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Wirksamkeit der adjuvanten Strahlentherapie bei kleinen oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen und Metastasen einzelner Lymphknoten.

24. Februar 2022 aktualisiert von: Bilal Al-Nawas, Johannes Gutenberg University Mainz

Wirksamkeit der adjuvanten Strahlentherapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx und des Mundbodens und gleichzeitigem histologischen Nachweis einer singulären ipsilateralen zervikalen Lymphknotenmetastase (pN1-Zustand)

Die Strahlentherapie mit oder ohne adjuvante Chemotherapie stellt eine wichtige Säule der modernen Therapie bei fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs dar. Bisher liegen jedoch keine Studien vor, die die Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Patienten mit resezierten kleinen Tumoren (T1, T2) und gleichzeitiger ipsilateraler Metastasierung eines einzelnen Lymphknotens (pN1) für eine allgemeine Behandlungsempfehlung untersuchen. Die vorliegende Studie ist als nicht verblindete, prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) zum Vergleich des Gesamtüberlebens als primäres klinisches Ziel bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, mit Patienten ohne adjuvante Bestrahlung nach kurativ beabsichtigter Operation konzipiert. Ziel der Studie ist es, 560 erwachsene Männer und Frauen für eine 1:1-Randomisierung in einen der beiden Behandlungsarme (Bestrahlung/Nicht-Bestrahlung) aufzunehmen. Sekundäre klinische Endpunkte sind wie folgt: Inzidenz und Zeit bis zum Tumorrezidiv (lokoregionäres Rezidiv, Lymphknotenbefall und Metastasierung), Lebensqualität gemäß EORTC-Bericht (QLQ-C30 mit H&N 35-Modul) und Zeit von der Operation bis zur orofazialen Rehabilitation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund

Vorherrschende kurativ beabsichtigte Therapiestrategien kombinieren die radikale Resektion der Tumormasse mit einem Sicherheitsabstand, gefolgt von einer Bestrahlung des ursprünglichen Tumororts und angrenzender lokoregionärer Lymphabflussgebiete. Bisher richtet sich die Auswahl des individuellen Therapiemusters im Wesentlichen nach prä- und posttherapeutischen TNM-Staging-Parametern. Ausnahmsweise bei fortgeschrittenen Tumoren ist eine postoperative Strahlentherapie und optional eine Kombination mit (strahlensensibilisierenden) Chemotherapeutika günstig und empfehlenswert. Interdisziplinäre Leitlinien geben folgende detaillierte Empfehlungen zur Anwendung der adjuvanten Strahlentherapie:

  • Non-in-sano-Resektion, wenn Reoperation nicht möglich ist (R1-, R2-Status)
  • Primärtumorstatus > pT2 und pN2, pN3
  • extranodale Ausbreitung der Krankheit
  • Lymphangiosis carcinomatosa
  • fakultativ: pN1 Nach diesen Empfehlungen ist eine postoperative Bestrahlung fortgeschrittener Tumoren möglich, während bei kleinen Tumoren die Indikation zur adjuvanten Therapie von weiteren Parametern wie dem pN-Befund abhängt. Hier führt der Nachweis mehrerer singulärer Lymphknotenmetastasen (pN2) zu einer zusätzlichen Strahlentherapie. Bei Tumoren mit einem Durchmesser kleiner als 4 cm (T1, T2) und gleichzeitigem Nachweis einer einzelnen Lymphknotenmetastasierung wird bisher keine explizite Therapieempfehlung gegeben, die eine Bestrahlung als optionale Ergänzung für diese Fälle darstellt. Die Meta-Analyse ergab, dass nur wenige Studien, die diese spezielle Patientengruppe berücksichtigten, die adjuvante Strahlentherapie als zusätzlichen Risikofaktor für das Gesamtüberleben bezeichneten, jedoch zeigten kleine Patientenzahlen, inhomogene Gruppenverteilung und mehrdeutige Risikofaktoren einen signifikanten Bias.

