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Prävalenzerhebung von Antimalaria-Medikamentenresistenzmarkern

21. Juni 2022 aktualisiert von: University of Oxford

Prävalenzerhebung von Plasmodium Falciparum-Antimalaria-Resistenzmarkern in der Greater Mekong Subregion

Die Studie ist eine Querschnitts- und Beobachtungsstudie mit einmaliger Entnahme von Trockenblutproben von Personen mit im Labor bestätigter unkomplizierter Malaria mit Plasmodium falciparum (Misch- oder Monoinfektion). Die Proben werden zunächst auf das Vorhandensein molekularer Resistenzmarker gegen ACT-Partnerarzneimittel (Genamplifikationen und/oder andere Mutationen in pfmdr1, Genamplifikationen in pfpm2 und zusätzliche Mutationen, die im Verlauf der Studie identifiziert werden können) analysiert . Soweit möglich, werden auch Tests zum Nachweis zusätzlicher Marker für Resistenzen gegen Malariamedikamente durchgeführt. Die Prävalenz von Mutationen wird zusammengefasst und kartiert, um Informationen über Resistenzen gegen Malariamedikamente in der interessierenden Region bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Malaria Malaria wird durch einen von Mücken übertragenen Protozoen-Parasiten verursacht, der zur Gattung Plasmodium gehört. Von den fünf Plasmodium-Arten, die Menschen infizieren, ist Plasmodium falciparum die tödlichste und für den Großteil der Malaria-Erkrankungen und -Todesfälle verantwortlich. Malaria falciparum verursacht jedes Jahr Krankheiten bei Hunderten von Millionen Menschen, die in den Tropen und Subtropen leben, und tötet Schätzungen zufolge eine Million oder mehr. Die überwiegende Mehrheit dieser Todesfälle ereignet sich in Subsahara-Afrika, hauptsächlich bei kleinen Kindern und Säuglingen. Bei Behandlung mit wirksamen Malariamedikamenten kann Malaria vollständig geheilt werden.

Resistenz gegen Malariamedikamente Das Auftauchen in Südostasien und die anschließende weltweite Ausbreitung von medikamentenresistenter Malaria war ein wesentlicher Faktor, der zum Scheitern der ersten weltweiten Kampagne zur Ausrottung der Malaria Mitte des 20. Jahrhunderts beitrug (1). Die weitverbreitete Einführung der hochwirksamen Artemisinin-basierten Kombinationstherapie (ACT) gegen Malaria hat zu erheblichen Fortschritten bei den weltweiten Bemühungen zur Bekämpfung und Eliminierung beigetragen und die Ausrottung der Malaria wieder auf die Tagesordnung gebracht, 40 Jahre nachdem die erste weltweite Kampagne zur Ausrottung der Malaria eingestellt wurde (2 ). Allerdings sind die Erfolge der letzten zehn Jahre jetzt gefährdet, da die Parasitenresistenz gegen Artemisinin-Verbindungen in Südostasien bestätigt wurde und Afrika erneut bedroht (3-8). In Ermangelung wirksamer Impfstoffe ist es entscheidend, die nutzbare Lebensdauer von Malariamedikamenten durch umsichtige Umsetzung von Behandlungsstrategien zu verlängern.

Hauptziel Messung der Prävalenz etablierter und potenzieller molekularer Marker für arzneimittelresistente Malaria in der Greater Mekong Subregion

Sekundäres Ziel Kartierung der geografischen und zeitlichen Veränderungen in der Prävalenz von molekularen Markern für Resistenz gegen Malariamedikamente in der Greater Mekong Subregion

Geldgeber: EXPERTISE FRANCE Referenznummer des Zuschusses: Expertise France Referenz 15SANIN211

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

4000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thailand, 63110
        • Shoklo Malaria Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten im Alter von 6 Monaten bis 75 Jahren, die sich am Studienzentrum mit bestätigter P. falciparum-Infektion vorstellen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten (6 Monate bis 75 Jahre) mit bestätigter unkomplizierter P. falciparum-Infektion
  • Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt (von Eltern/Erziehungsberechtigten bei Kindern unter 18 Jahren)

Ausschlusskriterien:

Patienten mit Anzeichen einer schweren Malaria* werden von der Umfrage ausgeschlossen, um Verzögerungen bei der Behandlung des Patienten zu vermeiden.

*Leitlinie für die Behandlung von Malaria, 3. Ausgabe, WHO (27) Schwere falciparum-Malaria ist definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen, die ohne identifizierte alternative Ursache und bei Vorliegen einer asexuellen Parasitämie durch P. falciparum auftreten.

  • Beeinträchtigtes Bewusstsein: Glasgow-Koma-Score < 11 bei Erwachsenen oder Blantyre-Koma-Score < 3 bei Kindern
  • Prostration: Generalisierte Schwäche, sodass die Person nicht ohne Hilfe sitzen, stehen oder gehen kann.
  • Multiple Krämpfe: Mehr als zwei Episoden innerhalb von 24 h
  • Azidose: Ein Basendefizit von > 8 mEq/L oder, falls nicht verfügbar, ein Plasmabikarbonatspiegel von < 15 mmol/L oder venöses Plasmalactat ≥ 5 mmol/L. Eine schwere Azidose manifestiert sich klinisch als Atemnot (schnelles, tiefes, angestrengtes Atmen).
  • Hypoglykämie: Blut- oder Plasmaglukose < 2,2 mmol/L (< 40 mg/dL)
  • Schwere Malariaanämie: Hämoglobinkonzentration ≤ 5 g/dL oder ein Hämatokrit von ≤ 15 % bei Kindern < 12 Jahren (< 7 g/dL bzw. < 20 % bei Erwachsenen) mit einer Parasitenzahl > 10.000/µL
  • Nierenfunktionsstörung: Plasma- oder Serumkreatinin > 265 µmol/L (3 mg/dl) oder Blutharnstoff > 20 mmol/L
  • Gelbsucht: Plasma- oder Serumbilirubin > 50 µmol/L (3 mg/dL) mit einer Parasitenzahl > 100.000/µL
  • Lungenödem: Röntgenologisch gesichert oder Sauerstoffsättigung < 92 % an Raumluft mit einer Atemfrequenz > 30/min, oft mit Thoraxeinzug und Krepitationen bei Auskultation
  • Signifikante Blutungen: Einschließlich wiederkehrender oder anhaltender Blutungen aus der Nase, dem Zahnfleisch oder der Venenpunktionsstelle; Hämatemesis oder Melaena
  • Schock: Kompensierter Schock ist definiert als Kapillarerneuerung ≥ 3 s oder Temperaturgradient am Bein (mittlere bis proximale Extremität), aber keine Hypotonie. Dekompensierter Schock ist definiert als systolischer Blutdruck < 70 mm Hg bei Kindern oder < 80 mm Hg bei Erwachsenen, mit Anzeichen einer gestörten Durchblutung (kühle Peripherien oder verlängerte kapillare Wiederauffüllung)
  • Hyperparasitämie: P.falciparum-Parasitämie > 10 %

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit P. falciparum-Malaria
Blutausstrich und/oder Schnelldiagnostik
Getrockneter Blutfleck auf Filterpapier

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prävalenz und räumliche Trends von molekularen Markern, Informationen zur Unterstützung der Definition von Behandlungsrichtlinien
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Visualisierung und Verbreitung von Prävalenzdaten molekularer Marker zur Information von Gesundheitsbehörden, Forschern, politischen Entscheidungsträgern und wichtigen Interessengruppen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Francois Nosten, Prof, Shoklo Malaria Research Unit
  • Studienleiter: Frank Smithuis, Prof, Myanmar Oxford Clinical Research Unit
  • Hauptermittler: Mayfong Mayxay, Prof, Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit
  • Hauptermittler: Nguyen Thanh Thuy Nhien, Dr, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
  • Hauptermittler: Arjen M. Dondorp, PhD, Mahidol Oxford Clinical Research Unit

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • BAKMAL 1701

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Malaria

Klinische Studien zur Blutentnahme

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