Losartan zur Verbesserung der vaskulären Endothelfunktion nach Präeklampsie (LIVE-PE)
Hemmung des Angiotensin-II-Rezeptors zur Verbesserung der mikrovaskulären Funktion bei Frauen mit Präeklampsie
Frauen, die während der Schwangerschaft eine Präeklampsie entwickeln, entwickeln und sterben mit größerer Wahrscheinlichkeit später im Leben an Herz-Kreislauf-Erkrankungen, selbst wenn sie ansonsten gesund sind. Der Grund, warum dies auftritt, ist unklar, kann aber mit einer Schädigung der Blutgefäße und einer erhöhten Entzündung zusammenhängen, die während der präeklamptischen Schwangerschaft auftritt und nach der Geburt anhält. Ziel dieser Untersuchung ist es, die Mechanismen zu ermitteln, die zu dieser dauerhaften Schädigung der Blutgefäße beitragen, und zu testen, ob die Einnahme eines Medikaments, das Angiotensin-II-Rezeptoren blockiert (Losartan), diese negativen Auswirkungen bei Frauen mit Präeklampsie verringert. Die Identifizierung dieser Mechanismen und Behandlungsstrategien kann zu einem besseren klinischen Management des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei diesen Frauen führen.
In dieser Studie verwenden wir die Blutgefäße in der Haut als repräsentatives Gefäßbett. Mit einem minimal-invasiven Verfahren (intradermale Mikrodialyse zur lokalen Wirkstoffabgabe) untersuchen wir bei Frauen mit Präeklampsie die Blutgefäße in einem nickelgroßen Hautareal. Wir führen diese Messungen durch, nachdem die Probanden ein Placebo und Losartan (ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker) eingenommen haben, um zu testen, ob diese Behandlung die Gefäßfunktion bei diesen Frauen verbessert. Als Ergänzung zu diesen Messungen entnehmen wir den Probanden auch Blut und isolieren die Entzündungszellen, um zu testen, wie empfindlich ihre Entzündungsreaktionen nach der Placebo- und der Losartan-Behandlung sind.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Kaila Brustkern, BS
- Telefonnummer: 319-467-3096
- E-Mail: kaila-brustkern@uiowa.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anna Stanhewicz, PhD
- Telefonnummer: 319-467-1732
- E-Mail: anna-stanhewicz@uiowa.edu
Studienorte
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Frauen nach der Geburt,
- 18 Jahre oder älter,
- die innerhalb von 24 Monaten nach dem Studienbesuch entbunden haben
- die eine präeklamptische Schwangerschaft hatten, die von ihrem Geburtshelfer diagnostiziert und gemäß den Kriterien des American College of Obstetricians and Gynecologists für Präeklampsie bestätigt wurde. [Diese Informationen werden von den Probanden selbst gemeldet.]
- Eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und nicht planen, in den nächsten 6 Monaten schwanger zu werden.
Ausschlusskriterien:
- Hautkrankheiten,
- aktueller Tabakkonsum,
- diagnostizierte oder vermutete Leber- oder Stoffwechselerkrankung einschließlich chronischer Nierenerkrankung (CKD), definiert als reduzierte eGFR < 60 ml/min/1,73 m2,
- Statine oder andere cholesterinsenkende Medikamente,
- aktuelle blutdrucksenkende Medikamente,
- Vorgeschichte von Bluthochdruck vor der Schwangerschaft,
- Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes,
- aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit,
- Body-Mass-Index < 18,5 kg/m2,
- Allergie gegen Materialien, die während des Experiments verwendet wurden (z. B. Latex),
- bekannte Allergien gegen Studienmedikamente.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Losartan
6 Wochen täglich (50 mg/Tag) Losartan-Kalium-Tablette zum Einnehmen
|
Probanden nehmen 6 Wochen lang täglich 50 mg Losartan-Kalium-Tabletten ein
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
6 Wochen täglich orale Placebo-Tablette
|
Probanden nehmen 6 Wochen lang täglich Placebo-Tabletten ein
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Hautleitfähigkeit (%maximal) Reaktion auf Acetylcholin
Zeitfenster: Unmittelbar nach 6 Wochen oraler Behandlung (Losartan oder Placebo)
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Haut -Vasodilatator -Reaktion der vaskulären vaskulären Vasylatoren auf exogene Acetylcholin -Perfusion; gemessen mit Laser-Doppler-Durchflussmetrie während der intradermalen Mikrodialyseabgabe von Acetylcholin allein oder mit L-NAME mitkaloptimiert.
Die Hautleitfähigkeit wird berechnet (Laser-Doppler-Fluss/mittlerer arterieller Druck) und auf ortsspezifische maximale Dilatation (%maximal) normalisiert.
|
Unmittelbar nach 6 Wochen oraler Behandlung (Losartan oder Placebo)
|
|
Hautleitfähigkeit (%Grundlinie) Reaktion auf Angiotensin II II
Zeitfenster: Unmittelbar nach 6 Wochen oraler Behandlung (Losartan oder Placebo)
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Haut -Vaskulär -Constrictor -Reaktion auf exogene Ang II -Perfusion; gemessen durch Laser-Doppler-Durchflussmetrie während der intradermalen Mikrodialyseabgabe von Angiotensin II.
Die Hautleitfähigkeit wird berechnet (Laser-Doppler-Fluss/mittlerer arterieller Druck) und auf ortsspezifische Grundlinienleitfähigkeit (%Grundlinie), gemessen am Studientag vor der Perfusion von Angiotensin II, normalisiert.
|
Unmittelbar nach 6 Wochen oraler Behandlung (Losartan oder Placebo)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
zirkulierende entzündliche Zytokine
Zeitfenster: insgesamt zweimal während der Studie: 1) nach Abschluss der 6-wöchigen Behandlung mit oralem Losartan und 2) nach Abschluss der 6-wöchigen Placebo-Behandlung
|
Plasmamessung zirkulierender entzündlicher Zytokine; gemessen durch ELISA in Plasmaproben
|
insgesamt zweimal während der Studie: 1) nach Abschluss der 6-wöchigen Behandlung mit oralem Losartan und 2) nach Abschluss der 6-wöchigen Placebo-Behandlung
|
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PBMC-Entzündungsempfindlichkeit
Zeitfenster: insgesamt zweimal während der Studie: 1) nach Abschluss der 6-wöchigen Behandlung mit oralem Losartan und 2) nach Abschluss der 6-wöchigen Placebo-Behandlung
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isolierte entzündliche Reaktionen peripherer mononukleärer Blutzellen auf Ang II und LPS; gemessen durch Beurteilung entzündlicher Zytokine (ELISA) in Zellkulturüberständen, die von PBMCs gesammelt wurden, die 24 Stunden lang mit Ang II oder LPS behandelt wurden
|
insgesamt zweimal während der Studie: 1) nach Abschluss der 6-wöchigen Behandlung mit oralem Losartan und 2) nach Abschluss der 6-wöchigen Placebo-Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Bluthochdruck, schwangerschaftsbedingt
- Präeklampsie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Mittel gegen Herzrhythmusstörungen
- Antihypertensiva
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Losartan
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 202006148
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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