- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01675999
Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (ECKINOXE)
PRODIGE 22-ECKINOXE: Randomisierte Phase-II-Studie mit neoadjuvantem FOLFOX 4 im Vergleich zu FOLFOX 4 mit Cetuximab im Vergleich zu einer sofortigen Operation bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs
Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (Hochrisikostadium II und Stadium III) ist die kurative Operation gefolgt von einer adjuvanten FOLFOX-4-Chemotherapie zum Behandlungsstandard geworden. Bei 30–40 % dieser Patienten versagt jedoch die aktuelle kurative Behandlungsstrategie der chirurgischen Exzision, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie, entweder um die lokoregionale Ausbreitung zu beseitigen oder entfernte Mikrometastasen zu beseitigen, was zu einem Wiederauftreten der Krankheit führt. Die präoperative Chemotherapie ist ein attraktives Konzept für lokal fortgeschrittenen Dickdarmkrebs und hat das Potenzial, sich auf diese beiden Ursachen des Scheiterns auszuwirken. Eine optimale systemische Therapie zum frühestmöglichen Zeitpunkt kann bei der Eradikation von Fernmetastasen wirksamer sein als die gleiche Behandlung, die nach der Verzögerung und dem immunologischen Stress der Operation gegeben wird. Darüber hinaus kann das Schrumpfen des Primärtumors vor der Operation das Risiko einer unvollständigen chirurgischen Exzision und das Risiko einer Ablösung von Tumorzellen während der Operation verringern.
ECKINOXE ist eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit (Ansprechrate) und Durchführbarkeit (Sicherheit, Verträglichkeit) dieser beiden Chemotherapieschemata (FOLFOX-4 allein und FOLFOX-4+Cetuximab) in einer neoadjuvanten Strategie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarm Krebs. Der Kontrollarm umfasst Patienten, bei denen die Standardbehandlung eine Operation gefolgt von einer adjuvanten FOLFOX-4-Chemotherapie umfasst. Diese Phase-II-Studie wird die Durchführbarkeit einer neoadjuvanten Strategie bei diesen Patienten bewerten und bestimmen, welches neoadjuvante Regime im Hinblick auf die Ansprechrate am effektivsten ist.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich, 94010
- Rekrutierung
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Mehdi KAROUI, PH
- Telefonnummer: +33 (0) 1 42 17 56 11
- E-Mail: mehdi.karoui@gmail.com
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch gesichertes Adenokarzinom des Dickdarms (≥ 15 cm vom Analrand entfernt)
- Beurteilung des RAS-Status des primären Dickdarmkrebses bei Biopsien (WT oder mutiert)
- Dickdarmkrebs klassifiziert: schlechte Prognose T3 (T3 schlecht) - T4 und/oder N2 durch abdominalen CT-Scan.
- Nicht metastasierter Dickdarmkrebs (Lunge, Leber, Bauchfell)
- Nicht komplizierter Primärtumor (Obstruktion, Perforation, Blutung), Patienten mit Krebs, die durch Stomie-de-Derivation behandelt wurden, können in die Studie aufgenommen werden.
DPD-Mangel
- Fehlen eines synchronen Darmkrebses
- Alter ≥ 18 Jahre und < 76 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-1
- Keine vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre
- Keine vorherige Bauch- oder Beckenbestrahlung innerhalb der letzten 5 Jahre
- Lebenserwartung von 5 Jahren oder mehr
- Keine Geschichte von Darmkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre
- Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Studie und in den folgenden 6 Monaten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Leukozytenzahl von 3 x 109/l oder mehr mit Neutrophilen von 1,5 x 109/l oder mehr, Thrombozytenzahl von 100 x 109/l oder mehr, Hämoglobin von 9 g/dL (5,6 mmol/l) oder mehr
- Gesamtbilirubin von 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder weniger
- ASAT und ALAT von 2,5 x ULN oder weniger
- Alkalische Phosphatase von 1,5 x ULN oder weniger
- Serumkreatinin von 1,5 x ULN oder weniger
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Screeningverfahren eingeholt wurde
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für die Injektion von jodhaltigem Kontrastmittel einschließlich Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel und Niereninsuffizienz, die eine jodhaltige Injektion verbietet
- Alter > 70 Jahre
- Rektumkarzinom innerhalb von 15 cm vom Analrand entfernt durch Endoskopie oder unter der Peritonealreflexion bei einer Operation oder nach Strahlentherapie vor der Operation
- Komplizierter primärer Dickdarmkrebs (Obstruktion, Blutung, Perforation)
- Synchroner Darmkrebs
- Metastasierung bei Ausgangsbeurteilung (Lunge, Leber, Bauchfell)
- Anamnese oder aktuelle Hinweise zur körperlichen Untersuchung einer Erkrankung des zentralen Nervensystems oder einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 1 Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0
- Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen
- Vorhandensein einer entzündlichen Darmerkrankung
- HNPCC-Syndrom oder Polyposis
- Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Unvollständig verheilte Wunden oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
- Klinisch relevante koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder hohes Risiko einer unkontrollierten Arrhythmie
- Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch ß-hCG-Test bestätigt werden) oder Stillzeit
- Frühere Malignität in den letzten 5 Jahren
- Medizinische, geografische, soziologische, psychologische oder rechtliche Bedingungen, die es dem Patienten nicht erlauben würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: 1
Perioperative vereinfachte FOLFOX-4-Chemotherapie - Vereinfachtes FOLFOX-4 (i.v. Oxaliplatin verabreicht über 120 min in einer Dosis von 85 mg/m2 an Tag 1, gefolgt von i.v. Leucovorin 400 mg/m2 über 2 h, i.v. Bolus 5-FU 400 mg/m2 und i.v. Infusion 5-FU 2400 mg/m2 über 46 h) für 4 Zyklen, gefolgt von Kolektomie (3 bis 5 Wochen danach), gefolgt von vereinfachtem FOLFOX-4 (8 Zyklen). |
Präoperative Chemotherapie
|
Experimental: 2
Perioperative FOLFOX4+Cetuximab-Chemotherapie Vereinfachtes FOLFOX-4 (Oxaliplatin intravenös verabreicht über 120 min in einer Dosis von 85 mg/m2 an Tag 1, gefolgt von Leucovorin 400 mg/m2 intravenös über 2 h, Bolus 5-FU 400 mg/m2 intravenös und Infusion intravenös 5-FU 2400 mg/m2 über 46 h) + Cetuximab (IV 500 mg/m2 alle 2 Wochen) für 4 Zyklen, gefolgt von Kolektomie (3 bis 5 Wochen danach), gefolgt von vereinfachtem FOLFOX-4 + Cetuximab (8 Zyklen).
