- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02526836
Vollständige mesokolische Exzision mit zentraler Gefäßligatur im Vergleich zur konventionellen Operation bei Darmkrebs
Vollständige mesokolische Exzision (CME) mit zentraler Versorgungsgefäßligatur (CVL) im Vergleich zur konventionellen Operation bei Darmkrebs: eine doppelblinde, randomisierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kolorektales Karzinom ist der dritthäufigste bösartige Epitheltumor beim Menschen und stellt immer noch die zweithäufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten und Europa dar.
In den letzten Jahrzehnten hat sich die Behandlung von Patienten mit Dickdarm- und Mastdarmkrebs erheblich verbessert. Beim Rektumkarzinom haben die Rolle einer früheren Diagnose, ein verbessertes präoperatives Staging, eine neoadjuvante Therapie und eine vollständige mesorektale Exzision die Ergebnisse aus Sicht der Onkologie und der Genesung des Patienten verbessert. Von diesen war wohl die wichtigste für den Chirurgen das Aufkommen der totalen mesorektalen Exzision (TME).
Gegenwärtig wird angenommen, dass sich Kolontumoren über hämatogene, lymphatische und möglicherweise perineurale Wege ausbreiten, wobei die Lymphgefäße anatomisch der arteriellen Versorgung folgen. Die derzeitige Praxis besteht darin, einen Teil des drainierenden Lymphbetts herauszuschneiden, um den Krebs genau einzustufen und auch mögliche lymphatische Metastasen zu beseitigen.
In letzter Zeit hat sich eine bedeutende Debatte auf den Grad der erforderlichen lymphatischen Clearance konzentriert; Mehrere Berichte haben verbesserte onkologische Ergebnisse mit breiteren lymphovaskulären Resektionen im Vergleich zur derzeitigen Standardpraxis gezeigt. Ob diese verbesserten Ergebnisse sekundär zu einem verbesserten Lymphknotenertrag oder einem alternativen technischen Effekt sind, wurde noch nicht festgestellt.
In Analogie zur totalen mesorektalen Exzision (TME) beim Rektumkarzinom wurde kürzlich die komplette mesokolische Exzision zur kurativen Behandlung des Dickdarmkrebses eingeführt. Wie TME zielt CME auf eine vollständige en-bloc-Entfernung des Lymphabflusses des Tumors ab, der von intakten Faszien embryologischen Ursprungs umhüllt ist.
Basierend auf der Erfahrung mit der totalen mesorektalen Exzision wurden weitere Untersuchungen zur Bedeutung der vollständigen mesokolischen Exzision und der zentralen Gefäßligatur bei Dickdarmkrebs durchgeführt, indem eine Reihe von Proben der vollständigen mesokolischen Exzision und der zentralen Gefäßligatur aus Erlangen, Deutschland, mit Standardexzisionen aus Leeds, USA, verglichen wurden Königreich. Lymphknotenerträge, Gewebemorphometrie und Einstufung der Operationsebene wurden verwendet, um Unterschiede zwischen den Techniken zu untersuchen, die möglicherweise die relativen Unterschiede im Überleben erklären könnten.
Die Gruppe aus Erlangen in Deutschland hat sich für CME in Verbindung mit zentraler Gefäßligatur bei Dickdarmkrebs ausgesprochen. Es wird berichtet, dass sich die vollständige mesokolische Exzision von der herkömmlichen Dickdarmkrebsoperation unterscheidet, indem eine weitaus radikalere Exzision des lymphovaskulären Pedikels und des Mesokolon erreicht wird. Darüber hinaus fördert die komplette mesokolische Exzisionstechnik die Resektion des Präparats mit einem intakten viszeralen Peritoneum zusammen mit proximalen und distalen Resektionsrändern von mindestens 10 cm. Die arterielle Versorgung des betroffenen Darmabschnitts erfolgt an seinem Ursprung aus der A. mesenterica superior (rechter und transversaler Dickdarm) und der Aorta (linker Dickdarm), was als zentrale Gefäßligatur bezeichnet wird. Es wurde gezeigt, dass eine vollständige mesokolische Exzision zu einer erhöhten Lymphknotenentnahme und mehr mesokolischem Gewebe führt.
In einem Vergleich zwischen den Einheiten in Leeds und Erlangen wurde gezeigt, dass die vollständige mesokolische Exzision zu einer fast Verdopplung sowohl der Anzahl der entfernten Lymphknoten als auch der Fläche des Mesenteriums führte. Eine dänische Studie zeigte jedoch nur eine Steigerung des Lymphknotenertrags um 9 %.
Das chirurgische Konzept der vollständigen mesokolischen Exzision stellt eine scharfe Trennung der unbeschädigten viszeralen Faszie des Mesokolons von der parietalen Faszie des Peritoneums dar, und das Endziel ist die Mobilisierung des Mesokolons und der Zugang zum entsprechenden Gefäßbündel. Der Umfang des chirurgischen Eingriffs hängt von der Lokalisation des Tumors selbst ab. Befindet sich der Tumor im rechten Kolon neben Caecum und Colon ascendens, bedeutet dies auch die Anhebung des Duodenums und des Pankreaskopfes (Kocher-Manöver) und den Zugang zur oberen Mesenterica-Vene und -Arterie und ihren Ästen. Bei Tumoren des linken Dickdarms ist eine Mobilisation von Sigma und Colon descendens erforderlich, eine vollständige Trennung von parietalem Peritoneum, Harnröhre, testikulären oder ovariellen Blutgefäßen sowie eine Trennung vom Nierenfettgewebe.