Die methodischen Schlüsselprobleme, die im Protokoll angegangen werden mussten, waren die folgenden:

  • extrem unterschiedliche Behandlungsarme mit starken Präferenzen für den einen oder anderen Therapiearm
  • geringe Anzahl geeigneter Patienten pro Zentrum
  • Einschlusskriterium (pN1) einschließlich pathologischer Diagnose und operativer Behandlung mit möglichen Unterschieden
  • Strahlenbehandlung als ein Arm mit besonderem Bedarf an Qualitätskontrolle Der Grundgedanke dieses Papiers besteht also darin, zu diskutieren, wie diese spezifischen Probleme behandelt wurden.

Methoden/Design Studiendesign Die Studie ist als nicht verblindete, prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie konzipiert.

Studienziele Ziel der klinischen Studie ist die Untersuchung zweier unterschiedlicher Patientenkollektive (bestrahlt/unbestrahlt) mit pT1/2 primär und Nachweis einer singulären ipsilateralen Lymphknotenmetastase im parallelen Design, um einen möglichen signifikanten Nutzen der Strahlentherapie zu evaluieren. Die Untersuchung weiterer biologischer Parameter wird begleitend durchgeführt, um eine mögliche Vorhersage der Tumorprogression zu beurteilen und Surrogatmarker der Strahlenresistenz zu evaluieren. Folgende Nullhypothese liegt der vorliegenden Studie zugrunde: Die Strahlentherapie hat keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben bei Patienten mit pT1/2, pN1 Primärtumor. Sekundäre Ergebnisvariablen umfassen Inzidenz und Zeit bis zum Tumorrezidiv (lokoregionäres Rezidiv, Lymphknotenbefall und Metastasierung), Lebensqualität gemäß EORTC (QLQ-C30 mit H&N 35-Modul) und Zeit von der Operation bis zur orofazialen Rehabilitation.

Patienten

Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen mit histologisch gesicherter Diagnose eines primären Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle oder des Oropharynx. Einschlusskriterien sind wie folgt:

  • maximaler Tumordurchmesser kleiner 4 cm im pathohistologischen Präparat unabhängig vom histologischen Grading (pT1 oder pT2)
  • begleitender histologischer Nachweis einer singulären ipsilateralen Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von weniger als 3 cm (pN1) ohne Durchdringung der Lymphknotenkapsel und ohne Vorliegen einer Lymphangiosis carcinomatosa
  • Radikale Resektion des Tumors innerhalb adäquater Resektionsränder (R0)
  • schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
  • angemessener Leistungsstatus ECOG-Index ≤ 2 Patienten unter 18 Jahren und schwangere Frauen sind auszuschließen. Weitere Ausschlusskriterien sind berichtete Drogenabhängigkeit oder Einnahme von Heilmitteln mit potenziellem Einfluss auf die Compliance oder beeinträchtigtes Urteilsvermögen. Darüber hinaus Patienten mit psychischen Störungen oder denkbaren körperlichen, familiären oder beruflichen Schwierigkei- ten, die den Patienten an der Umsetzung des Studienplans hindern können. Auch Patienten mit körperlicher Beeinträchtigung durch unzureichende Behandlung entgleiste Erkrankungen, z.B. unbehandelter Diabetes mellitus oder akute Herzinsuffizienz (ECOG-Index >2).

Studieneingriffe Die Strahlentherapie sollte innerhalb von 6 Wochen nach dem letzten chirurgischen Eingriff beginnen, wobei eine minimale postoperative Heilungszeit von mindestens 8 Tagen eingehalten werden sollte. Gründe für Verzögerungen des Eingreifens sind zu dokumentieren. Die Anwendung der Strahlentherapie definiert Gruppe 1 gegenüber der nicht bestrahlten Gruppe (Gruppe 2).

