Studie zu Magrolimab und Pembrolizumab bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
• Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres cHL
• Vorbehandlung mit mindestens zwei systemischen Therapien
• Stoffwechselaktive messbare Erkrankung durch PET-Bildgebung gemäß den Lugano-Kriterien von 2014
• Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 Zellen/μl ohne G-CSF-Unterstützung innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/μl
• Kreatinin-Clearance > 40 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Formel
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder < 3,0 x ULN und hauptsächlich unkonjugiert bei Patienten mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte)
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme und innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung von Magrolimab für Frauen im gebärfähigen Alter
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und dies für 4 Monate nach der letzten Magrolimab-Dosis fortzusetzen
• Männliche Probanden, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen bereit sein, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Magrolimab-Dosis eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit, das schriftliche IRB-genehmigte Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Muss bereit und in der Lage sein, die im Studienprotokoll beschriebenen Klinikbesuche und -verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem PD-1-Inhibitor innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorherige Behandlung mit Antikörpern, die auf CD47 oder SIRPα2 abzielen
• Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
• Systemische Autoimmunerkrankung bei chronischer Immunsuppression (definiert als ≥ 10 mg Prednison täglich)
• Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit, definiert als Bedarf von mehr als 2 Einheiten Erythrozyten während des 4-Wochen-Zeitraums vor dem Screening
• Vorgeschichte von hämolytischer Anämie, Autoimmunthrombozytopenie oder Evan-Syndrom innerhalb der letzten 3 Monate
• Zweite Malignität seit mindestens 1 Jahr nicht in vollständiger Remission, ausgenommen vollständig resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder lokalisierter Prostatakrebs
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion mit aktiver Virusreplikation durch PCR
• Zweite Malignität, die seit mindestens 1 Jahr nicht in vollständiger Remission ist, ausgenommen vollständig resezierter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder lokalisierter Prostatakrebs
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, dekompensierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder schwerer unkontrollierter Überleitungsstörungen
• Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Kortikosteroide erfordert, oder aktuelle Pneumonitis
• Bedeutende medizinische Bedingungen, wie von den Prüfärzten und dem IND-Inhaber beurteilt, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung oder Drogenmissbrauch, die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigen, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Erhalten eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Erhalten einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention