Eine Studie zur neuartigen Planung von Cabazitaxel bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs (ConCab)

Einschlusskriterien

• Histologischer bestätigter Prostatakrebs
• Makroskopische metastatische Erkrankung
• Vorbehandlung mit Docetaxel
• Kastrationsresistente Krankheit, definiert als: Testosteron im Serum (< 0,5 ng/ml) und:
• Anstieg der messbaren Erkrankung (RECIST 1.1, siehe Anhang 10) oder
• Bei nicht messbarer Erkrankung das Auftreten mindestens einer neuen Läsion in der Kernszintigraphie) oder
• Ansteigender PSA-Wert gegenüber dem vorherigen Referenzwert bei 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens einer Woche
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Weniger als 21 Tage seit vorheriger Behandlung mit Chemotherapie
• Weniger als 14 Tage seit der Strahlentherapie oder Operation bis zum Beginn der Behandlung mit Cabazitaxel - Weniger als 4 Wochen nach dem Absetzen endokriner Therapien, einschließlich Antiandrogen, Abirateron oder anderer neuer Wirkstoffe.
• Vorherige Isotopentherapie oder Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks (Bestrahlung des ganzen Beckens ist kein Ausschlusskriterium)
• Anhaltende unerwünschte Ereignisse aus früheren Krebstherapien > Grad 1 (CTCAE - Version 4.0) mit Ausnahme von Alopezie. (In Bezug auf periphere Neuropathie und Nagelveränderungen ist Grad 2 akzeptabel)
• ECOG-Leistungsstatus > 1
• Bekannte Bösartigkeit des ZNS

• Innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung:

  • Herzinfarkt,
  • instabile Angina,
  • Angioplastie,
  • Bypass-Operation,
  • Schlaganfall,
  • TIA oder
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV

• Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung:

  • behandlungsresistente Magengeschwüre,
  • infektiöse oder entzündliche Darmerkrankungen,
  • Lungenembolie
  • Jede schwere akute oder chronische Erkrankung, die den Patienten einem erhöhten Risiko einer schweren Toxizität aussetzt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Docetaxel oder Polysorbat 80

• Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l,
  • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l,
  • AST/SGOT und/oder ALT/SGPT > 1,5 x ULN;
  • Gesamtbilirubin > 1,0 x ULN,
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN. Wenn das Kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance gemäß der CKD-EPI-Formel berechnet und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min sollten ausgeschlossen werden (http://mdrd.com/ für Online-Berechnung)
• Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit potenten Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5. Für Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine einwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Patienten mit reproduktivem Potenzial, die keine akzeptierte und wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden.