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Studie zu Durvalumab und Tremelimumab als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HIMALAYA)

9. Januar 2024 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zu Durvalumab und Tremelimumab als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische, globale Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Durvalumab-plus-Tremelimumab-Kombinationstherapie und einer Durvalumab-Monotherapie im Vergleich zu Sorafenib bei der Behandlung von Patienten ohne vorherige systemische Therapie bei inoperablem HCC. Die Patienten können nicht für eine lokoregionale Therapie in Frage kommen

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienpopulation umfasst Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter mit fortgeschrittenem HCC, Leberkrebs der Barcelona Clinic im Stadium B, der nicht für eine lokoregionale Therapie geeignet ist, oder im Stadium C und mit einer Lebererkrankung der Child-Pugh-A-Klassifizierung. Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Therapie für inoperables HCC erhalten haben.

Patienten in allen Behandlungsarmen können ihre ursprünglich zugewiesene Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes bis zur Progression fortsetzen

Patienten in allen Armen mit bestätigter Parkinson-Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes weiterhin von der ihnen zugewiesenen Behandlung profitieren und die Kriterien für eine Behandlung im Rahmen der Parkinson-Erkrankung erfüllen, können ihre zugewiesene Behandlung weiterhin erhalten.

Wenn ein Patient die Studienmedikation(en) aufgrund einer Krankheitsprogression absetzt, wird der Patient in die Überlebensnachbeobachtung aufgenommen. Patienten, die die Behandlung aufgrund von Toxizität oder symptomatischer Verschlechterung abgebrochen haben oder die eine nachfolgende Antikrebstherapie begonnen haben, werden bis zur Bestätigung der Parkinson-Krankheit einer Tumorbeurteilung unterzogen und hinsichtlich des Überlebens nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1324

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien
        • Research Site
      • Florianopolis, Brasilien
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China
        • Research Site
      • Changchun, China
        • Research Site
      • Changsha, China
        • Research Site
      • Chengdu, China
        • Research Site
      • Dalian, China
        • Research Site
      • Fuzhou, China
        • Research Site
      • Guangzhou, China
        • Research Site
      • Hangzhou, China
        • Research Site
      • Harbin, China
        • Research Site
      • Hefei, China
        • Research Site
      • Nanchang, China
        • Research Site
      • Nanjing, China
        • Research Site
      • Nanning, China
        • Research Site
      • Shanghai, China
        • Research Site
      • Suzhou, China
        • Research Site
      • Wuhan, China
        • Research Site
      • Xian, China
        • Research Site
      • Zhengzhou, China
        • Research Site
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Research Site
      • Essen, Deutschland
        • Research Site
      • Hannover, Deutschland
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland
        • Research Site
      • Koeln, Deutschland
        • Research Site
      • Leipzig, Deutschland
        • Research Site
      • Mainz, Deutschland
        • Research Site
      • Muenchen, Deutschland
        • Research Site
      • Tuebingen, Deutschland
        • Research Site
      • Ulm, Deutschland
        • Research Site
  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich
        • Research Site
      • Lile, Frankreich
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich
        • Research Site
      • Montpellier, Frankreich
        • Research Site
      • Nancy, Frankreich
        • Research Site
      • Nantes, Frankreich
        • Research Site
      • Nice, Frankreich
        • Research Site
      • Pessac, Frankreich
        • Research Site
      • Poitiers, Frankreich
        • Research Site
      • Reims, Frankreich
        • Research Site
      • Rouen, Frankreich
        • Research Site
      • Saint-Etienne, Frankreich
        • Research Site
      • Toulouse, Frankreich
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Research Site
      • Bhubneshwar, Indien
