Cellule natural killer derivate dal sangue del cordone ombelicale, elotuzumab, lenalidomide e melfalan ad alte dosi, seguiti da trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio che sono candidati al trapianto, in risposta parziale (PR) o migliore; ad alto rischio saranno definiti i pazienti con uno dei seguenti:

  • Ibridazione in situ fluorescente che mostra t(4:14), t(14:16), t(14:20), guadagno (amp) 1q; delezione (Del) 17/17p [o mutazione/delezione del gene tp53 mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) o mediante citogenetica convenzionale];
  • Delezione 13 mediante analisi citogenetica convenzionale;
  • Firme ad alto rischio determinate dai profili di espressione genica GEP-70 o EMC-92;
  • Malattia recidivante entro 18 mesi dal precedente trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
• Pazienti con leucemia plasmacellulare candidati al trapianto
• Punteggio delle prestazioni di almeno il 70% da Karnofsky o da 0 a 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 40%
• Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostri una capacità di diffusione di almeno il 40% del previsto
• Clearance della creatinina sierica stimata >= 60 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e/o creatinina sierica =< 1,6 mg/dL
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina totale inferiore a 2 volte il limite superiore della norma
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo
• I pazienti devono avere a disposizione un'unità di sangue del cordone ombelicale (CB) abbinata al paziente per 4, 5 o 6/6 antigeni leucocitari umani (HLA) di classe I (sierologici) e II (molecolari) antigeni
• Paziente o rappresentante legalmente autorizzato in grado di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al melfalan
• Ipersensibilità nota o rash desquamante a talidomide o lenalidomide
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ipertensione non controllata (sistolica > 160, diastolica > 100 nonostante la terapia antipertensiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali se trattati con chemioterapia mieloablativa