Bewertung der klinischen Spezifität des Active Anthrax Detect™ Plus (AAD Plus) Lateral Flow Immunoassay (LFI)

Diese Studie ist eine standortübergreifende Studie zur Bewertung der klinischen Spezifität von AAD Plus unter Verwendung von Kapillarblut-, venösen Blut- und venösen Serumproben, die von mutmaßlich Anthrax-negativen Probanden entnommen wurden, die Symptome aufweisen, die mit einer Erkältung, Grippe oder anderen bronchialen und fieberhaften Infektionen in den USA übereinstimmen . Mindestens 440 Probanden, die die Zulassungskriterien der Studie erfüllen, werden 3 Blutproben von einem einzigen Zeitpunkt mit dem AAD Plus-Gerät getestet. Bei den Proben handelt es sich um: 1) Kapillarblut, das per Fingerstich entnommen wird; 2) venöses Blut, das in einem Natriumcitrat-Antikoagulansröhrchen gesammelt wird; und 3) Serum, erhalten aus venösem Blut, gesammelt in einem Serumtrennröhrchen. Die Kapillarblutprobe wird sofort von einem unverblindeten Mitarbeiter getestet, um eine Gerinnung zu vermeiden. Die venösen Blut- und Serumproben werden schnellstmöglich nach der Aufbereitung von einem verblindeten Mitarbeiter untersucht. Zusätzliche Aliquots der Serumprobe werden vorbereitet und bei -20 ± 2 °C oder kälter für mögliche zusätzliche Referenztests [CDC Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)-Assay (K140426)] eingefroren gelagert, falls einer der die Kapillarblut-, Venenblut- oder Serumprobe des Probanden positiv ist.

An jedem klinischen Standort werden die gepaarten venösen Vollblut- und Serumproben der Probanden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, sodass 10 % der Proben aller Probanden (insgesamt 40) mit rekombinantem Anthrax-Letalfaktor (LF) versetzt werden, um eine künstliche positive Probe vorzubereiten. Jedem klinischen Standort wird vom Data Management Center eine eindeutige Randomisierungsliste zur Verfügung gestellt, die angibt, welche Probanden für die Spiking mit LF randomisiert werden. Die Anzahl der dotierten Proben wird ungefähr gleich auf alle Standorte verteilt. Ein unverblindeter Mitarbeiter des Zentrums bereitet die verblindeten, dotierten (von 40 zum Spiken ausgewählten Probanden) und nicht dotierten (von 400 Probanden, die nicht zum Spiken ausgewählten) venösen Blut- und Serumproben vor, die von einem verblindeten Mitarbeiter getestet werden. Bevor die venöse Blutprobe und die Serumproben (von Personen, die zum Spiken ausgewählt wurden) versetzt werden; Der unverblindete Mitarbeiter wird auch alle nicht dotierten Proben auf dem AAD Plus testen und die Ergebnisse aufzeichnen. Anschließend wird die dotierte venöse Blut- und Serumprobe dem verblindeten Mitarbeiter zur Untersuchung übergeben. Daher erhalten verblindete Mitarbeiter Vollblut- und Serumproben, die entweder nicht versetzt (vermutlich negativ) oder versetzt (vermutlich positiv) sein können, um die Blindheit zu erhalten. In dem seltenen Fall, dass das AAD Plus-Testergebnis bei der von dem unverblindeten Mitarbeiter getesteten nicht dotierten Probe positiv ist, gibt der unverblindete Mitarbeiter die nicht dotierte Probe von diesem Probanden an den verblindeten Bediener für AAD Plus-Tests und die Serumprobe des Probanden wie oben beschrieben zur Referenzprüfung eingeschickt werden. Verblindetes Personal bleibt während der gesamten Studie gegenüber dem künstlichen Aufstocken der Vollblut- und Serumproben verblindet, um festzustellen, welche Proben künstlich hergestellt wurden.