        • Research Site
      • Chennai, Indien
        • Research Site
      • Hubli, Indien
        • Research Site
      • Hyderabad, Indien
        • Research Site
      • Karmsad, Indien
        • Research Site
      • Mumbai, Indien
        • Research Site
      • Nashik, Indien
        • Research Site
      • New Delhi, Indien
        • Research Site
  • Italien
      • Benevento, Italien
        • Research Site
      • Meldola, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
      • Napoli, Italien
        • Research Site
      • Perugia, Italien
        • Research Site
      • Pisa, Italien
        • Research Site
      • Roma, Italien
        • Research Site
      • Rozzano, Italien
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyoku, Japan
        • Research Site
      • Chiba, Japan
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan
        • Research Site
      • Iizuka, Japan
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan
        • Research Site
      • Kotoku, Japan
        • Research Site
      • Kumamoto, Japan
        • Research Site
      • Kurume, Japan
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan
        • Research Site
      • Mitakashi, Japan
        • Research Site
      • Musashino, Japan
        • Research Site
      • Nagoya, Japan
        • Research Site
      • Ogaki, Japan
        • Research Site
      • Okayama, Japan
        • Research Site
      • Osaka, Japan
        • Research Site
      • Osaka Sayama, Japan
        • Research Site
      • Saga, Japan
        • Research Site
      • Sapporo, Japan
        • Research Site
      • Shiwa, Japan
        • Research Site
      • Suntogun, Japan
        • Research Site
      • Tsu, Japan
        • Research Site
      • Yokohama, Japan
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 49241
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republik von, 41944
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 5505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 6351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 3080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 3722
        • Research Site
    • Gyeonggi-do
      • Ilsan, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 13620
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
        • Research Site
      • Murmansk, Russische Föderation
        • Research Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Föderation
        • Research Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation
        • Research Site
      • Obninsk, Russische Föderation
        • Research Site
      • Omsk, Russische Föderation
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation
        • Research Site
      • Ufa, Russische Föderation
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
      • Oviedo, Spanien
        • Research Site
      • Pamplona Madrid, Spanien
        • Research Site
      • Santander, Spanien
        • Research Site
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Research Site
      • Chang Mai, Thailand
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand
        • Research Site
      • Phitsanulok, Thailand
        • Research Site
      • Songkhla, Thailand
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine
        • Research Site
      • IvanoFrankivsk, Ukraine
        • Research Site
      • Kharkiv, Ukraine
        • Research Site
      • Kropyvnitskyi, Ukraine
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine
        • Research Site
      • Odesa, Ukraine
        • Research Site
      • Uzhgorod, Ukraine
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Research Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28262
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15237
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 74235
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Research Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Research Site
      • Hochiminh, Vietnam
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • HCC basierend auf histopathologischer Bestätigung
  • Keine vorherige systemische Therapie für HCC
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B (das nicht für eine lokoregionäre Therapie geeignet ist) oder Stadium C
  • Child-Pugh-Score-Klasse A
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 bei der Einschreibung

