- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04886947
Alveolaire gespleten reconstructie Mogelijk gemaakt door
"Gebruik van autologe navelstrengstamceltransplantatie bij de reconstructie van een alveolaire spleet"
Elk jaar worden wereldwijd meer dan vier miljoen kinderen geboren met geboorteafwijkingen en een miljoen met een gespleten lip en gehemelte. Een gespleten lip en gehemelte is een aangeboren afwijking van de alveolaire lip en het gehemelte. Het wordt nu erkend als een belangrijke oorzaak van kindersterfte en morbiditeit bij kinderen en behoort tot de wereldwijde initiatieven voor ziektelast. In Oeganda wordt het geschatte aantal baby's met een gespleten lip en gehemelte op 1100 per jaar geschat.
Het secundaire bottransplantaat en gingivoperiosteoplastie zijn de twee populaire benaderingen geworden voor botaanmaak bij alveolaire defecten. Deze twee methoden hebben verschillende slagingspercentages; primaire gingivoperiosteoplastiek 50 tot 60% en secundair bottransplantaat is 87%, maar Gingivoperiosteoplastiek heeft de voorkeur van veel Afrikaanse chirurgen om de noodzaak van bottransplantatie, wat technisch veeleisend is, te voorkomen, waardoor de therapie met veel procedures wordt verlengd en daarom slechte therapietrouw, waardoor ook het aantal mislukte behandelingen toeneemt en heeft significante geassocieerde donormorbiditeit. Dit project is opgezet om de uitdaging van botregeneratie in alveolaire spleet aan te pakken en de chirurgische uitkomst te verbeteren door het gebruik van stamceltherapie.
Het doel van deze studie is om de uitkomst van navelstrengbloedstamceltransplantatie plus gingivoperiosteoplastie te vergelijken met conventionele gingivoperiosteoplastie op timing en dichtheid van botregeneratie.
1.3. Hypothese In deze studie veronderstellen we dat primair herstel met gingivoperiosteoplastiek het slagingspercentage kan worden verbeterd of verbeterd door het gebruik van stamceltherapie in onze setting.
Alternatieve hypothese: transplantatie van autologe navelstrengstamcellen na gingivoperiosteoplastiek resulteert in betere botregeneratie in vergelijking met gingivoperiosteoplastiek.
Nulhypothese: transplantatie van autologe navelstrengstamcellen na gingivoperiosteoplastiek heeft geen voordeel bij het bevorderen van botregeneratie in vergelijking met gingivoperiosteoplastie alleen.
De studie zal een case-control pilot-studie zijn die wordt uitgevoerd in het Kiruddu National Referral Hospital in Kampala, Oeganda. 20 deelnemers die pasgeborenen zullen zijn van beide geslachten met eenzijdige gespleten lip en gehemelte zullen in het onderzoek worden gerekruteerd. Ze worden in twee groepen verdeeld: groep A laat het navelstreng- en placentabloed afnemen bij de geboorte en groep B laat geen navelstreng- of placentabloed afnemen en wordt aangewezen als de controlegroep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is veel vooruitgang geboekt in de zorg voor gespleten lip en gehemelte met de ontwikkeling van een multidisciplinaire teambenadering. Ondanks deze successen zijn er nog veel uitdagingen bij de behandeling van alveolaire spleet. Omdat de alveolaire spleet het minder opvallende onderdeel van de spleetafwijking was, was er minder belangstelling voor de correctie ervan; de data van de behandelingsgeschiedenis in het niet zo verre verleden waren de data van het herstel van de hazenlipgeschiedenis tot 390 voor Christus en het herstel van het gehemelte in 1764. De eerste poging om alveolaire spleet te behandelen met bottransplantaat was in 1901 en vervolgens opnieuw in 1908, maar het duurde tot 1914 voordat Dracher de eerste was die een succesvolle bottransplantaat van het alveolaire defect uitvoerde met behulp van tibiaal bot waaruit het primaire alveolaire bottransplantaat voortkwam. . Deze benadering bleek later destructief te zijn voor het zich ontwikkelende gezicht en werd verlaten. Toen, in 1972, werd secundaire bottransplantatie van bovenkaak en resterende alveolaire spleten in het stadium van overgangsgebit populair in sommige centra.