Chirurgische Behandlung Die Primärresektion gilt als radikal reseziert, wenn die makroskopische und histologische Beurteilung Resektionsränder ohne Tumorreste bestätigt (R0-Status). Für das chirurgische Vorgehen wird ein Sicherheitsabstand von mindestens 1 cm festgelegt. Bei chirurgischen Überlegungen zur Lymphknotenresektion wird die Tumorlokalisation in Ebene I (unterhalb der Okklusionsebene) und Ebene II (oberhalb der Okklusionsebene) unter Berücksichtigung des prä-, postcaninen oder retromolaren Befundes eingeteilt. Die Klassifikation der zervikalen Regionen folgt den Empfehlungen von Robbins aus dem Jahr 2002. Daher ist der Hals in 6 verschiedene Abschnitte unterteilt.

Ipsilateraler N0-Zustand zervikaler Lymphknoten Prä- und postkanin lokalisierte Tumoren der Ebene I erfordern eine selektive Neck dissection der zervikalen Ebene 1-3. Bei Level-I-Tumoren des retromolaren Dreiecks wird eine selektive Neck-Dissektion der ipsilateralen Level 1-5 durchgeführt. Bei Level-II-Tumoren kommt keine selektive Neck dissection in Betracht.

Kontralateraler N0-Zustand Es wird keine Neck-Dissektion durchgeführt Ipsilateraler N1-N2-Zustand Bei retromolar lokalisierten Level-I-Tumoren wird eine modifizierte radikale Neck-Dissektion durchgeführt. Wenn der Tumor lokalisiert ist, werden prä- oder postcanine intraoperative Gefrierschnitte von Level-1-Lymphknoten ausgewertet. Positive intraoperative Ergebnisse führen zu einer modifizierten radikalen Resektion der Lymphknoten der Ebenen 1-5. Bei negativem Ergebnis wird eine Resektion der Lymphknoten innerhalb der Level 1-3 angeschlossen. Negative Sofortschnitte bei Level-II-Tumoren erfordern keine Lymphknotendissektion. Alle metastatischen Befall der Lymphknoten der Ebenen II-III erfordern eine modifizierte radikale Neck dissection.

Kontralateraler N1-N2-Zustand Sofortiger Schnitt wird für Lymphknoten der Ebene 1 durchgeführt. Bei positiven Ergebnissen wird eine modifizierte radikale Neck dissection durchgeführt, bei negativen Ergebnissen wird eine Resektion von Lymphknoten der Ebene 1-3 durchgeführt. Metastasen, die sich in Lymphknoten der Ebene 2-3 ausbreiten, erhalten eine modifizierte radikale Neck dissection.

Lymphknotentherapie von Mittellinientumoren Bei Mittellinientumoren kann eine bilaterale Resektion gefährdeter Lymphknotenstränge erforderlich sein. Bei Indikation wird eine bilaterale modifizierte Neck dissection zum Staging durchgeführt. Die kontralaterale Lymphknotendissektion der Level 1-3 bei präkanin lokalisierten Tumoren ist obligatorisch.

Technische Bedingungen und praktische Durchführung der Strahlentherapie Die Strahlentherapie erfolgt mit Photonen von 4 bis 10 MeV oder/und Elektronen von 6 bis 15 MeV Maximalenergie. Eine individuelle 3-dimensionale Dosisverteilungsberechnung ist obligatorisch und muss auf Basis eines postoperativen nativen Computertomogramms erfolgen. Alle Patienten müssen behandelt werden, während sie mit einer maßgefertigten Gesichtsmaske aus Thermoplast oder einem gleichwertigen Material immobilisiert sind. Die Definition des klinischen Zielvolumens umfasst die ursprüngliche Tumorstelle mit einem Sicherheitsabstand von 2 cm in jeder Richtung.

Mundboden, vordere Zunge Die Bestrahlung der vorderen zwei Drittel der Zunge sowie des vorderen Mundbodens wird mit seitlichen Gegenstrahlen bestrahlt, während der Oberkiefer durch Einlage eines Aufbisses separiert wird.

Oropharynx, Bukkalebene, einseitiger weicher Gaumen Bei Tumoren der Bukkalebene, der Tonsilla, des weichen Gaumens und des retromolaren Dreiecks können zwei Arten von Zielvolumenplanungen angewendet werden.

Bei negativen kontralateralen Zervikalknoten wird ein ipsilaterales Zielvolumen für den Primären definiert, das die Lymphknoten der Gruppe IB, IIA und IIB umfasst. Die empfohlene Bestrahlungstechnik besteht aus zwei Keilfeldern, die typischerweise um 90 bis 120 Grad abgewinkelt sind. Die ipsilateralen Knotenniveaus III-V werden durch ein anteriores Portal bis zum Schlüsselbein behandelt. Der kontralaterale Hals wird ausgespart.

Tumore der lateralen und dorsalen Pharynxwand und deren Lymphabfluss (Level II, III, IV und V) werden beidseitig mit Gegenstrahlen bestrahlt. Unabhängig von der verwendeten Technik wird die konforme 3D-Dosisformung dringend empfohlen.

Dosierung und Fraktionierung Die Bestimmung des Zielvolumens und die Dosierung müssen gemäß den Regeln des ICRU-Berichts 50 durchgeführt werden. An der Primärtumorstelle und auf den befallenen Lymphknotenebenen ist eine Gesamtdosis von 59,4 Gy in 33 Fraktionen innerhalb von 45 Tagen vorgesehen. Bei elektiv bestrahlten Volumina ist eine Gesamtdosis von 50,4 Gy in 28 Fraktionen vorgesehen. Alle Fraktionen zu je 1,8 Gy werden fünfmal pro Woche verabreicht. Bei Maschinenausfall wird eine zusätzliche Fraktion pro Woche empfohlen mit einem Abstand von mindestens 6 h zwischen zwei Fraktionen am selben Tag oder am Samstag. Die Gesamtbehandlungsdauer (einschließlich geplanter/ungeplanter Unterbrechungen) ist in Tagen zu dokumentieren. Jeder Patient muss für eine Intent-to-treat-Analyse verfügbar sein.

Anstelle der klassischen Portalanordnungen und Dosisverteilungen kann in erfahrenen Zentren auch eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie mit einem inversen Berechnungsalgorithmus verwendet werden. Dosisbeschränkungen für normales Gewebe liegen im Ermessen der teilnehmenden Zentren. Dosisangaben nach RTOG-Protokoll H 0022 werden empfohlen. Einzelheiten werden in einem Standardoperationsverfahren angegeben.

Follow-up Die Rekrutierungsphase dauert 4 Jahre mit körperlicher Untersuchung, ECOG-Index und einem Fragebogen zur Lebensqualität, der 3, 6 und 12 Monate nach Ende der Bestrahlung durchgeführt wird. Weitere Nachuntersuchungen werden jährlich bis zu 5 Jahren durchgeführt, um ausreichende klinische Daten zu erhalten.

Randomisierung und Stichprobenumfang Das vorliegende Studiensetup besteht aus einer zweiarmigen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) als primärem Studienziel. Patienten, die ihre Teilnahme an einem randomisierten Ansatz ablehnen und ein bestimmtes Verfahren (Bestrahlung/keine Bestrahlung) bevorzugen, werden nach Aufklärung in eine prospektive Beobachtungsstudie eingeschlossen. Diese parallel aufgebaute Beobachtungsstudie wird im Vergleich zum RCT mit einem Höchstmaß an Therapie- und Beobachtungskonsistenz durchgeführt. Bei positiver Teilnahme werden die Patienten randomisiert, stratifiziert nach den Kriterien der adäquaten Lymphknotentherapie (ja/nein), wie sie vom DOESAK formuliert wurden. Die Randomisierung für beide Gruppen (Bestrahlungsgruppe/Kontrollgruppe) erfolgt 1 zu 1. Die Patienten werden über einen Zeitraum von 4 Jahren rekrutiert und die Nachsorge erfolgt jährlich bis zum Ende der Studie, d. h. mindestens 5 Jahre für jeden Patienten. Die Berechnung des Stichprobenumfangs wird für den zweiseitigen Log-Rank-Test auf einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Unter Annahme eines exponentiell verteilten Überlebens mit Überlebenswahrscheinlichkeiten nach 5 Jahren von 45 % in der Kontrollgruppe und von 55 % in der Bestrahlungsgruppe (beobachtete Ergebnisse aus dem DOESAK-Kollektiv) und einer Drop-out-Rate von 5 % pro Jahr, 280 Patienten pro Gruppe sind erforderlich, um einen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben mit einer Power von 70 % zu erkennen. Bei eingeschränkter Patientenrekrutierung innerhalb der randomisierten Studie sollen mindestens 280 Patienten pro Gruppe in die Beobachtungsstudie rekrutiert werden.

Analyse von RCT und Beobachtungsstudie

Der Beginn dieser Studie ist nur mit einer realistischen Chance auf eine statistische Auswertung einer angemessenen Anzahl randomisierter Patienten vertretbar. Daher wird nach dem ersten und zweiten Jahr der Rekrutierung eine Zwischenbewertung der Teilnahme an der Randomisierung durchgeführt. Wenn weniger als 5 % der Patienten einer Randomisierung innerhalb des ersten und 10 % innerhalb des zweiten Jahres zugestimmt haben, wird die RCT beendet und die Studie ausschließlich als Beobachtungsstudie fortgesetzt (siehe Tabelle 1). Die Zwischenbewertung wird unter der Annahme einer beschleunigten Beteiligung durchgeführt, um nach der Rekrutierungsphase mindestens 20 % randomisierte Patienten zu erreichen. Als Konsequenz aus dem Studiendesign werden zwei unterschiedliche Kollektive (randomisiertes Kollektiv/Kollektiv mit präferierter Therapieform) existieren. Folgende Analyseszenarien sind möglich:

  1. Wenn eine ausreichende Anzahl von Patienten randomisiert wurde, wird ein Behandlungsvergleich innerhalb des randomisierten Kollektivs durchgeführt. Das nicht-randomisierte Kollektiv wird verwendet, um die externe Validität beobachteter Behandlungseffekte zu bewerten.
  2. Wenn keine ausreichende Anzahl von Patienten randomisiert werden konnte, werden alle rekrutierten Patienten analysiert. Für alle Baseline-Variablen wird ein beschreibender Vergleich der Behandlungsgruppen durchgeführt. Alle Analysen werden mit Anpassung an Basislinienvariablen durchgeführt, die das Überleben beeinflussen. Die Ergebnisse müssen im Hinblick auf etwaige Gruppenunterschiede bei den Ausgangsvariablen interpretiert werden.

Ergebnismessungen Primärer klinischer Endpunkt Gesamtüberleben Sekundäre klinische Endpunkte Inzidenz eines Tumorrezidivs

  • Zeit bis zum Auftreten lymphatischer Metastasen
  • Zeit bis zum Auftreten eines Lokalrezidivs
  • Zeit bis zum Auftreten von Fernmetastasen
  • Tumorbedingter Tod aufgrund lokaler Tumorprogression oder Metastasierung Lebensqualität

    • Zeit bis zur vorläufigen orofazialen Rehabilitation
    • Zeit von der Operation bis zur ersten Zwischenprothesenaufnahme
    • Zeit von der Operation bis zum endgültigen Einsatz der Prothese
    • Lebensqualitätsbericht (EORTC QLQ-C30 mit H&N 35-Modul)