Ausschlusskriterien

  • Hepatische Enzephalopathie innerhalb der letzten 12 Monate oder Bedarf an Medikamenten zur Vorbeugung oder Kontrolle der Enzephalopathie
  • Klinisch bedeutsamer Aszites
  • Thrombose des Hauptportalvenentumors
  • Aktive oder früher dokumentierte GI-Blutungen (z. B. Ösophagusvarizen oder Ulkusblutungen) innerhalb von 12 Monaten
  • Koinfektion mit HBV und HVC oder Koinfektion mit HBV und Hep D

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Durvalumab
Arzneimittel: Durvalumab
Durvalumab IV (intravenöse Infusion).
Andere Namen:
  • MEDI4736
Experimental: Arm 2
Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab (Regime 1)
Arzneimittel: Tremelimumab (Therapie 1)
Tremelimumab IV (intravenöse Infusion).
Arzneimittel: Durvalumab (Therapie 1)
Durvalumab IV (intravenöse Infusion).
Experimental: Arm 3
Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab (Regime 2)
Arzneimittel: Tremelimumab (Therapie 2)
Tremelimumab IV (intravenöse Infusion).
Arzneimittel: Durvalumab (Therapie 2)
Durvalumab IV (intravenöse Infusion).
Aktiver Komparator: Arm 4
Sorafenib
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib gemäß Behandlungsstandard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) – Treme 300 mg x 1 Dosis + Durva 1500 mg vs. Sora 400 mg
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zum Datenstichtag (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die randomisierte Therapie abbrach oder eine andere Krebstherapie erhielt. Jeder Teilnehmer, von dem nicht bekannt war, dass er zum DCO-Datum gestorben war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Wenn das letzte bekannte Lebensdatum oder das Sterbedatum nach dem DCO-Datum lag, wurden die Teilnehmer zum DCO-Datum zensiert. Diese primäre Ergebnismessung stellt eine OS-Analyse von Treme 300 mg x 1 Dosis + Durva 1500 mg vs. Sora 400 mg zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse DCO (27. August 2021) dar.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zum Datenstichtag (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) – Durva 1500 mg vs. Sora 400 mg
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zum Datenstichtag (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die randomisierte Therapie abbrach oder eine andere Krebstherapie erhielt. Jeder Teilnehmer, von dem nicht bekannt war, dass er zum DCO-Datum gestorben war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Wenn das letzte bekannte Lebensdatum oder das Sterbedatum nach dem DCO-Datum lag, wurden die Teilnehmer zum DCO-Datum zensiert. Diese sekundäre Ergebnismessung stellt eine OS-Analyse von Durva 1500 mg vs. Sora 400 mg zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse DCO (27. August 2021) dar.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zum Datenstichtag (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Gesamtüberleben (OS) 18, 24 und 36 Monate nach der Randomisierung
Zeitfenster: 18, 24 und 36 Monate nach der Randomisierung. Bewertet bei der Endanalyse DCO (27. August 2021).
Prozentsatz der Teilnehmer, die zu festgelegten Zeitpunkten (18, 24 und 36 Monate) nach der Randomisierung noch am Leben waren. Der geschätzte Überlebensprozentsatz sowie das 95 %-Konfidenzintervall wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Technik für den gesamten Analysesatz berechnet.
18, 24 und 36 Monate nach der Randomisierung. Bewertet bei der Endanalyse DCO (27. August 2021).
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn wurden Tumorscans durchgeführt, alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen nach der Randomisierung und danach alle 12 Wochen bis zur RECIST 1.1-definierten Progression. Bewertet bis zum DCO (27.08.2021, maximal ca. 46 Monate)
Das PFS (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 [RECIST 1.1] unter Verwendung von Prüfarztbewertungen) wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund ohne Progression definiert, unabhängig davon ob der Patient die Studienbehandlung abbrach oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhielt. Progression (d. h. PD) wurde als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der TLs definiert, wobei als Referenz die kleinste vorherige Summe der Durchmesser (Nadir) genommen wurde – dazu gehört auch die Basissumme, wenn diese in der Studie die kleinste ist. Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20 % muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm vom Nadir aus aufweisen.
Zu Studienbeginn wurden Tumorscans durchgeführt, alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen nach der Randomisierung und danach alle 12 Wochen bis zur RECIST 1.1-definierten Progression. Bewertet bis zum DCO (27.08.2021, maximal ca. 46 Monate)
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
