Aus Nabelschnurblut gewonnene natürliche Killerzellen, Elotuzumab, Lenalidomid und hochdosiertes Melphalan, gefolgt von einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit multiplem Myelom mit hohem Risiko, die Transplantationskandidaten sind, mit teilweisem Ansprechen (PR) oder besser; Hohes Risiko wird definiert als Patienten mit einem der folgenden Merkmale:

  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, die t(4:14), t(14:16), t(14:20), Verstärkung (amp) 1q zeigt; Deletion (Del) 17/17p [oder tp53-Genmutation/Deletion durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) oder durch herkömmliche Zytogenetik];
  • Deletion 13 durch herkömmliche zytogenetische Analyse;
  • Signaturen mit hohem Risiko, wie durch die GEP-70- oder EMC-92-Genexpressionsprofile bestimmt;
  • Krankheitsrezidiv innerhalb von 18 Monaten nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation (ASCT)
• Patienten mit Plasmazell-Leukämie, die Transplantationskandidaten sind
• Leistungsbewertung von mindestens 70 % von Karnofsky oder 0 bis 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als 40 %
• Lungenfunktionstest (PFT), der eine Diffusionskapazität von mindestens 40 % des Sollwerts zeigt
• Geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und/oder Serum-Kreatinin = < 1,6 mg/dL
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) weniger als 3 x Obergrenze des Normalwertes
• Gesamtbilirubin kleiner als 2 x Obergrenze des Normalwertes
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Revlimid REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
• Die Patienten müssen über eine Einheit aus Nabelschnurblut (CB) verfügen, die mit 4, 5 oder 6/6 humanem Leukozyten-Antigen (HLA) Klasse I (serologische) und II (molekulare) Antigene auf den Patienten abgestimmt ist
• Patient oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Melphalan zurückzuführen sind
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schuppender Hautausschlag gegenüber Thalidomid oder Lenalidomid
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160, diastolisch > 100 trotz antihypertensiver Therapie, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit myeloablativer Chemotherapie ausgeschlossen