Rituximab zur Verhinderung der Abstoßung nach Nierentransplantation

Unsere immunsuppressive Standardbehandlung nach Nierentransplantation ist eine Kombination aus Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Prednisolon. Mit diesem Regime ist die Inzidenz einer akuten Abstoßung innerhalb der ersten sechs Monate nach der Transplantation auf etwa 20 % gesunken. Die größte Herausforderung bleibt derzeit die Verbesserung des Langzeitergebnisses durch Verhinderung der chronischen Allograft-Nephropathie (CAN). Da eine akute Abstoßung ein starker Prädiktor für CAN ist, kann eine weitere Verringerung der Inzidenz einer akuten Abstoßung das langfristige Überleben des Transplantats verbessern. Gegenwärtige Strategien zur Verhinderung einer Abstoßung richten sich hauptsächlich gegen alloreaktive T-Zellen. In letzter Zeit hat die Aufmerksamkeit für die Rolle von Antikörpern bei der Pathogenese der akuten Abstoßung zugenommen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Anti-B-Zell-Therapie bei Krankheiten wirksam ist, die als hauptsächlich T-Zell-getrieben angesehen werden, wie z. B. rheumatoide Arthritis. Im letzteren Fall wurde vermutet, dass Anti-B-Zell-Antikörper die antigenpräsentierende Funktion von B-Zellen beeinträchtigen können. Wir entschieden uns daher, die Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen Anti-B-Zell-Antikörpers Rituximab zur Prophylaxe der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation zu untersuchen.

Studiendesign: Doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie. Eine Gruppe erhält zum Zeitpunkt der Transplantation eine Einzeldosis Rituximab von 375 mg/m2 intravenös, die andere Gruppe erhält eine Placebo-Infusion.

Hauptziel:

Bestimmung der Inzidenz und Schwere einer durch Biopsie bestätigten akuten Abstoßung innerhalb der ersten sechs Monate nach der Transplantation.

Sekundäre Ergebnisse:

• Nierenfunktion, geschätzt anhand der endogenen Kreatinin-Clearance nach 6 Monaten
• Auftreten einer chronischen Allograft-Nephropathie nach 6 Monaten
• Kumulative Inzidenz von Infektionen und Malignomen nach 6 Monaten
• Medizinische Kosten in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation
• Überleben von Patient und Transplantat