Eine Dosiseskalations-Expansionsstudie von ARX788 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit HER2-Expression (ACE-Pan-Tumor 01)

Einschlusskriterien:

• Alter >18 Jahre
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Weibliche oder männliche Probanden, deren fortgeschrittener HER2-exprimierender Krebs die Standardbehandlungen nicht bestanden hat oder für die eine solche Therapie für den Probanden nicht akzeptabel ist. Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, Magenkrebs oder anderen soliden Tumoren, die nach ASCO/CAP-Kriterien (entweder IHC oder FISH) positiv auf HER2 getestet wurden, müssen zuvor mit einer Trastuzumab-haltigen Therapie behandelt worden sein. Probanden, die zuvor mit Pertuzumab, TDM-1, Lapatinib oder anderen verfügbaren und zugänglichen HER2-gerichteten Therapien oder Prüftherapien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.

• Krankheitsmessbarkeit:

  • Phase 1a: messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1.
  • Phase 1b: messbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1 (Probanden mit nicht messbarer Erkrankung kommen nicht für Phase 1b infrage).
• Histopathologischer Nachweis von Krebs basierend auf dem Pathologiebericht.

• Lokale HER2-Testergebnisse des Tumorgewebes, adäquate Tumorprobe zur Bestätigung des HER2-Status verfügbar. Patienten mit anderen Krebsarten müssen zuvor lokal auf HER2-Status durch HER2-IHC- oder ISH-Assay getestet worden sein.

  • Phase 1a: ISH-positiver oder IHC 3+ fortgeschrittener Krebs (einschließlich Brust- oder Magen-/Ösophagus- oder anderer solider Tumore).
  • Phase 1b: Kohorte 8 fortgeschrittener Brustkrebs (IHC 3+ oder IHC 2+/ISH); Kohorte 9 fortgeschrittener Brustkrebs (IHC 2+ / ISH-); Kohorte 10 fortgeschrittener Magenkrebs (IHC 3+ oder IHC 2+/ISH+) oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges; Kohorte 11 andere fortgeschrittene solide Tumore mit HER2-Überexpression (HER2 IHC 3+ oder IHC 2+/IHS+); Kohorte 12 fortgeschrittener solider Tumorkrebs mit HER2-aktivierender Mutation.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.
• Akute Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie, Operation oder Strahlentherapie müssen gemäß NCI-CTCAE v 4.03 (Phase 1a) und v 5.0 (Phase 1b) auf Grad 0 oder 1 abgeklungen sein.
• Angemessene Organfunktionen.
• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
• Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder einen monogamen Partner haben, der chirurgisch steril ist oder mindestens 2 Jahre postmenopausal ist oder sich verpflichtet, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden (definiert als die Verwendung eines Intrauterinpessars, einer Barrieremethode mit Spermizid , Kondome, jede Form von hormonellen Verhütungsmitteln oder Abstinenz) für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden müssen für die Dauer der Studie steril sein (biologisch oder chirurgisch) oder sich zur Verwendung einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung (Kondome mit Spermizid) verpflichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf einen Bestandteil von ARX788.
• Vorgeschichte von okulären Ereignissen oder aktuellen laufenden aktiven Augeninfektionen.
• Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, instabilem Vorhofflimmern oder Herzrhythmusstörungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
• Periphere Neuropathie Grad 2 bis 4 (NCI CTCAE v 5.0)
• Geschichte von instabilen Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankungen)
• Jede unkontrollierbare interkurrente Krankheit, Infektion (einschließlich Patienten mit aktiven, symptomatischen Covid-19-Infektionen) oder andere Bedingungen, die die Einhaltung der Studie einschränken oder die Bewertungen beeinträchtigen könnten.
• Exposition gegenüber anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Antikrebsmitteln oder -therapien, die mit der Absicht verabreicht werden, bösartige Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von ARX788 zu behandeln.
• Klinisch signifikanter chirurgischer Eingriff (ohne diagnostische Biopsie) innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis von ARX788
• Strahlentherapie, die weniger als 21 Tage vor der ersten Dosis von ARX788 verabreicht wurde, oder lokalisierte palliative Strahlentherapie, die weniger als 7 Tage vor der ersten Dosis von ARX788 verabreicht wurde, oder Strahlentherapie-induzierte Toxizität von Grad 2 oder höher, basierend auf NCI-CTCAE v 5.0.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte aktive HCV-, HBV- und/oder HIV-Infektion.