Werkzaamheid van paracetamol bij posterieure fossa-chirurgie

Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van i.v. paracetamol te vergelijken met placebo bij pediatrische patiënten die een operatie aan de fossa posterior ondergaan, met als primaire uitkomstmaat de behoefte aan postoperatieve opioïden (morfine-equivalent mg/kg). Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde controleproef. De patiënt, het onderzoeksteam, de chirurg en de anesthesioloog zullen allemaal blind zijn voor de behandelgroep van de patiënt. Patiënten krijgen in de perioperatieve periode IV paracetamol of een normale zoutoplossing met een gelijk volume (placebo).

De interventionele component van deze studie omvat de intraoperatieve en postoperatieve toediening van IV paracetamol. Intraoperatieve en postoperatieve gegevens met betrekking tot bijwerkingen zouden worden verzameld voor veiligheidsbewakingsdoeleinden.

Ingeschreven proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om tijdens de operatie en gedurende 24 uur na de operatie ofwel intraveneuze paracetamol ofwel placebo met een gelijk volume zoutoplossing te krijgen. Volgens een door de computer gegenereerde tabel met toewijzingen van willekeurige nummers, wordt elke patiënt willekeurig toegewezen aan een van de volgende twee behandelingsgroepen:

Behandelgroep 1:

IV paracetamol 15 mg/kg (1,5 ml/kg) IV oplaaddosis voorafgaand aan incisie, gevolgd door een dosis van 15 mg/kg (1,5 ml/kg) elke 6 uur gedurende de eerste 24 uur na de operatie (in totaal 4 doses postoperatief ). Dit doseringsregime is gekozen op basis van farmacokinetische gegevens en aanbevolen doseringsrichtlijnen voor intraveneuze paracetamol bij kinderen van 2 tot 12 jaar.

Behandelgroep 2:

Gelijk volume normale zoutoplossing (placebocontrole) met dezelfde dosis en frequentie als behandelingsgroep 1.

Oplaaddosisvolumes en daaropvolgende doses om de 6 uur zullen worden bepaald op basis van het gewicht van de patiënt, zodat ze gelijke volumes IV paracetamol of zoutoplossing krijgen.

Onderhoud van de anesthesie, inclusief toediening van opioïden, en perioperatief beheer zal plaatsvinden volgens de routinematige zorg.

POSTOPERATIEVE ANALGESIE

Na voltooiing van de operatie worden de anesthetica stopgezet volgens de routinematige zorg. Per routinematige zorg zal na tracheale extubatie morfine (0,05 mg/kg/dosis) naar behoefte worden toegediend door de geblindeerde beoordelaar totdat de patiënt zich op zijn gemak voelt, gedefinieerd als de afwezigheid van enige verbale of gedragsuiting van pijn. Patiënten worden dan overgebracht naar de intensive care (IC).

Het tijdstip van binnenkomst op de intensive care wordt geregistreerd. De volgende beoordelingen worden geregistreerd op het moment van opname op de IC:

• vitale functies (hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk)
• zuurstofverzadiging
• pijn scoren
• sedatiescore

Als onderdeel van de routinematige zorg voor postoperatieve analgesie krijgen patiënten morfinesulfaat in standaarddoses (0,05 - 0,1 mg/kg/dosis elke 3 uur indien nodig voor pijn). De frequentie en dosis morfine worden aangepast aan de pijnscore van de patiënt, met als doel een pijnscore van <6 te behouden. Bovendien zullen patiënten overgaan op orale opioïden zodra hun dieet dit toelaat.

De volgende parameters zullen worden gebruikt om postoperatieve analgesie en bijwerkingen op korte termijn te meten:

• Dagelijkse opioïdenconsumptie (mg/kg/24u in morfine-equivalent met behulp van de omrekening)
• Pijn scoort in rust
• Sedatiescore
• De incidentie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) zal worden beoordeeld aan de hand van de behoefte aan nood-anti-emetica: d.w.z. ondansetron of promethazine indien nodig.
• De incidentie en ernst van pruritus zal worden beoordeeld aan de hand van de behoefte aan reddingsmiddelen tegen pruritus: d.w.z. difenhydramine of hydroxyzine gegeven als nodig voor pruritus
• De incidentie van pyrexie (gedefinieerd als kerntemperatuur ≥ 38º Celsius). Ketorolac zal 0,5 mg/kg q6h prn worden toegediend zoals nodig voor pyrexie volgens routinematige zorg.

Het verzamelen van gegevens gaat tot 72 uur na de operatie door.

GEGEVENSANALYSE

Gegevens zullen worden geanalyseerd om de afname van de postoperatieve behoefte aan opioïden te bepalen met of zonder intraveneuze paracetamol na een operatie aan de fossa posterior als primaire uitkomst. De onderzoekers veronderstellen dat IV paracetamol de postoperatieve opioïdenbehoefte, pijn- en sedatiescores en door opioïden geïnduceerde bijwerkingen zal verminderen bij kinderen die een posterieure fossa-operatie ondergaan.