Wirksamkeit von Paracetamol in der Chirurgie der hinteren Schädelgrube

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit von i.v. Paracetamol mit Placebo bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Operation der hinteren Schädelgrube unterziehen, wobei der primäre Endpunkt der postoperative Opioidbedarf (Morphinäquivalent mg/kg) ist. Dies wird eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Kontrollstudie sein. Der Patient, das Forschungsteam, der Chirurg und der Anästhesist sind alle gegenüber der Behandlungsgruppe des Patienten verblindet. Die Patienten erhalten in der perioperativen Phase entweder intravenös Paracetamol oder ein gleiches Volumen an normaler Kochsalzlösung (Placebo).

Die interventionelle Komponente dieser Studie umfasst die intraoperative und postoperative Verabreichung von intravenös verabreichtem Paracetamol. Zu Sicherheitsüberwachungszwecken würden intraoperative und postoperative Daten zu unerwünschten Ereignissen erhoben.

Eingeschriebene Probanden werden randomisiert, um während der Operation und für 24 Stunden nach der Operation entweder intravenös Paracetamol oder ein Placebo mit Kochsalzlösung in gleichem Volumen zu erhalten. Gemäß einer computergenerierten Tabelle mit zufälligen Nummernzuweisungen wird jeder Patient nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden zwei Behandlungsgruppen zugewiesen:

Behandlungsgruppe 1:

IV Paracetamol 15 mg/kg (1,5 ml/kg) IV Aufsättigungsdosis vor der Inzision, gefolgt von einer Dosis von 15 mg/kg (1,5 ml/kg), die alle 6 Stunden in den ersten 24 Stunden nach der Operation gegeben wird (insgesamt 4 Dosen postoperativ). ). Dieses Dosierungsschema wurde basierend auf pharmakokinetischen Daten und empfohlenen Dosierungsrichtlinien für i.v. Paracetamol bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren gewählt.

Behandlungsgruppe 2:

Gleiches Volumen normaler Kochsalzlösung (Placebo-Kontrolle) bei gleicher Dosis und Häufigkeit wie Behandlungsgruppe 1.

Die Ladedosisvolumina und die nachfolgenden Dosen alle 6 Stunden werden basierend auf dem Gewicht des Patienten so bestimmt, dass sie gleiche Volumina von Paracetamol oder Kochsalzlösung i.v. erhalten.

Die Aufrechterhaltung der Anästhesie, einschließlich der Verabreichung von Opioiden, und das perioperative Management erfolgen gemäß der Routineversorgung.

POSTOPERATIVE ANALGESIE

Nach Abschluss der Operation werden die Anästhetika gemäß der Routineversorgung abgesetzt. Bei der routinemäßigen Versorgung wird nach der Trachealextubation Morphin (0,05 mg/kg/Dosis) nach Bedarf vom verblindeten Prüfer verabreicht, bis der Patient sich wohl fühlt, definiert als das Fehlen jeglicher verbaler oder verhaltensmäßiger Äußerung von Schmerz. Die Patienten werden dann auf die Intensivstation (ICU) verlegt.

Der Eintrittszeitpunkt auf der Intensivstation wird protokolliert. Die folgenden Bewertungen werden zum Zeitpunkt der Aufnahme auf der Intensivstation aufgezeichnet:

• Vitalzeichen (Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck)
• Sauerstoffsättigung
• Schmerzpunktzahl
• Sedierungspunktzahl

Als Teil der routinemäßigen Behandlung zur postoperativen Analgesie erhalten die Patienten Morphinsulfat in Standarddosen (0,05–0,1 mg/kg/Dosis alle 3 Stunden, je nach Schmerzbedarf). Die Häufigkeit und Dosis von Morphin wird entsprechend dem Schmerz-Score des Patienten angepasst, mit dem Ziel, einen Schmerz-Score von < 6 aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus werden die Patienten auf orale Opioide umstellen, sobald ihre Ernährung dies zulässt.

Die folgenden Parameter werden verwendet, um kurzfristige postoperative Analgesie und Nebenwirkungen zu messen:

• Täglicher Opioidkonsum (mg/kg/24h in Morphinäquivalent unter Verwendung der Umrechnung)
• Schmerzen im Ruhezustand
• Sedierungspunktzahl
• Die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) wird anhand der Notwendigkeit von Notfall-Antiemetika beurteilt: d. h. Ondansetron oder Promethazin, gegeben nach Bedarf.
• Die Inzidenz und Schwere des Juckreizes wird anhand der Notwendigkeit eines Notfall-Antipruritikums beurteilt: d. h. Diphenhydramin oder Hydroxyzin, die nach Bedarf für Juckreiz verabreicht werden
• Das Auftreten von Fieber (definiert als Kerntemperatur ≥ 38º Celsius). Ketorolac wird in einer Dosis von 0,5 mg/kg alle 6 Stunden nach Bedarf bei Pyrexie gemäß der Routineversorgung verabreicht.

Die Datenerfassung wird bis zu 72 Stunden nach der Operation fortgesetzt.

DATENANALYSE

Die Daten werden analysiert, um die Abnahme des postoperativen Opioidbedarfs mit oder ohne i.v. Paracetamol nach einer Operation der hinteren Schädelgrube als primäres Ergebnis zu bestimmen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass IV-Acetaminophen den postoperativen Opioidbedarf, die Schmerz- und Sedierungswerte und die opioidinduzierten Nebenwirkungen bei Kindern, die sich einer Operation der hinteren Schädelgrube unterziehen, verringern wird.