Assoziation des Risikos für das thrombotische Thrombozytopenie-Syndrom und die Exposition gegenüber COVID-19-Impfstoffen (ATTEST)

Hintergrund/Begründung: Ein sehr seltenes Thrombosesyndrom im Zusammenhang mit einer niedrigen Thrombozytenzahl wurde in einigen wenigen Fällen nach kürzlich erfolgter Exposition gegenüber einem COVID-19-Impfstoff berichtet. Dieses thrombotische Thrombozytopenie-Syndrom scheint Patienten jeden Alters und beider Geschlechter zu betreffen; derzeit gibt es kein klares Signal für Risikofaktoren.

Ziele: Bewertung eines Zusammenhangs zwischen der COVID-19-Impfstoffexposition und thromboembolischen Ereignissen, die bei Thrombozytopenie auftreten (thrombotisches Thrombozytopenie-Syndrom; TTS).

Studiendesign: Zwei primäre Studiendesigns werden berücksichtigt, eine Fall-Kontroll-Studie und eine selbstkontrollierte Fallserie (SCCS). Eine Kohortenanalyse wird zusätzlich oder als Alternative zu einem der primären Studiendesigns in Betracht gezogen, bis die Machbarkeitsbewertung der Nachbeobachtungszeit vorliegt.

Datenquelle(n): Auf die Daten für die Studie wird über die NHS Digital Trusted Research Environment (TRE) zugegriffen, die eine nationale Datenabdeckung bietet. Daten der Primärversorgung werden mit Daten zu Impfungen, Krankenhausaufenthalten, COVID-19-Tests und Sterblichkeitsdaten verknüpft. Erste explorative Analysen werden unter Verwendung des Sentinel-Netzwerks des Oxford-Royal College of General Practitioners durchgeführt; ORCHID-Netzwerkdatenbank (N>15 Millionen).

Interessenten sind Patienten, die einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben. Die Ermittler benötigen jedoch Zugang zu Daten aller Subjekte in den Datenbanken.

Statistische Analyse: Der Studienzeitraum beginnt am 02. Dezember 2020, wenn der COVID-19-Impfstoff erstmals im Vereinigten Königreich zugelassen wurde, und endet mit dem Ende der Datenverfügbarkeit.

Für das Fall-Kontroll-Design werden alle Fälle von TTS mit der Kontrolle unter Verwendung von Risk-Set-Matching abgeglichen. Ein Fall oder eine übereinstimmende Kontrolle gilt als exponiert, wenn eine COVID-19-Impfung innerhalb des Risikointervalls vor dem Diagnosedatum des übereinstimmenden Falls liegt.

Für den SCCS werden Schätzungen der relativen Inzidenz (RI) in allen Risikointervallen angegeben.

Für das retrospektive Kohortendesign wird die Inzidenz von TTS nach Erhalt des COVID-19-Impfstoffs geschätzt und die Prüfer werden diese Inzidenz mit der in einer nicht geimpften Vergleichsgruppe auftretenden Infektionsrate in der gesamten Bevölkerung vergleichen.

Variablen: Demografische, sozioökonomische Deskriptoren, klinische Diagnose, Impfstoffe, potenzielle Confounder, thrombotische Phänomene, COVID-19-Infektion und gegebenenfalls andere Merkmale.