- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04886947
Rekonstruktion der Alveolarspalte Powered by
"Verwendung der autologen Nabelschnurstammzelltransplantation bei der Rekonstruktion der Alveolarspalte"
Jedes Jahr werden weltweit mehr als vier Millionen Kinder mit Geburtsfehlern geboren, und eine Million stellt sich mit Lippen-Kiefer-Gaumenspalten vor. Die Lippen-Kiefer-Gaumenspalte ist ein angeborener Defekt der Lippen-, Alveolar- und Gaumenspalte, der heute als eine bedeutende Ursache für Säuglingssterblichkeit und Kindermorbidität anerkannt und in die globale Initiative zur Krankheitslast aufgenommen wurde. In Uganda werden jährlich schätzungsweise 1100 Babys mit Lippen-Kiefer-Gaumenspalten geboren. 75 % der Kinder haben eine Alveolarspalte, einen Defekt im Oberkiefer (Oberkiefer).
Das sekundäre Knochentransplantat und die Gingivoperiosteoplastik sind zu den beiden gängigen Ansätzen zur Knochenbildung bei Alveolardefekten geworden. Diese beiden Methoden haben unterschiedliche Erfolgsraten; primäre Gingivoperiosteoplastik 50 bis 60 % und sekundäres Knochentransplantat 87 %, aber Gingivoperiosteoplastik ist die bevorzugte Option für viele afrikanische Chirurgen, um die Notwendigkeit einer Knochentransplantation zu vermeiden, die technisch anspruchsvoll ist, die Therapie mit vielen Verfahren verlängert und daher eine schlechte Compliance verursacht und auch die Behandlungsversagensrate erhöht hat eine signifikante damit verbundene Spendermorbidität. Dieses Projekt soll die Herausforderung der Knochenregeneration in der Alveolarspalte angehen und das chirurgische Ergebnis durch den Einsatz von Stammzellentherapie verbessern.
Das Ziel dieser Studie ist es, das Ergebnis der Transplantation von Nabelschnurblut-Stammzellen plus Gingivoperiosteoplastik mit der konventionellen Gingivoperiosteoplastik hinsichtlich Zeitpunkt und Dichte der Knochenregeneration zu vergleichen.
1.3. Hypothese In dieser Studie stellen wir die Hypothese auf, dass die Erfolgsrate der primären Reparatur mit Gingivoperiosteoplastik durch den Einsatz der Stammzelltherapie in unserem Umfeld verbessert oder gesteigert werden kann.
Alternativhypothese: Die autologe Transplantation von Nabelschnurstammzellen nach Gingivoperiosteoplastik führt zu einer besseren Knochenregeneration im Vergleich zur Gingivoperiosteoplastik.
Nullhypothese: Die autologe Transplantation von Nabelschnurstammzellen nach Gingivoperiosteoplastik hat keinen Vorteil hinsichtlich der Förderung der Knochenregeneration im Vergleich zur alleinigen Gingivoperiosteoplastik.
Bei der Studie handelt es sich um eine Fallkontroll-Pilotstudie, die im Kiruddu National Referral Hospital Kampala Uganda durchgeführt wird. 20 Teilnehmer, die Neugeborene beiderlei Geschlechts mit einseitiger Lippen-Kiefer-Gaumenspalte sein werden, werden in die Studie aufgenommen. Sie werden in zwei Gruppen aufgeteilt: Gruppe A wird das Nabelschnur- und Plazentablut bei der Geburt entnommen und Gruppe B wird kein Nabelschnur- oder Plazentablut entnommen und wird als Kontrollgruppe bezeichnet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der Pflege von Lippen-Kiefer-Gaumenspalten hat sich mit der Entwicklung eines multidisziplinären Teamansatzes viel getan. Trotz dieser Erfolge gibt es noch viele Herausforderungen bei der Behandlung der Alveolarspalte. Die Alveolarspalte, die die weniger auffällige Komponente der Spaltanomalie ist, erregte weniger Interesse an ihrer Korrektur; seine Behandlung Geschichte Daten in der nicht allzu fernen Vergangenheit waren als Lippenspalte Geschichte Reparaturdaten so weit wie 390 vor Christus und Gaumenreparatur im Jahr 1764. Der erste Versuch, eine Alveolarspalte mit Knochentransplantat zu behandeln, erfolgte 1901, dann erneut 1908, aber erst 1914 führte Dracher als erster eine erfolgreiche Knochentransplantation des Alveolardefekts unter Verwendung von Tibiaknochen durch, aus der das primäre Alveolarknochentransplantat hervorging . Dieser Ansatz erwies sich später als zerstörerisch für das sich entwickelnde Gesicht und wurde aufgegeben. Dann, im Jahr 1972, wurde die sekundäre Knochentransplantation von Oberkiefer und verbleibenden Alveolarspalten im Stadium des Übergangsgebisses in einigen Zentren populär.
1967 führte der schwedische plastische Chirurg Tord Skoog ein neues Konzept namens knochenloses Alveolartransplantat oder primäre Periostplastik (PPP) ein, das er während der Lippenreparatur nach 3 Monaten durchführte Die Klappen wurden zum Zeitpunkt der Lippenreparatur geschlossen, um einen Tunnel zu bilden. Dies lag daran, dass angenommen wurde, dass sich im Laufe der Zeit Knochen im Tunnel bilden würden und daher kein Knochentransplantat erforderlich sein würde. Follow-up in vielen Studien zeigte Knochenentwicklung im Tunnel in etwa 60 bis 72 % der Fälle. Seine Folgestudie bis zum Alter von 18 Jahren zeigte, dass trotz einer Verzögerung des Gesichtswachstums im frühen Alter um 18 Jahre alle auf dem gleichen Niveau sind.
Diese Studie soll die Herausforderung der Knochenregeneration in der Alveolarspalte angehen und das chirurgische Ergebnis durch den Einsatz der Stammzelltherapie in der afrikanischen Bevölkerung verbessern. Alle dokumentierten Studien werden nur in nicht-afrikanischen Populationen durchgeführt, die einen leicht unterschiedlichen Phänotyp haben und von der präoperativen kieferorthopädischen Behandlung Gebrauch machen.
Stammzellen sind undifferenzierte Vorläuferzellen, die zur Selbsterneuerung und Differenzierung in beliebige spezialisierte Zellen fähig sind. Nabelschnurstammzellen in der Gingivoperiosteoplastik haben eine gute Knochenregeneration in der Alveolarspalte und eine Minimierung der Spendermobilität gezeigt. Aber es ist notwendig, dass wir seine Möglichkeit und Wirksamkeit von Anfang an feststellen. Dies wird die erste Stammzellenstudie in unserer Region sein, die ein Spaltbehandlungsprotokoll enthält. Mit der Einrichtung eines Stammzellenzentrums in Makerere, das kürzlich zur Verbesserung seiner Kapazität finanziert wurde, glauben wir, dass wir zur Verbesserung der Spaltbehandlung in Uganda beitragen können.
Problemstellung Das derzeit anerkannte Goldstandard-Protokoll für Alveolardefekte ist hinsichtlich Zeitpunkt, Ergebnis und damit verbundener Morbidität umstritten. Daher würde das zweite gemeinsame Protokoll der Gingivoperiosteoplastie (GPP), das während der primären Lippenreparatur nach 3 bis 6 Monaten durchgeführt wird, eine bessere Alternative darstellen, indem es eine frühere Reparatur mit einer geringeren Anzahl von Operationen ermöglicht und auch die Notwendigkeit eines sekundären Knochentransplantats bei weiterer Verwendung überflüssig macht Stammzelltransplantation. Die Transplantation von Nabelschnurstammzellen im Rahmen einer Gingivoperiosteoplastik wurde nur in 10 Fällen durchgeführt, und die Ergebnisse weisen auf eine gute Knochenregeneration im Alveolarknochendefekt hin. Trotz des Erfolgsnachweises bei der früheren Stammzelltherapie muss eine klinische Studie in der afrikanischen Bevölkerung durchgeführt werden, um die Rolle und Verwendung von Stammzellen bei der Alveolarknochenregeneration in unserem Umfeld zu beweisen.
Bedeutung Die Ergebnisse dieser Studie werden die therapeutische Rolle der Stammzelltherapie als wirksame Alternative zum Knochenaufbau bei der Korrektur von Alveolardefekten bei Lippen-Kiefer-Gaumenspalten aufzeigen. Dies wird einen Paradigmenwechsel in der Behandlung von Patienten mit Lippen-Kiefer-Gaumenspalten darstellen, da die Notwendigkeit eines sekundären Knochentransplantats entfällt. Eine solche Studie wird auch die Einrichtung von hochspezialisierten Behandlungen wie der Stammzellentherapie durch die Makerere University und die Regierung fördern. Schließen der Lücke zwischen akademischen Stammzellen im Labor und in der klinischen Praxis. Diese Studie, die derzeit die einzige klinische Studie zur Verwendung von Stammzellen aus Nabelschnurblut bei der Alveolarrekonstruktion in der Region ist, wird den Weg für die weitere Verwendung von Stammzellen ebnen und Standardoperationsverfahren entwickeln.