Das Gesamtüberleben wird in einem Cox-Proportional-Hazard-Modell mit Behandlung und adäquater Lymphknotentherapie (ja/nein) als Kovariaten bewertet. Weitere Kovariaten können berücksichtigt werden, wenn sie das Überleben beeinflussen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

209

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Aachen, Deutschland
        • Universtiätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Deutschland
        • Klinikum Augsburg
      • Bad Saarow, Deutschland
        • Helios Kliniken Bad Saarow
      • Berlin, Deutschland
        • Charité Berlin
      • Bonn, Deutschland
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Deutschland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Bremerhaven, Deutschland
        • Klinikum Bremerhaven
      • Dresden, Deutschland
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Deutschland
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt/Oder, Deutschland
        • Klinikum Frankfurt Oder
      • Freiburg, Deutschland
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Fulda, Deutschland
        • Klinikum Fulda
      • Gelsenkirchen, Deutschland
        • Marienhospital Gelsenkirchen
      • Gießen, Deutschland
        • Justus Liebig Universtität
      • Gummersbach, Deutschland
        • Kreiskrankenhaus Gummersbach
      • Göttingen, Deutschland
        • Georg August Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Deutschland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Deutschland
        • Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
      • Homburg/Saar, Deutschland
        • Universitätsklinikum Homburg/Saar
      • Kiel, Deutschland
        • Universitätsklinikum Kiel
      • Koblenz, Deutschland
        • Bundeswehrkrankenhaus Koblenz
      • Leipzig, Deutschland
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Deutschland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck
      • Mannheim, Deutschland
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Marburg, Deutschland
        • Universitatsklinikum Marburg
      • Mönchengladbach, Deutschland
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach
      • Münster, Deutschland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Paderborn, Deutschland
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Schwerin, Deutschland
        • Helios Kliniken Schwerin
      • Traunstein, Deutschland
        • Klinikum Traunstein
      • Ulm, Deutschland
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Deutschland
        • HELIOS Klinik Wuppertal
      • Würzburg, Deutschland
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Baden Württemberg
      • Tübingen, Baden Württemberg, Deutschland
        • Universiätsklinikum Tübingen
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Deutschland
        • Universitatsklinikum Erlangen
      • München, Bayern, Deutschland
        • Universitätsklinik München
      • Regensburg, Bayern, Deutschland, 93053
        • Universitat Regensburg
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Deutschland, 60590
        • Johann-Wolfgang Goethe-Universität
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg Vorpommern, Deutschland, 17475
        • Universitatsklinik Greifswald
    • Nordrhein Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein Westfalen, Deutschland
        • Universitätsklinikum Dortmund
      • Köln, Nordrhein Westfalen, Deutschland
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Deutschland, 55131
        • Department of Oral and Maxillofacial Surgery,
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Deutschland, 39120
        • Otto Von Guericke Universität Magdeburg
    • Schleswig Holstein
      • Rostock, Schleswig Holstein, Deutschland, 18057
        • Universitätsklinik Rostock
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Deutschland, 07740
        • Friedrich Schiller Universitat Jena
      • Utrecht, Niederlande
        • Universitätsklinikum Utrecht
      • Basel, Schweiz
        • Universitatsspital Basel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Diagnose eines primären Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle oder des Oropharynx