TTP wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression ohne Tod definiert. Wenn Teilnehmer ohne Tumorprogression starben, wurden sie zum Zeitpunkt des Todes zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Die ORR (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt) wurde definiert als die Anzahl (%) der Teilnehmer mit mindestens einer bestätigten Besuchsreaktion von CR oder PR bis zur Progression oder der letzten auswertbaren Beurteilung bei fehlender Progression. Teilnehmer, die die Behandlung ohne Progression abbrechen, eine Folgetherapie erhalten und dann ansprechen, werden nicht als Responder in die ORR aufgenommen. Eine vollständige Reaktion (d. h. CR) wurde als Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) seit Studienbeginn definiert. Alle als TL ausgewählten pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung des Kurzachsendurchmessers auf <10 mm aufweisen. Eine partielle Reaktion (d. h. PR) wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser genommen wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression oder dem Todesdatum, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Anzahl (%) der Teilnehmer mit einer Best Objective Response (BoR) von CR, PR oder SD. Eine vollständige Reaktion (d. h. CR) wurde als Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) seit Studienbeginn definiert. Alle als TL ausgewählten pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung des Kurzachsendurchmessers auf <10 mm aufweisen. Eine partielle Reaktion (d. h. PR) wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser genommen wurde. Eine stabile Erkrankung (d. h. SD) wurde definiert als weder eine ausreichende Abnahme der Durchmessersumme, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Progression zu qualifizieren.
Vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression oder dem Todesdatum, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Dauer der objektiven Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Zeit vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten Reaktion (vollständige oder teilweise Reaktion) bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Eine vollständige Reaktion (d. h. CR) wurde als Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) seit Studienbeginn definiert. Alle als TL ausgewählten pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung des Kurzachsendurchmessers auf <10 mm aufweisen. Eine partielle Reaktion (d. h. PR) wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser genommen wurde.
Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Gesamtüberleben (OS) nach PD-L1
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
Gesamtüberleben nach PD-L1-Expressionsniveaus zu Studienbeginn (positiv vs. negativ). Das Ausmaß der PD-L1-Expression basiert auf der TIP-Bewertungsmethode (Tumor and Immune Cell Positivity) als: PD-L1-positiv (TIP ≥ 1 %) oder PD-L1-negativ (TIP < 1 %).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, bis zu einem Maximum von etwa 46 Monaten).
EORTC QLQ-C30 Zeit bis zur Verschlechterung des globalen Gesundheitszustands/der Lebensqualität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
30-Punkte-Kernfragebogen zur Lebensqualität (QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC), der aus 30 Fragen besteht, die kombiniert werden, um eine globale Skala für den Gesundheitszustand/die Lebensqualität zu erstellen. Höhere Werte weisen auf eine bessere Gesundheit hin. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung ist definiert als eine Abnahme des Scores um ≥10 gegenüber dem Ausgangswert. Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten klinisch bedeutsamen Verschlechterung, die bei einem späteren Besuch bestätigt wird, oder dem Tod aus irgendeinem Grund, sofern keine klinisch bedeutsame Verschlechterung vorliegt, unabhängig davon, ob der Patient das Studium abbricht Medikamente einnehmen oder eine andere Krebstherapie erhalten.
Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
EORTC QLQ-HCC18 Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome (Bauchschmerzen).
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
Der EORTC-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei hepatozellulärem Krebs mit 18 Punkten (QLQ-HCC18) ist ein 18-Punkte-Fragebogendesign, das zusammen mit dem 30-Punkte-Fragebogen EORTC QLQ-C30 verwendet wird, der 8 Symptomskalen wie Müdigkeit, Gelbsucht und Körperbild umfasst , Ernährung, Schmerzen, Fieber, Sexualleben und Bauchschwellung. Eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Symptompunkt stellt ein hohes Maß an Symptomatologie/Problem dar. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung ist definiert als ein Anstieg des Scores um ≥10 gegenüber dem Ausgangswert. Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten klinisch bedeutsamen Verschlechterung, die bei einem späteren Besuch bestätigt wird, oder dem Tod aus irgendeinem Grund, sofern keine klinisch bedeutsame Verschlechterung vorliegt, unabhängig davon, ob der Patient das Studium abbricht Medikamente einnehmen oder eine andere Krebstherapie erhalten.
Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
EORTC QLQ-HCC18 Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome (Schulterschmerzen).
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