1.6. Begründung Die GPP-Theorie steht im Einklang mit dem Ziel, die Anzahl sekundärer Operationen durch Optimierung der Ergebnisse primärer Operationen zu minimieren. Und das wichtigste erzielte Ergebnis ist die Eliminierung von sekundärem Knochentransplantat. Es ist wichtig, eine begrenzte Dissektion zu haben, um das Risiko einer iatrogenen Einschränkung des Gesichtswachstums zu vermeiden, sodass die Einführung einer zusätzlichen Quelle für die Knochenbildung das Ergebnis der GPP weiter verbessern wird, ohne dass eine ausgedehnte Dissektion erforderlich ist. Diese Studie wird auch die Wissenseinstellung und Praxis der Verwendung von Nabelschnurblut-Stammzellen für klinische Zwecke und mehr noch in der Chirurgie zur Knochenerzeugung verbessern. Die Nabelschnurstammzelle wird als Quelle für Stammzellen gewählt, da sie eine hohe Anzahl und hohe Regenerationsrate aufweist. Da es sich um die erste Studie in unserem Umfeld zur primären Alveolarreparatur handelt, schlagen wir vor, dass der Befund die Rolle der Stammzelltherapie bei Lippenspalten definieren wird und Gaumenchirurgie und demonstrieren die Nützlichkeit von Stammzellen in der Zukunft zur Korrektur von Alveolardefekten ohne die Notwendigkeit eines Knochentransplantats.
2.2. STUDIENVERFAHREN Wir werden ein Überwachungsteam im Mulago Women's Hospital, Kawempe und im Mukono Hospital Plus Kisenyi Gesundheitszentrum einrichten. Das Radiologieteam von Ante Natal Care in diesen Zentren wird in den wichtigsten relevanten Parametern geschult, und sobald es einen Fötus mit einer Lippen-Kiefer-Gaumenspalte im Ultraschall identifiziert, erhält es die demografischen Daten der Mutter, einschließlich des Telefonkontakts. Sobald diese Informationen dem PI zur Verfügung gestellt wurden, werden die Mütter kontaktiert und auf ihre Eignung geprüft. Falls sie die vorläufigen Zulassungskriterien erfüllen, wird eine Einverständniserklärung eingeholt und die Mütter werden bis zum Zeitpunkt der Entbindung nachbeobachtet.
Wenn das geborene Kind eine einseitige Lippen-Kiefer-Gaumenspalte mit klinischem Nachweis einer Alveolarspalte hat, wird es in die Studie aufgenommen und dann wird Plazenta- und Nabelschnurblut für die Gewinnung von Stammzellen entnommen, die Fälle sind bekannt: A-Arm Arm B: Kinder mit Lippen-Kiefer-Gaumenspalten mit einem ähnlichen klinischen Erscheinungsbild von Lippen-Kiefer-Gaumenspalten, bei denen es nicht möglich war, Nabelschnur- und Plazentablut zu entnehmen, wird die Kontrollgruppe sein.
Der chirurgische Eingriff wird von einem einzigen plastischen Chirurgen und mit der gleichen Operationstechnik für alle Teilnehmer durchgeführt.
Mütter der Stammzellgruppe werden vor der Verarbeitung der Stammzellen auf HIV und Hepatitis untersucht, wenn sie als reaktiv befunden werden, wird der Prozess nicht fortgesetzt.
Interventionsarm A:
Gewinnung von Nabelschnurblut:
• Nabelschnurblut wird von Hebammen mit dem Nabelschnurblutentnahmekit von Marcopharma (https://www.macopharma.com/products/collection-bags/) entnommen. (Figur #). Sobald das Baby sicher entbunden ist, klemmt die Hebamme das Nabelende in der Nähe des Babys und fügt eine weitere Klemme zwei Zentimeter darüber an und eine Durchtrennung zwischen beiden Klemmen, nachdem sie entsprechend desinfiziert wurde. Unter Verwendung des Sammelbeutelsets wird eine Nadel in die Vene in der Nabelschnur eingeführt und das Blut durch die Schwerkraft in den Beutel fließen gelassen. Wenn der Blutfluss stoppt, wird der Blutbeutel abgeklemmt, um ein Auslaufen zu verhindern, und der Beutel 8 bis 10 Mal vorsichtig umgedreht, um eine normale Vermischung mit dem Antikoagulans zu ermöglichen. Der Beutel wird dann mit der eindeutigen Patienten-ID und den Daten der Mutter etikettiert, der Entnahmeschlaucharm wird abgeklemmt und der Beutel versiegelt. Der Beutel wird dann in einen Biogefährdungsbeutel mit Reißverschluss, der mit den Daten der Mutter gekennzeichnet ist, gelegt und dann bei Raumtemperatur in eine Kühlbox gelegt. Und ins Labor transportiert.