  • maximaler Tumordurchmesser kleiner 4 cm im pathohistologischen Präparat unabhängig vom histologischen Grading (pT1 oder pT2)
  • begleitender histologischer Nachweis einer singulären ipsilateralen Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von weniger als 3 cm (pN1) ohne Durchdringung der Lymphknotenkapsel und ohne Vorliegen einer Invasion von Lymphgefäßen (Lymphangiosis carcinomatosa)
  • Radikale Resektion des Tumors innerhalb adäquater Resektionsränder (R0)
  • schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
  • angemessener Leistungsstatus ECOG-Index ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • ein Alter unter 18 Jahren
  • schwangere Frau
  • über Drogenabhängigkeit berichtet
  • Einnahme von Heilmitteln mit potenziellem Einfluss auf die Compliance oder beeinträchtigtes Urteilsvermögen
  • Patienten mit psychischen Störungen oder denkbaren körperlichen, familiären oder beruflichen Verlegenheiten, die den Patienten daran hindern können, den Studienplan zu realisieren
  • unzureichender Leistungsstatus ECOG-Index > 2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: keine Bestrahlung
Patienten in diesem Arm erhalten nur eine kurativ beabsichtigte radikale Operation
Aktiver Komparator: Strahlung
Die Bestrahlung erfolgt innerhalb von 6 Wochen nach kurativ beabsichtigter radikaler Operation.
Die Patienten werden innerhalb von 6 Wochen nach der Operation bestrahlt. An der Stelle des Primärtumors und auf der Ebene der betroffenen Lymphknoten ist gemäß den Regeln des ICRU-Berichts 50 eine Gesamtdosis von 59,4 Gy in 33 Fraktionen innerhalb von 45 Tagen vorgesehen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Studienobjekt: Gesamtüberleben
Zeitfenster: 9 Jahre
Ziel der klinischen Studie wird es sein, zwei unterschiedliche Patientengruppen (bestrahlt/unbestrahlt) mit pT1/2 primär und Nachweis einer singulären ipsilateralen Lymphknotenmetastase im parallelen Design zu untersuchen, um den möglichen Nutzen einer Strahlentherapie zu evaluieren. Folgende Nullhypothese liegt der vorliegenden Studie zugrunde: Die Strahlentherapie hat keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben bei Patienten mit pT1/2, pN1 Primärtumor. Die ersten Patienten werden 9 Jahre lang beobachtet, der letzte Patient wird 5 Jahre lang nachbeobachtet.
9 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Auftreten eines Lokalrezidivs
Zeitfenster: 2, 3 und 6 Monate; 1 Jahr bis 9 Jahre
Die Rekrutierungsphase dauert 4 Jahre und die Nachbereitungsphase 5 Jahre. Die ersten Patienten werden nach dem oben beschriebenen Zeitplan 9 Jahre lang beobachtet, die letzten Patienten werden mindestens 5 Jahre lang beobachtet.
2, 3 und 6 Monate; 1 Jahr bis 9 Jahre
Zeit bis zur lymphatischen Metastasierung
Zeitfenster: 2, 3 und 6 Monate, 1 Jahr bis 9 Jahre
Die Rekrutierungsphase dauert 4 Jahre und die Nachbereitungsphase 5 Jahre. Die ersten Patienten werden nach dem oben beschriebenen Zeitplan 9 Jahre lang beobachtet, die letzten Patienten werden mindestens 5 Jahre lang beobachtet.
2, 3 und 6 Monate, 1 Jahr bis 9 Jahre
Zeit bis zum Auftreten von Fernmetastasen
Zeitfenster: 2,3,6 Monate und 1 Jahr bis 9 Jahre jährlich
Die Rekrutierungsphase dauert 4 Jahre und die Nachbereitungsphase 5 Jahre. Die ersten Patienten werden nach dem oben beschriebenen Zeitplan 9 Jahre lang beobachtet, die letzten Patienten werden mindestens 5 Jahre lang beobachtet.
2,3,6 Monate und 1 Jahr bis 9 Jahre jährlich
Lebensqualität
Zeitfenster: nach 6 Monaten, 1 Jahr und jährlich bis Studienende
QLQ 30- und HN35-Fragebogen werden nach 6 Monaten und jährlich bewertet. Der Verlauf der vorläufigen und endgültigen orofazialen Rehabilitation wird bei jeder Sitzung bewertet
nach 6 Monaten, 1 Jahr und jährlich bis Studienende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Wilfried Wagner, MD, DMD, PHD
  • Hauptermittler: Bilal Al-Nawas, MD, DMD, PHD

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mundkrebs

Klinische Studien zur Strahlentherapie

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