Eine Phase-Ⅲ-Studie zur Bewertung von Tildrakizumab bei der Behandlung chinesischer Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaquetyp-Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben.
2. Das Subjekt muss 18-70 Jahre alt sein, beiderlei Geschlechts.
3. Diagnose von überwiegend Plaque-Psoriasis seit über 6 Monaten (Plaque-Psoriasis in stabiler Phase und in nicht-progressiver Phase, wie durch Befragung der Probanden und Bestätigung der Diagnose durch körperliche Untersuchung durch den Prüfarzt festgestellt).
4. Das Subjekt gilt als Kandidat für eine Phototherapie oder systemische Therapie.
5. Psoriasis BSA-Beteiligung ≥ 10 % zu Studienbeginn.
6. PASI-Score ≥ 12 zu Studienbeginn.
7. PGA mit mindestens mittelschwerer Erkrankung (≥ 3) zu Studienbeginn.
8. Keine Vorgeschichte von aktiver TB oder Symptomen von TB; Kein enger Kontakt mit Patienten mit aktiver Tuberkulose in der jüngeren Vergangenheit;
9. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht sterilisierte Frau vor der Menopause und erklärt sich damit einverstanden, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten ODER eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden ODER eine angemessene wirksame Verhütung gemäß den örtlichen Vorschriften oder Richtlinien zu verwenden. Zu den medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung gehören unter anderem Kondome (für Männer oder Frauen) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, ärztlich verschriebenes IUP, inertes oder kupferhaltiges IUP, hormonfreisetzendes IUP, systemisch hormonelles Kontrazeptivum und chirurgische Sterilisation (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur).
10. Für eine Frau im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening/Baseline.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen überwiegend nicht-plaqueartiger Formen der Psoriasis: Psoriasis guttata, erythrodermische Psoriasis, pustulöse Psoriasis, medikamenteninduzierte oder durch Medikamente verschlimmerte Psoriasis.
2. Probanden, die während der Studie neben dem Studienmedikament zur Behandlung von Psoriasis voraussichtlich eine zusätzliche topische Therapie, Phototherapie oder systemische Therapie benötigen.
3. Vorhandensein einer Infektion oder rezidivierende Infektion in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert, oder schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Knochen- oder Gelenkinfektionen), die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening erfordert .
4. Der Proband ist bekanntermaßen allergisch gegen Tildrakizumab oder verwandte Hilfsstoffe.
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, weibliche Probanden oder männliche Probanden mit Partner beabsichtigen, schwanger zu werden (während der Studie ODER innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments).
6. Positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Ab) und/oder positives Testergebnis für Treponema pallidum-spezifische Antikörper und/oder positives Testergebnis für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) mit positiver HCV-RNA-Reverse-Transkriptase-Kettenreaktion Testergebnis, das auf eine frühere oder aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus hinweist; und/oder positives Ergebnis des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HbsAg) oder positives Ergebnis des Hepatitis-B-Core-Antikörpers (HBcAb) mit positivem Ergebnis des HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktionstests, was auf eine aktuelle HBV-Infektion hinweist; .
7. Das Subjekt hat die folgenden klinisch signifikanten abnormalen Labortests gemäß der Bewertung der Ermittler.
8. Frühere Malignität oder gleichzeitige Malignität (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut in situ, Plattenepithelkarzinom ohne Anzeichen eines Rezidivs innerhalb von 5 Jahren oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das angemessen behandelt wurde).
9. Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat oder beabsichtigt, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
10. Proband, der derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnimmt oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen hat.
11. Der Proband gehört zum Personal des Prüfzentrums oder des Sponsors/Beauftragten, der direkt an dieser Studie beteiligt ist.
12. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hat der Proband eine signifikante Organfunktionsstörung oder klinisch signifikante Laboranomalien, die den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an einer Studie mit einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen.
13. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hat der Proband eine dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV); Vorhandensein von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation in der Vorgeschichte oder Koronarstent-Implantation; Vorliegen von Herzrhythmusstörungen (z. B. Long-QT-Syndrom usw.), die eine medizinische Behandlung erfordern und laut Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestuft werden; Krankenhausaufenthalt aufgrund eines akuten kardiovaskulären Ereignisses, einer kardiovaskulären Erkrankung oder einer kardiovaskulären Operation.
14. Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck von ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck von ≥ 100 mm Hg beim Screening) und/oder unkontrollierten Diabetes (Nüchternglukose ≥ 7 mmol/l und HbA1C ≥ 7,0 %).
15. Subjekt, das eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch hat (d. h. Alkoholmissbrauch > 2 Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol in 40 % chinesischer Spirituosen oder 150 ml Wein)) oder Vorgeschichte von Drogen Missbrauch.
16. Das Subjekt wurde mit Inhibitoren des IL-23/Th-17-Signalwegs, einschließlich p40-, p19- und IL-17-Antagonisten, behandelt und schlug fehl.
17. Das Subjekt hat aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierbaren Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen und zerebralen und/oder psychiatrischen Erkrankung.
18. Das Subjekt befindet sich in einem anderen Zustand, der vom Ermittler als für die Studie ungeeignet erachtet wird.