Verarbeitung der Stammzellen:
• Sobald die Nabelschnurblutentnahmebeutel und das Gewebe das Labor erreichen, werden alle am Beutel befestigten Schläuche abgezogen und sehr gründlich gemischt, wobei darauf zu achten ist, dass die Schläuche versiegelt sind. Die Stammzellen werden aufbereitet und für die Kryokonservierung vorbereitet.
Kryokonservierung von Stammzellen:
- Die für die Kryokonservierung erforderliche Zelldichte wird auf der Grundlage der Ergebnisse der Zellzählung bestimmt, da dies hilft, das benötigte Volumen des Kryokonservierungsmediums zu bestimmen.
- Die Zellen werden im Kryokonservierungsmedium suspendiert und 10 Minuten lang bei 200 x g zentrifugiert. Und das Medium wurde abgesaugt, wobei das Zellpellet zurückblieb.
- Das Zellpellet wird im entsprechenden Volumen des Kryokonservierungsmediums resuspendiert.
- Suspendierte Zellen werden in sterile Kryovials überführt.
- Sobald die Zellsuspension in ein steriles Kryoröhrchen überführt wurde, wird das Kryoröhrchen in einen Gefrierschrank mit -80 °C überführt und 24 Stunden lang vertikal gelagert. Zeitraum.
- Am Ende der 24 Stunden werden die Röhrchen zur langfristigen Kryolagerung in eine Flüssigstickstoff-Lagereinheit überführt.
Auftauen und Vorbereitung zur Infiltration:
- Am Tag vor dem Auftauen der Zellen werden 2 Vertiefungen Matrigel vorbereitet.
- Die Zellen werden schnell aufgetaut, indem das Fläschchen in einem 37 °C warmen Wasserbad geschwenkt wird, bis nur noch ein kleiner Splitter gefrorenen Materials zurückbleibt.
- Das Fläschchen wird mit Alkohol abgetupft und in die Gewebekulturhaube gestellt und der Inhalt in ein 15-ml-Röhrchen überführt
- 5 ml vorgewärmtes Kulturmedium werden hinzugefügt und vorsichtig gemischt.
- Wenn viele sichtbare Kolonien vorhanden sind, lässt man sie 5 min lang bei Raumtemperatur sedimentieren. Wenn keine Kolonien sichtbar sind, zentrifugieren Sie bei 200 g für 5 min.
- Der Überstand wird abgesaugt und in 2 ml Kulturmedium resuspendiert.
- 1 Vertiefung Matrigel wird abgesaugt und mit aufgetauten Zellen versetzt.
- Die Kolonien werden durch leichtes Schütteln gleichmäßig verteilt und über Nacht in einem Gewebekulturinkubator (37 °C/5 % CO2) inkubiert.
- Am nächsten Tag wird die zweite Vertiefung von Matrigel abgesaugt und der Überstand aus der ersten Vertiefung darauf übertragen und 2 ml Kulturmedium werden hinzugefügt.
- Die Kolonien werden durch leichtes Schütteln gleichmäßig verteilt und über Nacht in einem Gewebekulturinkubator (37 °C/5 % CO2) inkubiert.
2.2.2.1.5. Interventioneller Arm A; Chirurgische Prozedur:
- Die Reparatur der Gaumenspalte und des Gaumens erfolgt nach 3 bis 6 Monaten
- Die Reparatur wird unter Vollnarkose mit Vasokonstriktor-Injektion durchgeführt.
- Der Osseustunnel wird durch Entfernen von Weichgewebe zwischen den beiden Alveolarsegmenten erstellt.
- Das Dach des Tunnels wird mit den Nasenklappen erstellt
- Der Boden wird durch Schließen der Mundklappen geschaffen.
- Die vordere untere Wand wird durch die Labiallappen gebildet.
- Die vordere obere Wand wird mit der Lippenschleimhaut gebildet.
- Somit wird die Kammer nasal, oral und labial durch Mukoperiostlappen abgedichtet
Infiltration der Stammzellen:
Stammzellen werden in und um den Tunnel herum injiziert, und einige der Stammzellen werden in chirurgischen Eingriffen behandelt und im Knochentunnel platziert.
