle perioder:

  1. Screeningsperiode på 28 dage
  2. Behandlingsperiode
  3. Opfølgningsperiode

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

408

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Derriford, Det Forenede Kongerige, PL6 5FP
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, 0X3 7LJ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250013
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 7120
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Busan, Sydkorea, 48108
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 710
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet, 12808
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Praha 2 - Nové Město, Tjekkiet, 12820
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Master inklusionskriterier gældende for alle delstudier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
  • Prævention under behandling og mindst 6 måneder efter sidste dosis.
  • Bekræftet CD19-ekspression ved tidligere anti-CD19-terapi.

Delstudie 1 Specifikke inklusionskriterier:

  • Deltagere med CLL skal kræve behandling i henhold til den internationale workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL) kriterier.
  • SLL: mindst 1 målbart sted pr. Lugano.
  • Absolutte lymfocytter <10.000.
  • Kohorte 1A: mindst 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive en Bruton tyrosinkinasehæmmer (BTKi) og B-cellelymfom 2-hæmmer (BCL2i).
  • Kohorte 1B: mindst 1 tidligere behandlingslinje og er BTKi-følsom.

Delstudie 2 Specifikke inklusionskriterier:

  • MCL-diagnose ifølge WHO.
  • Klinisk trin II, III eller IV af Ann Arbor-klassifikation.
  • Mindst 1 målbart sted pr. Lugano
  • ALC < 10.000.
  • Kohorte 2A: Tilbagefald eller fremskridt efter 2 eller flere behandlingslinjer inklusive BTKi.
  • Kohorte 2B: Tilbagefald eller fremskridt efter 1 eller flere behandlingslinjer, ikke inklusive en BTKi.

Delstudie 3 Specifikke inklusionskriterier:

  • Stort B-celle lymfom ifølge WHO 2022.
  • R/R B-NHL efter mindst 1 tidligere behandlingslinje.
  • Internationalt prognostisk indeks (IPI) 2-5.
  • Mindst 1 målbart sted i henhold til Lugano.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >50%.
  • Prævention mindst 12 måneder efter sidste dosis af R-CHOP eller 6 måneder efter sidste dosis af AZD0486.

Ekskluderingskriterier:

Mastereksklusionskriterier gældende for alle delstudier:

  • lymfom i centralnervesystemet (CNS).
  • Kirurgi inden for 14 dage efter undersøgelseslægemidlet.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær (CV) sygdom.
  • Uafklarede grad >2 AE'er fra tidligere anticancerbehandling (undtagen alopeci eller træthed).
  • Enhver kræftbehandling inden for 5 halveringstider eller 21 dage (alt efter hvad der er kortest) før behandling.
  • Strålebehandling inden for 28 dage.
  • Tidligere CAR-T eller autohæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 12 uger eller tidligere T-celle-engager (TCE) inden for 8 uger.
  • Tidligere grad > 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) hændelse.

Delstudie 1 Specifikke udelukkelseskriterier:

  • CLL-transformation til mere aggressivt lymfom
  • Kohorte 1B: blødningsdiatese, CYP3A-hæmmer eller inducer, historie med ICH eller slagtilfælde inden for 6 måneder, GI malabsorption, modtagelse af vitamin K-antagonist

Delstudie 2 Specifikke udelukkelseskriterier:

  • Kohorte 2B: blødningsdiatese, CYP3A-hæmmer eller inducer, historie med ICH eller slagtilfælde inden for 6 måneder, GI malabsorption, modtagelse af vitamin K-antagonist

Delstudie 3 Specifikke Eksklusionskriterier:

  • Mediastinal gråzone lymfom, Burkitt, Richters transformation, primær effusion storcellet B-celle lymfom (LBCL)
  • Kumulativ dosis af antracyclin >150 mg/m2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Understudie 1 (RR CLL/SLL): Kohorte 1A (Surovatamig Monoterapi)
Deltagerne vil modtage surovatamig-monoterapi som subkutan (SC) injektion.
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486
Eksperimentel: Undersøgelse 1 (RR CLL/SLL): Kohorte 1B (Surovatamig + Acalabrutinib)
Deltagerne vil modtage surovatamig som subkutan injektion.
Deltagerne vil modtage acalabrutinib-tabletter oralt to gange dagligt.
Acalabrutinib administreres oralt
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486
Eksperimentel: Understudie 1 (RR CLL/SLL): Kohorte 1C (Surovatamig-monoterapi)
Deltagerne vil modtage surovatamig-monoterapi som intravenøs (IV) infusion.
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486
Eksperimentel: Undersøgelse 2 (RR MCL): Kohorte 2A (Surovatamig-monoterapi)
Deltagerne vil modtage surovatamig monoterapi som SC-injektion.
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486
Eksperimentel: Understudie 2 (RR MCL): Kohorte 2C (Surovatamig Monoterapi)
Deltagerne vil modtage surovatamig monoterapi som IV infusion.
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486
Eksperimentel: Subundersøgelse 3 (LBCL): Kohorte 3A 2SUD (Surovatamig + RCHOP)
Deltagerne vil modtage surovatamig som IV-infusion med en 2SUD (dobbelt step-up doserings) tidsplan for priming i kombination med RCHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine og prednisone) kemoterapi.
Rituximab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til plejestandard.
Cyclophosphamid vil blive administreret som IV-infusion i henhold til standarden for pleje.
Vincristin vil blive administreret som IV-infusion i henhold til standarden for pleje.
Doxorubicin vil blive administreret som IV-infusion i henhold til standarden for pleje.
Prednison (eller tilsvarende) administreres enten oral eller IV -infusion i henhold til plejestandard.
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486
Eksperimentel: Substudie 3 (LBCL): Kohorte 3B 3SUD (Surovatamig + RCHOP)
Deltagerne vil modtage surovatamig som IV-infusion med en 3SUD (triple step-up dosing) tidsplan til priming i kombination med RCHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine og prednisone) kemoterapi.
Rituximab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til plejestandard.
Cyclophosphamid vil blive administreret som IV-infusion i henhold til standarden for pleje.
Vincristin vil blive administreret som IV-infusion i henhold til standarden for pleje.
Doxorubicin vil blive administreret som IV-infusion i henhold til standarden for pleje.
Prednison (eller tilsvarende) administreres enten oral eller IV -infusion i henhold til plejestandard.
Surovatamig vil blive administreret enten som subkutan injektion eller intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TNB-486
  • AZD0486

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger af særlig interesse
Tidsramme: Op til 6 år 4 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikraeftmidler på tværs af modne B-celle-maligniteter.
Op til 6 år 4 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLTs)
Tidsramme: Op til 2 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikræftmidler på tværs af modne B-celle-maligniteter.
Op til 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Op til 6 år 4 måneder
CR-rate er defineret som procentdel af deltagere, der opnår CR som bedste respons baseret på svarkriterier for iwCLL 2018 og Lugano 2014 vurderet af investigator (delstudie 1) og procentdel af deltagere, der opnår CR som bedste respons baseret på Lugano 2014 Response Criteria by investigator assessment (delstudier) 2 og 3).
Op til 6 år 4 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 6 år 4 måneder
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression baseret på responskriterier for iwCLL 2018 og Lugano 2014 vurderet af investigator, tilbagefald eller død (delstudie 1) og tid fra datoen for første dokumenterede respons indtil datoen for dokumenteret progression baseret på Lugano 2014 responskriterier ved investigatorvurdering, tilbagefald eller død (delstudie 2 og 3).
Op til 6 år 4 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 6 år 4 måneder
ORR defineres som procentdelen af deltagere, der opnår enten en delvis respons (PR) eller en komplet respons (CR) baseret på responskriterierne fra International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 og Lugano 2014 vurderet af undersøgeren (understudie 1) og procentdelen af deltagere, der opnår enten PR eller CR baseret på Lugano 2014 Responskriterier ved undersøgerens vurdering (understudier 2 og 3).
Op til 6 år 4 måneder
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (Cmax) af surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikræftmidler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Areal under koncentrations-tids-kurven (AUC)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (AUC) for surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikancer-midler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Minimum observeret koncentration (Cmin)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (Cmin) for surovatamig som monoterapi og i kombination med andre anti-kræftmidler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Tid til at nå maksimal koncentration (tmax)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (tmax) for surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikancerstoffer vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Trough Plasmatisk Koncentration (Ctrough)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (Ctrough) af surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikancer-lægemidler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Halveringstid (t1/2) for surovatamig
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (t1/2) for surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikræftmidler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Clearance (CL) af surovatamig
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
PK (CL) af surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikræftmidler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis
Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistof (ADA) for surovatamig
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis
Forekomsten af immunogenicitet af SC surovatamig som monoterapi og i kombination med andre antikreftmidler vil blive evalueret.
Op til 90 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

11. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2024

Først opslået (Faktiske)

21. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • D7407C00001
  • 2024-515034-33-00 (Registry Identifier: EU CT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via deres søgeportal Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure."Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lille lymfatisk lymfom

Kliniske forsøg med Rituximab

Abonner