Die offensichtlich verbesserten Ergebnisse bei vollständiger mesokolischer Exzision müssen noch durch eine formelle randomisierte kontrollierte Studie (RCT) bestätigt werden. Vorgeschlagene Erklärungen für die offensichtlichen Verbesserungen sind, dass eine Erhöhung der Lymphknotenausbeute eine Stadienmigration ermöglicht, dass eine erhöhte Lymphknotenausbeute eine Quelle von Metastasen entfernt und dass dies nichts mit Lymphgefäßen zu tun hat, sondern auf die Erhaltung eines intakten Peritoneums zurückzuführen ist.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Rekrutierung
- National Cancer Institute "Fond. G. Pascale"
-
Kontakt:
- Giovanni Romano, MD
- Telefonnummer: +39 081 5903 311
- E-Mail: gromano53@katamail.com
-
-
-
-
Dakahlia
-
El Mansura, Dakahlia, Ägypten, 35516
- Rekrutierung
- Oncology Center Mansoura University (OCMU), Egypt
-
Kontakt:
- Mohamed Abdelkhalek, M.Sc
- Telefonnummer: +201001850214
- E-Mail: mabdelkhalek@mans.edu.eg
-
Kontakt:
- Ahmed Setit, MD
- E-Mail: asetit@mans.edu.eg
-
Unterermittler:
- Osama Eldamshety
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch nachgewiesenes Adenokarzinom (einschließlich Schleim- und Siegelringzellen) oder adenosquamöses Karzinom bei endoskopischer Biopsie.
- Tumorlokalisation am Caecum, Colon ascendens, Colon transversum, Colon descendens, Sigma oder Rectosigmoid bei präoperativer Endoskopie und Röntgenbildgebung [Bariumeinlauf oder Computertomographie (CT)] ohne Lokalisation des unteren Tumorrandes am Rektum.
- Keine Vorgeschichte von familiärer adenomatöser Polyposis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
- Body-Mass-Index ≤ 35.
- Ausreichende Organfunktion einschließlich Herz-Kreislauf-System und Leber.
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für größere chirurgische Eingriffe und der körperliche Status der American Society of Anesthesiologists (ASA) von 4, was extreme systemische Störungen bedeutet, die unabhängig von der Art der Behandlung bereits zu einer erheblichen Bedrohung für das Leben geworden sind.
- Behandlungsbedürftige Infektionskrankheit.
- Körpertemperatur ≥ 38 °C.
- Schwangere Frau.
- Geschichte der psychiatrischen Erkrankung.
- Verwendung von systemischen Steroiden.
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten.
- Schweres Lungenemphysem oder Lungenfibrose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Vergleichsgruppe
einschließlich der Anzahl der Fälle mit vollständigen Daten, die mit der konventionellen Methode operiert wurden. Konventionelle Chirurgie |
Entfernung des Tumors ohne Ligatur des Gefäßes zentral oder Entfernung des gesamten Mesokolon
|
|
Aktiver Komparator: Interventionsgruppe
einschließlich einer geeigneten Stichprobe von etwa 20 Patienten, die voraussichtlich rekrutiert werden, für die eine vollständige mesokolische Exzision (CME) und eine zentrale Gefäßligatur (CVL) durchgeführt werden. Komplette mesokolische Exzision mit zentraler Gefäßligatur |
Exzision des gesamten Mesokolons plus Ligatur des versorgenden Blutgefäßes zentral
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lymphknotenentnahme
Zeitfenster: Tag der Operation
|
Anzahl der entnommenen Lymphknoten
|
Tag der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Onkologisches Ergebnis
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
Anzahl der Patienten mit Lokal- oder Fernrezidiv nach der Operation.
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Zwei Jahre
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Operatives Ergebnis
Zeitfenster: Tag der Chirurgie
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Ein zusammengesetztes Ergebnis aus Operationszeit, Blutverlust, Bluttransfusion, intraoperativen Morbiditäten und Mortalität
|
Tag der Chirurgie
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Postoperatives Ergebnis
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ein zusammengesetztes Ergebnis aus der Anzahl der Morbiditäten und Mortalitäten im postoperativen Umfeld
|
1 Monat
|
|
Überlebensergebnis
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Anzahl der Patienten mit 2 Jahren freiem Überleben
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mohamed Abdelkhalek, M.Sc, Oncology Center Mansoura University (OCMU), Egypt
- Hauptermittler: Giovanni Romano, MD, National Cancer Institute "Fond. G. Pascale", Italy
- Studienstuhl: Adel Denewer, MD, Oncology Center Mansoura University (OCMU), Egypt
- Studienleiter: Tamer F Youssef, MD, Oncology Center Mansoura University (OCMU), Egypt
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hohenberger W, Weber K, Matzel K, Papadopoulos T, Merkel S. Standardized surgery for colonic cancer: complete mesocolic excision and central ligation--technical notes and outcome. Colorectal Dis. 2009 May;11(4):354-64; discussion 364-5. doi: 10.1111/j.1463-1318.2008.01735.x. Epub 2009 Nov 5.
- Bertelsen CA, Neuenschwander AU, Jansen JE, Wilhelmsen M, Kirkegaard-Klitbo A, Tenma JR, Bols B, Ingeholm P, Rasmussen LA, Jepsen LV, Iversen ER, Kristensen B, Gogenur I; Danish Colorectal Cancer Group. Disease-free survival after complete mesocolic excision compared with conventional colon cancer surgery: a retrospective, population-based study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):161-8. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71168-4. Epub 2014 Dec 31.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- Complete Mesocolic Excision
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- Studienprotokoll
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