Verarbeitung und Handhabung nach der Infiltration:
• Die Patienten werden nach der Operation 48 Stunden bis einen Monat lang auf Komplikationen und dann nach 3 Monaten und 6 Monaten auf Knochenregeneration überwacht. Mit CT-Scan.
Die Kontrollgruppe; Wir werden mit der gleichen klinischen Präsentation, ähnlichen Altersgruppe und dem gleichen chirurgischen Verfahren ausgewählt, außer dass keine Stammzellenintervention erfolgt. Und auch gefolgt von einer Woche bis zu einer Motte für Komplikationen, dann 3 und 6 Monate CT-Scan zur Überwachung des Alveolarknochenwachstums.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: rose alenyo, m.med
- Telefonnummer: 0772608026
- E-Mail: alenyom@yahoo.co.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: ronald mbine, m.med
- Telefonnummer: 0774338585
- E-Mail: mbineron@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Neugeborene mit einseitiger Lippen-Kiefer-Gaumenspalte und klinischem Nachweis eines Alveolardefekts.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit sehr breiter Lippen-Kiefer-Gaumenspalte Patienten, deren Eltern die Zustimmung verweigern Patienten mit syndromischer Spalte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Stammzellenintervention
Arm-A-Patienten, bei denen eine Operation mit zusätzlichen Stammzellen durchgeführt wird. Operation nur an Arm B ohne hinzugefügte Stammzellen. |
Nach der chirurgischen Reparatur der Alveolarspalte mit Gingivoperiosteoplastik werden verarbeitete und gelagerte autologe Stammzellen an der Reparaturstelle hinzugefügt.
Danach wird der Patient zur Knochenregeneration nachuntersucht und dies wird mit der Kontrolle verglichen, bei der keine Stammzellen hinzugefügt werden.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Alveoläre Knochendichte
Zeitfenster: 6 Monate
|
Alveoläre Knochendichte: Diese wird von einem Radiologen in mm gemessen.
|
6 Monate
|
|
Alveolares Knochenvolumen
Zeitfenster: 6 Monate
|
Die Chelsea-Skala wird verwendet, um das Alveolarknochenvolumen zu bewerten.
|
6 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Entwicklung von Nebenwirkungen.
Zeitfenster: ein Monat
|
Entwicklung von Nebenwirkungen. Diese werden entweder als leicht eingestuft: Wahrnehmung eines Zeichens oder Symptoms, das die üblichen täglichen Aktivitäten der Teilnehmer nicht beeinträchtigt oder vorübergehend ist und durch einfache Interventionen behoben wird. Mäßig: Beeinträchtigt die üblichen täglichen Aktivitäten des Teilnehmers und erfordert eine symptomatische Behandlung, einschließlich Analgesie. Schwerwiegend: Jeder unerwartete medizinische Vorfall, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder zu einer langfristigen Behinderung oder zum Tod führt. |
ein Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: naknwagi cephas, bachelor, Makerere University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tanikawa DYS, Pinheiro CCG, Almeida MCA, Oliveira CRGCM, Coudry RA, Rocha DL, Bueno DF. Deciduous Dental Pulp Stem Cells for Maxillary Alveolar Reconstruction in Cleft Lip and Palate Patients. Stem Cells Int. 2020 Mar 12;2020:6234167. doi: 10.1155/2020/6234167. eCollection 2020.
- Coots BK. Alveolar bone grafting: past, present, and new horizons. Semin Plast Surg. 2012 Nov;26(4):178-83. doi: 10.1055/s-0033-1333887.
- Mazzetti MPV, Alonso N, Brock RS, Ayoub A, Massumoto SM, Eca LP. Importance of Stem Cell Transplantation in Cleft Lip and Palate Surgical Treatment Protocol. J Craniofac Surg. 2018 Sep;29(6):1445-1451. doi: 10.1097/SCS.0000000000004766.
- Bajestan MN, Rajan A, Edwards SP, Aronovich S, Cevidanes LHS, Polymeri A, Travan S, Kaigler D. Stem cell therapy for reconstruction of alveolar cleft and trauma defects in adults: A randomized controlled, clinical trial. Clin Implant Dent Relat Res. 2017 Oct;19(5):793-801. doi: 10.1111/cid.12506. Epub 2017 Jun 28.
- Bhattacharya S, Khanna V, Kohli R. Cleft lip: The historical perspective. Indian J Plast Surg. 2009 Oct;42 Suppl(Suppl):S4-8. doi: 10.4103/0970-0358.57180.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- MAKRIF/DVCFA/025/20
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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