Sicherheit und Wirksamkeit von Open-Label-Clobazam bei Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS)

Einschlusskriterien:

• Der Proband oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) des Probanden muss das vom Institution Review Board (IRB) / Independent Eth Committee (IEC) genehmigte Einwilligungsformular / Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Autorisierung (falls erforderlich) vor dem Studium unterzeichnen und datieren Beteiligung.
• Frühere Teilnahme an einer von Lundbeck gesponserten LGS-Studie.
• Das Subjekt muss ≥12,5 kg wiegen.
• Männliche oder weibliche Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung in die doppelblinde Phase-3-Studie (13110A/OV1012/NCT00518713) zwischen 2 und 60 Jahre alt oder zum Zeitpunkt der Einschreibung zwischen 2 und 30 Jahre alt gewesen sein die doppelblinde Phase-2-Studie (13108A/OV1002/NCT00162981).

• Wenn weiblich:

  • Das Subjekt ist entweder nicht gebärfähig, definiert als prämenarchal, postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie), oder wenn gebärfähig, muss eine für den Ermittler akzeptable Methode der Empfängnisverhütung einhalten während der Studie, für mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt und für 4 Wochen nach Abschluss der Studie.
  • Das Subjekt stillt nicht.
  • Probanden im gebärfähigen Alter müssen am Studientag 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Nach Ansicht des Ermittlers müssen Eltern oder Betreuer in der Lage sein, ein genaues Anfallstagebuch zu führen.

Ausschlusskriterien:

• Es sind mehr als 14 Tage vergangen, seit der Proband seine/ihre letzte Dosis der Studienmedikation in der vorherigen von Lundbeck gesponserten LGS-Studie erhalten hat.
• Der Proband hatte in der vorherigen von Lundbeck gesponserten LGS-Studie ein schwerwiegendes oder schweres unerwünschtes Ereignis, das nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich oder definitiv mit der Anwendung von Clobazam zusammenhängt und eine sichere Anwendung von Clobazam ausschließt.
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn eine anoxische Episode, die eine Wiederbelebung erforderte.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Benzodiazepinen oder einem der anderen Bestandteile von Clobazam-Tabletten.
• Das Subjekt nimmt mehr als 3 gleichzeitige Antiepileptika (AEDs) ein. HINWEIS: Vagalnervenstimulatoren (VNS) oder ketogene Diäten sind erlaubt und werden nicht zu den drei erlaubten AEDs gezählt.
• Das Subjekt nimmt derzeit langfristige systemische Steroide (ausgenommen inhalative Medikamente zur Asthmabehandlung) oder andere tägliche Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie Epilepsie verschlimmern. Eine Ausnahme bilden prophylaktische Medikamente, beispielsweise bei idiopathischem nephrotischem Syndrom oder Asthma.
• Wenn der Proband Felbamat einnimmt, es vor Studienbeginn weniger als 1 Jahr eingenommen hat oder eine frühere Behandlung mit Felbamat aufgrund von unerwünschten Ereignissen in der Leber oder im Knochenmark zu einem Entzug geführt hat.
• Der Proband hat eine idiosynkratische Reaktion auf ein AED erlebt, z. B. Carbamazepin mit resultierender aplastischer Anämie oder Agranulozytose, Topiramat mit resultierender metabolischer Azidose, Felbamat mit resultierender aplastischer Anämie oder Leberversagen oder Lamotrigin mit resultierender Hautreizung und/oder Hautausschlag.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber aktiven Medikamenten des Zentralnervensystems (ZNS) gezeigt, die zu neurologischen Verhaltensabweichungen führen (z. B. vermehrtes Beißen, Kratzen, Treten oder Schlagen).
• Der Proband hat in den 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät eingenommen oder verwendet, mit Ausnahme von Clobazam in einer von Lundbeck gesponserten Studie.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante instabile hepatische, hämatologische, renale, kardiovaskuläre, gastrointestinale oder pulmonale Erkrankung oder eine anhaltende Malignität.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von Schlafapnoe.
• Das Subjekt hat eine beeinträchtigte Atemfunktion oder eine schwere respiratorische Insuffizienz.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte schwerer Muskelschwäche, einschließlich Myasthenia gravis.
• Das Subjekt hat einen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert oder eine Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG).
• Das Subjekt hat eine progressive Läsion, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) bestätigt wurde.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit schlechter Compliance bei einer früheren antiepileptischen Therapie.
• Das Subjekt wird von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten unzureichend beaufsichtigt.
• Aus irgendeinem Grund wird der Proband vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.