|
Präoperative Chemotherapie
|
Sonstiges: 3
Operation gefolgt von FOLFOX4-Chemotherapie Keine präoperative Chemotherapie Kolektomie (maximal 4 Wochen nach Randomisierung) gefolgt von vereinfachtem FOLFOX-4 (i.v. Oxaliplatin verabreicht über 120 min in einer Dosis von 85 mg/m2 an Tag 1, gefolgt von i.v. Leucovorin 400 mg/m2 über 2 h , IV Bolus 5-FU 400 mg/m2 und IV Infusion 5-FU 2400 mg/m2 über 46 h) für 12 Zyklen.
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Präoperative Chemotherapie
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Histologisches Tumoransprechen im Primärtumor nach dem vereinfachten Tumorregressionsgrad (TRG) von Ryan
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Dieses primäre Ergebnis wird anhand der chirurgischen Proben bewertet: Unmittelbar nach der Operation (Arm C) oder nach neoadjuvanter Chemotherapie (4 Zyklen) und Operation (Arme A und B)
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sicherheit und Verträglichkeit und Wirksamkeit der neoadjuvanten Chemotherapie
Zeitfenster: 9 Jahre
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9 Jahre
|
•Krankheitsfreies Überleben und regressionsfreies Überleben nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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•Gesamtüberleben nach 6 und 7 Jahren
Zeitfenster: 6 und 7 Jahre
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6 und 7 Jahre
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|
•Lebensqualität (EORTC QLQ-C30, QLQ-CR29)
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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•Qualität und Radikalität der chirurgischen Exzision
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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•Genauigkeit des CT-Scan-Stagings vor der Behandlung und Beurteilung des radiologischen Ansprechens auf die Chemotherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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•Korrelation zwischen radiologischer und histologischer Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
|
•Bewertung eines anderen histopathologischen Grades
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: mehdi karoui, PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Karoui M, Gallois C, Piessen G, Legoux JL, Barbier E, De Chaisemartin C, Lecaille C, Bouche O, Ammarguellat H, Brunetti F, Prudhomme M, Regimbeau JM, Glehen O, Lievre A, Portier G, Hartwig J, Goujon G, Romain B, Lepage C, Taieb J; for PRODIGE 22 investigators/Collaborators. Does neoadjuvant FOLFOX chemotherapy improve the prognosis of high-risk Stage II and III colon cancers? Three years' follow-up results of the PRODIGE 22 phase II randomized multicentre trial. Colorectal Dis. 2021 Jun;23(6):1357-1369. doi: 10.1111/codi.15585. Epub 2021 Mar 10.
- Karoui M, Rullier A, Piessen G, Legoux JL, Barbier E, De Chaisemartin C, Lecaille C, Bouche O, Ammarguellat H, Brunetti F, Prudhomme M, Regimbeau JM, Glehen O, Lievre A, Portier G, Hartwig J, Goujon G, Romain B, Lepage C, Taieb J; for PRODIGE 22 investigators/collaborators. Perioperative FOLFOX 4 Versus FOLFOX 4 Plus Cetuximab Versus Immediate Surgery for High-Risk Stage II and III Colon Cancers: A Phase II Multicenter Randomized Controlled Trial (PRODIGE 22). Ann Surg. 2020 Apr;271(4):637-645. doi: 10.1097/SLA.0000000000003454.
- Karoui M, Rullier A, Luciani A, Bonnetain F, Auriault ML, Sarran A, Monges G, Trillaud H, Le Malicot K, Leroy K, Sobhani I, Bardier A, Moreau M, Brindel I, Seitz JF, Taieb J. Neoadjuvant FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 with Cetuximab versus immediate surgery for high-risk stage II and III colon cancers: a multicentre randomised controlled phase II trial--the PRODIGE 22--ECKINOXE trial. BMC Cancer. 2015 Jul 10;15:511. doi: 10.1186/s12885-015-1507-3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Kolorektale Neubildungen
- Neubildungen
- Darmneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- P100131
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