Transplantation von autologen peripheren Blutstammzellen bei neurologischen Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung des zentralen oder peripheren Nervensystems kommen in Frage; dazu gehören:

  • Primäre Vaskulitis des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Rasmussen-Enzephalitis
  • Autoimmune periphere Neuropathie (Anti-Hu [Anna-1], Anti-GM1 [GD1b], Anti-MAG, Anti-Gangliosid, Anti-Sulfatid)
  • Autoimmundegeneration des Kleinhirns
  • Gangataxie mit Polyneuropathie im späten Alter (GALOP)
  • Stiff-Person-Syndrom
  • Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie
  • Myasthenia gravis
  • Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom
  • Humanes T-Zell-lymphotropes Virus (HTLV)-1-assoziierte Myelopathie (HAM) / tropische spastische Paraparese (TSP)
  • Opsoklonus/Myoklonus (Anti-Ri)
  • Neuromyelitis optica
  • Multiple Sklerose
  • Andere Autoimmunerkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems, wie von Studienneurologen und der Fakultät des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) auf der Patient Care Conference (PCC) genehmigt
• Die Patienten müssen die Kriterien für die Diagnose einer der beschriebenen schweren neurologischen Autoimmunerkrankungen erfüllen
• Nachweis der Krankheitsaktivität wie beschrieben (z. Gadolinium-Verstärkung in der Magnetresonanztomographie des Gehirns oder klinischer Verlauf)
• Die Patienten müssen mindestens 2 Linien der Standardtherapie versagt haben, wie für die spezifischen Krankheiten beschrieben
• SPENDER: Geschwister eines Patienten, der in dieses Protokoll aufgenommen wurde und durch ABO-Typisierung, Typisierung des humanen Leukozyten-Antigens (HLA) und Tandem-Repeat-Analyse (VNTR) mit variabler Anzahl als syngen mit dem Patienten nachgewiesen wurde (z. Identischer Zwilling)
• SPENDER: Bereit, sich mehreren Aphereseverfahren zu unterziehen (außer Spender < 12 Jahre, die sich einer Knochenmarkentnahme unterziehen)

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder geäußerte Pläne, innerhalb von 1 Jahr nach dem Eingriff schwanger zu werden
• Patienten, die serologisch positiv für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) sind

• Patienten mit Lungen-, Herz-, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, die ihre Fähigkeit einschränken würden, eine zytoreduktive Therapie zu erhalten, und ihr Überleben beeinträchtigen würden; dies sollte Patienten mit einem der folgenden Punkte einschließen:

  • Schwere Lungenfunktionsstörung in Verbindung mit einer Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) < 60 % oder erfordert zusätzlichen Sauerstoff; Patienten, die aufgrund einer Grunderkrankung keinen Lungenfunktionstest durchführen können, werden ausgeschlossen, wenn die Sauerstoffsättigung in der Raumluft < 92 % beträgt
  • Unkontrollierte maligne Arrhythmien oder klinische Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Klasse III-IV) oder Ejektionsfraktion < 50 %
  • Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (GFR) durch Kreatinin-Clearance oder Iothalamat-Clearance < 50 ml/min/1,73 m^2 Körperoberfläche
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-mal normal oder direktes Bilirubin größer als 2,5 mg/dl bei zwei wiederholten Tests
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Nachweisliche mangelnde Einhaltung der vorherigen medizinischen Versorgung
• Patienten, deren Lebenserwartung durch andere Krankheiten als ihren neurologischen Zustand begrenzt ist
• Patienten mit Anzeichen einer Myelodysplasie
• Aktive Malignität (ausgenommen lokalisiertes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut)
• SPENDER: Unzureichende Dokumentation, dass Spender und Empfänger syngen sind
• SPENDER: Spender, die die Kriterien als Apherese-Spender gemäß den Richtlinien der Einrichtung nicht erfüllen
• SPENDER: Konkordant für neurologische Autoimmunerkrankung(en), wie durch neurologische Untersuchung bestimmt