Transkriptionelles und epigenetisches Programm von PCOS-Frauen (EPIC)

Einschlusskriterien:

1. Frauen;
2. Alter 18-45 Jahre einschließlich;
3. BMI 23-40 kg/m2 inklusive;
4. HbA1C ≤ 6,0 % oder Nüchtern-Plasmaglukose < 126 mg/dL;
5. Gewichtsstabil (± 3 kg) in den 3 Monaten vor der Einschreibung;
6. Frauen müssen > 9 Monate nach der Geburt sein;
7. Für PCOS: Eine dokumentierte PCOS-Anamnese von ihrem Arzt gemäß den Androgen Excess (AE)-PCOS-Kriterien: (definiert durch das Vorhandensein von Hyperandrogenismus (klinisch und/oder biochemisch), ovarieller Dysfunktion (oligo-Anovulation und/oder polyzystische Ovarien) , und der Ausschluss verwandter Erkrankungen (z. Hypoadrenalismus, Ovarialtumoren)
8. Regelmäßiger Menstruationszyklus für Frauen ohne PCOS
9. Kann eine schriftliche, informierte Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen nach der Menopause
2. Frauen mit Hysterektomie
3. Schwangerschaft, Stillzeit oder < 9 Monate nach der Geburt ab dem geplanten Screening-Datum.
4. Nüchtern-Plasmaglukose > 126 mg/dL oder HbA1c > 6 % oder Diagnose mit Typ-2-Diabetes (T2D) oder Typ-1-Diabetes (T1D)
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer kardiovaskulären Erkrankung (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten, klinisch signifikante Anomalien im EKG), Vorliegen eines Herzschrittmachers, implantierter Herzdefibrillator.
6. Lebererkrankung (AST oder ALT > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts)
7. Nierenerkrankung (Kreatinin > 1,6 mg/dl oder geschätzte GFR < 60 ml/min)
8. Dyslipidämie, einschließlich Triglyceride >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Anämie (Hämoglobin <11 g/dl)
10. Schilddrüsenfunktionsstörung (supprimiertes Thyreoidea-stimulierendes Hormon, erhöhtes TSH < 10 µIU/ml, wenn symptomatisch oder erhöhtes TSH > 10 µIU/ml, wenn asymptomatisch)
11. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >160 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch)
12. Erhöhtes hsCRP oder bekannte aktive Infektion
13. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (Hautkrebs, mit Ausnahme von Melanomen, kann akzeptabel sein)
14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (> 3 Getränke pro Tag) innerhalb der letzten 5 Jahre. Der aktuelle Drogenkonsum kann durch Plasma- oder Urin-Drogenscreenings bestimmt werden.
15. psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls verbietet.
16. Geschichte der Organtransplantation.
17. Bekannte Vorgeschichte von HIV, aktiver Hepatitis A, B oder C oder Tuberkulose.
18. Geschichte der bariatrischen Chirurgie.
19. Aktuelle Raucher (Rauchen in den letzten 3 Monaten).
20. Aktuelle Verwendung von Betablockern.
21. Verwendung von oralen oder injizierbaren antihyperglykämischen Mitteln: Metformin, Sulfonylharnstoffe, DPP-IV-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, Thiazolidindione, Acarbose, GLP-1-Analoga und Insulin, es sei denn, Sie sind bereit, eine Auswaschphase von 15 Tagen für Metformin und GLP-1-Analoga einzuhalten und sich anschließenden Laboruntersuchungen unterziehen.
22. Verwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) und/oder Antiandrogen innerhalb der letzten 2 Monate.
23. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Fett- und/oder Energiestoffwechsel beeinflussen (z. B. Wachstumshormontherapie, Glukokortikoide [Steroide] usw.)
24. Beginn oder Änderung einer Hormonersatztherapie innerhalb der letzten 3 Monate (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenhormone, Östrogenersatztherapie oder In-vitro-Fertilisationstherapie).
25. Aktuelle Behandlung mit Blutverdünnern oder Thrombozytenaggregationshemmern, die für Biopsie- und Testverfahren nicht sicher gestoppt werden können.
26. Nicht in der Lage oder bereit sind, DXA-Scans durchführen zu lassen oder die zulässige Gewichtsgrenze (450 lbs) des DXA-Scanners überschreiten.
27. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Meinung der Ermittler die Sicherheit oder Datenintegrität des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, Studienbesuche abzuschließen, beeinträchtigt.

28. Nicht in der Lage, an MRT-Bewertungen teilzunehmen, aufgrund von:

    1. Metallimplantate (Herzschrittmacher, nicht entfernbare Körperpiercings, Aneurysma-Clips) basierend auf der Beurteilung des Ermittlers beim Screening
    2. Physische Einschränkungen oder Gerätetoleranzen (z. B. MRT-Öffnungsgröße) basierend auf der Beurteilung des Ermittlers beim Screening
    3. Unfähigkeit, MRT-Bildgebung ohne Sedierung oder Klaustrophobie zu tolerieren