Carboplatin+Nab-Paclitaxel, plus Trastuzumab (HER2+) oder Bevacizumab (HER2-) im neoadjuvanten Setting

HAUPTZIELE:

I. Zur Schätzung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens bei Patientinnen mit Brustkrebs von mehr als 1 cm und/oder Lymphknoten-positivem Brustkrebs, die wöchentlich mit Carboplatin/Nab-Paclitaxel behandelt werden (mit Trastuzumab bei Patientinnen mit HER2+-Erkrankung und mit Bevacizumab bei HER2- ).

II. Zur Messung der klinischen Ansprechraten bei Patienten, die im neoadjuvanten Setting behandelt wurden.

III. Um die mikroskopische pathologische Ansprechrate dieser Therapie bei Patienten zu messen, die im neoadjuvanten Setting behandelt wurden.

IV. Um die Toxizität und die verabreichte Dosisintensität dieses Regimes zu messen. V. Beurteilung des Zusammenhangs zwischen mikroskopischer pathologischer Komplettremission und klinischer Komplettremission an der Primärtumorstelle bei diesen Patienten.

VI. Zur Messung des Ergebnisses von Patienten, die mit Doxorubicin und Cyclophosphamid behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nicht mit Doxorubicin und Cyclophosphamid behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Entwicklung quantitativer Analysemethoden, um vor der Behandlung tumorcharakteristische morphologische, kinetische und cholinmetabolische Parameter bei Brustkrebs zu ermitteln. Wählen Sie mithilfe der logistischen Regressionsanalyse und des künstlichen neuronalen Netzwerks (ANN) einen optimalen Satz von Merkmalen aus, um eine pathologische Komplettremission (pCR) im HER-2-positiven und -negativen Arm vorherzusagen.

II. Untersuchen Sie, ob die frühen Reaktionsmuster, analysiert anhand der prozentualen Veränderungen der Tumorgröße oder Veränderungen anderer läsionscharakteristischer Parameter, zur Vorhersage einer pathologischen Komplettremission (pCR) im HER-2-positiven und -negativen Arm verwendet werden können.

III. Untersuchen Sie, ob durch die Kombination der charakteristischen Parameter des Tumors vor der Behandlung und des frühen Reaktionsmusters während des Behandlungsverlaufs eine höhere „Fläche unter der ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic)“ (AUC) bei der Vorhersage von pCR erreicht werden kann als mit denen, die auf prätherapeutischen Parametern basieren. Behandlungs-MRT-Merkmale oder Tumorreaktionsmuster allein.

GLIEDERUNG: Die Patienten erhalten 12 Wochen lang einmal wöchentlich eine Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierung IV über 30 Minuten und Carboplatin IV über 60 Minuten. Patienten mit HER2-positiver Erkrankung erhalten Trastuzumab IV über 30–90 Minuten einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 12 Wochen und Patienten mit HER2-negativer Erkrankung erhalten Bevacizumab IV über 30–90 Minuten einmal alle zwei Wochen über 5 Dosen. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. 21–40 Tage später werden die Patienten operiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang beobachtet.