Der EORTC-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei hepatozellulärem Krebs mit 18 Punkten (QLQ-HCC18) ist ein 18-Punkte-Fragebogendesign, das zusammen mit dem 30-Punkte-Fragebogen EORTC QLQ-C30 verwendet wird, der 8 Symptomskalen wie Müdigkeit, Gelbsucht und Körperbild umfasst , Ernährung, Schmerzen, Fieber, Sexualleben und Bauchschwellung. Eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Symptompunkt stellt ein hohes Maß an Symptomatologie/Problem dar. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung ist definiert als ein Anstieg des Scores um ≥10 gegenüber dem Ausgangswert. Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten klinisch bedeutsamen Verschlechterung, die bei einem späteren Besuch bestätigt wird, oder dem Tod aus irgendeinem Grund, sofern keine klinisch bedeutsame Verschlechterung vorliegt, unabhängig davon, ob der Patient das Studium abbricht Medikamente einnehmen oder eine andere Krebstherapie erhalten.
Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
EORTC QLQ-HCC18 Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome (Bauchschwellung).
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
Der EORTC-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei hepatozellulärem Krebs mit 18 Punkten (QLQ-HCC18) ist ein 18-Punkte-Fragebogendesign, das zusammen mit dem 30-Punkte-Fragebogen EORTC QLQ-C30 verwendet wird, der 8 Symptomskalen wie Müdigkeit, Gelbsucht und Körperbild umfasst , Ernährung, Schmerzen, Fieber, Sexualleben und Bauchschwellung. Eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Symptompunkt stellt ein hohes Maß an Symptomatologie/Problem dar. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung ist definiert als ein Anstieg des Scores um ≥10 gegenüber dem Ausgangswert. Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten klinisch bedeutsamen Verschlechterung, die bei einem späteren Besuch bestätigt wird, oder dem Tod aus irgendeinem Grund, sofern keine klinisch bedeutsame Verschlechterung vorliegt, unabhängig davon, ob der Patient das Studium abbricht Medikamente einnehmen oder eine andere Krebstherapie erhalten.
Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen in den ersten 48 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zum Tod oder der endgültigen DCO-Analyse (27. August 2021), bewertet bis zu etwa 46 Monaten.
Vorhandensein von ADA für Durvalumab
Zeitfenster: Die Proben wurden am Tag 1 (Woche 0), Woche 12 und 3 Monate nach der letzten Durvalumab-Dosis entnommen. Bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, maximal etwa 46 Monate).
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Reaktion auf Durvalumab. Nur ADA-positiv nach Studienbeginn wurde auch als behandlungsinduziertes ADA bezeichnet. Die behandlungsbedingte ADA wurde als die Summe der behandlungsinduzierten ADA und der behandlungsverstärkten ADA definiert. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Teilnehmer mit ADA-Reaktionen auf Durvalumab für jede angegebene Kategorie angegeben.
Die Proben wurden am Tag 1 (Woche 0), Woche 12 und 3 Monate nach der letzten Durvalumab-Dosis entnommen. Bewertet bis zur endgültigen Analyse des DCO (27. August 2021, maximal etwa 46 Monate).
Vorliegen einer ADA für Tremelimumab
Zeitfenster: Die Proben wurden am Tag 1 (Woche 0), Woche 12 und 3 Monate nach der letzten Tremelimumab-Dosis entnommen. Bewertet bis etwa 46 Monate nach der ersten Randomisierung.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Reaktion auf Tremelimumab. Nur ADA-positiv nach Studienbeginn wurde auch als behandlungsinduziertes ADA bezeichnet. Die behandlungsbedingte ADA wurde als die Summe der behandlungsinduzierten ADA und der behandlungsverstärkten ADA definiert. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Teilnehmer mit ADA-Reaktionen auf Tremelimumab für jede angegebene Kategorie angegeben.
Die Proben wurden am Tag 1 (Woche 0), Woche 12 und 3 Monate nach der letzten Tremelimumab-Dosis entnommen. Bewertet bis etwa 46 Monate nach der ersten Randomisierung.
Zusammenfassung der Durvalumab-Konzentration im Zeitverlauf
Zeitfenster: Um die Pharmakokinetik von Durvalumab zu bewerten, wurden Proben vor der Gabe in Woche 4 und Woche 12 und nach der Gabe in Woche 12 entnommen. Bewertet bei der Endanalyse DCO (27. August 2021).
Zu vorab festgelegten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und die Durvalumab-Konzentrationen im Serum (µg/ml) im Zeitverlauf aufgezeichnet.
Um die Pharmakokinetik von Durvalumab zu bewerten, wurden Proben vor der Gabe in Woche 4 und Woche 12 und nach der Gabe in Woche 12 entnommen. Bewertet bei der Endanalyse DCO (27. August 2021).
Zusammenfassung der Tremelimumab-Konzentration im Zeitverlauf
Zeitfenster: Um die PK von Tremelimumab zu bewerten, wurden Proben in Woche 0 (nach der Verabreichung), Woche 4 und Woche 12 entnommen. Bewertet bei der Endanalyse DCO (27. August 2021).
Zu vorab festgelegten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und die Tremelimumab-Konzentrationen im Serum (µg/ml) im Zeitverlauf aufgezeichnet.
Um die PK von Tremelimumab zu bewerten, wurden Proben in Woche 0 (nach der Verabreichung), Woche 4 und Woche 12 entnommen. Bewertet bei der Endanalyse DCO (27. August 2021).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zum Nachbeobachtungszeitraum, bewertet bis zu 4 Jahren
Ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zum Nachbeobachtungszeitraum, bewertet bis zu 4 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. August 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

27. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D419CC00002
  • 2016-005126-11 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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