Chemoresistenz trophoblastischer Tumoren (PrediCTTro)

Gestationstrophoblastische Tumoren zeichnen sich durch ihre Entwicklung aus Plazentagewebe und ihr hohes invasives und metastasierendes Potenzial aus. Hierbei handelt es sich um seltene Tumoren (1/50.000 Schwangerschaften), die junge Frauen betreffen und bei denen konservative Fruchtbarkeitsbehandlungen bevorzugt werden. Die Therapiestrategie basiert auf einer Chemotherapie, deren Protokollauswahl auf einem klinisch-biologischen Score, dem FIGO-Score, basiert, der die Tumorgröße, den als quantitativen Tumormarker verwendeten gonadotropen Chorionhormonspiegel, die Anzahl und die Lokalisation umfasst. Metastasen. Ein FIGO-Score ≤6 ermöglicht den Einsatz einer Monochemotherapie (Methotrexat) mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 99,7 %. Werte von 7 bis 12 und ≥13 erfordern eine Multimedikamententherapie (EMA-CO) und sind mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 95,1 % bzw. 61,6 % verbunden.

Die derzeit zur Behandlung trophoblastischer Tumoren eingesetzten Chemotherapien wurden zwischen den 1950er Jahren (Methotrexat) und den 1980er Jahren (EMA-CO) beschrieben und weisen eine gut dokumentierte Toxizität hinsichtlich des Risikos von Sekundärtumoren, früher Menopause oder sogar Tod durch Toxizität auf. .

Bisher gibt es außer dem FIGO-Score keinen Prädiktor für die Resistenz gegen Chemotherapie bei trophoblastischen Gestationstumoren. Allerdings entwickeln 9 bis 46 % der Patienten mit einem FIGO-Score ≤ 6, die Methotrexat in der ersten Behandlungslinie erhalten, eine Resistenz und benötigen eine zweite Behandlungslinie. Wenn der Wert ≥7 ist, benötigen 10 bis 30 % der Patienten, die EMA-CO erhalten, mindestens eine Zweitlinientherapie mit mehreren Medikamenten.

Die Hypothese der PrediCTTro-Studie ist, dass Gewebeproben von gestationalem Chorionkarzinom ein transkriptomisches Profil aufweisen, das mit dem Risiko einer weiteren Resistenz gegen eine Chemotherapie mit einem oder mehreren Wirkstoffen verbunden ist.

Das Ziel von PrediCTTro besteht darin, eine transkriptomische Signatur zu identifizieren, die die Resistenz gegen eine Chemotherapie mit einem oder mehreren Wirkstoffen vorhersagen kann.