In 1967 introduceerde de Zweedse plastisch chirurg Tord Skoog nog een nieuw concept genaamd beenloze alveolaire graft of primaire periosteoplastiek (PPP), die hij uitvoerde tijdens de lipreparatie na 3 maanden. flappen werden gesloten om een tunnel te vormen op het moment van lipreparatie. Dit was omdat men dacht dat er na verloop van tijd bot in de tunnel zou ontstaan en dat er dus geen bottransplantaat nodig zal zijn. Follow-up in veel onderzoeken wees op botontwikkeling in de tunnel in ongeveer 60 tot 72% van de gevallen. Zijn vervolgstudie tot de leeftijd van 18 jaar gaf aan dat ondanks een vertraging in de gezichtsgroei op jonge leeftijd met 18 jaar, iedereen op hetzelfde niveau zit.
Deze studie is opgezet om de uitdaging van botregeneratie in alveolaire spleet aan te pakken en de chirurgische uitkomst te verbeteren door het gebruik van stamceltherapie bij de Afrikaanse bevolking. Alle gedocumenteerde onderzoeken zijn alleen uitgevoerd bij niet-Afrikaanse populaties met een iets ander fenotype en gebruik dan pre-chirurgische orthodontische behandeling.
Stamcellen zijn ongedifferentieerde voorlopercellen die in staat zijn tot zelfvernieuwing en differentiatie tot gespecialiseerde cellen. Navelstrengstamcellen bij gingivoperiosteoplastie hebben een goede botregeneratie in de alveolaire spleet aangetoond en de mobiliteit van de donor geminimaliseerd. Maar we moeten de mogelijkheid en effectiviteit ervan in onze omgeving vaststellen. Dit wordt de eerste stamcelstudie in het behandelprotocol voor schisis in onze regio. Met de oprichting van een stamcelcentrum in Makerere en onlangs gefinancierd om de capaciteit te verbeteren, geloven we dat we kunnen bijdragen aan de verbetering van de schisiszorg in Oeganda.
Probleemstelling Het huidige geaccepteerde gouden standaardprotocol voor alveolair defect is controversieel wat betreft timing, uitkomst en bijbehorende morbiditeit. Daarom zou het tweede gemeenschappelijke protocol van Gingivoperiosteoplasty (GPP), uitgevoerd tijdens primaire lipreparatie na 3 tot 6 maanden, een beter alternatief bieden door vroege reparatie te bieden met een kleiner aantal operaties en ook de noodzaak van secundaire bottransplantatie met verder gebruik van stamcel transplantatie. Het gebruik van navelstrengstamceltransplantatie bij gingivoperiosteoplastiek is slechts in 10 gevallen gedaan en de resultaten wijzen op een goede botregeneratie in het alveolaire botdefect. Ondanks het succes van de eerdere stamceltherapie, is er behoefte aan een klinische proef in de Afrikaanse bevolking om de rol en het gebruik van stamcellen bij de regeneratie van alveolaire botten in onze setting te bewijzen.
Betekenis De bevindingen van deze studie zullen de therapeutische rol aantonen van stamceltherapie als een effectieve alternatieve botgenerator voor bottransplantatie bij correctie van alveolaire defecten in gespleten lip en gehemelte. Dit zal een paradigmaverschuiving teweegbrengen in de behandeling van patiënten met een gespleten lip en gehemelte door de noodzaak van secundair bottransplantaat te elimineren. Een dergelijke studie zal ook de oprichting door de Makerere University en de regering van supergespecialiseerde behandelingen zoals stamceltherapie bevorderen. dichten van de kloof tussen academische stamcellen in het laboratorium en de klinische praktijk. Deze studie is momenteel de enige klinische proef in het gebruik van navelstrengbloedstammen bij alveolaire reconstructie in de regio en zal de weg vrijmaken voor verder gebruik van stamcellen en voor het ontwikkelen van standaard operatieprocedures.
1.6. Motivering De theorie van GPP is in overeenstemming met het doel om het aantal secundaire operaties tot een minimum te beperken door de resultaten van primaire chirurgie te optimaliseren. En het belangrijkste verkregen resultaat is de eliminatie van secundair bottransplantaat. Het is belangrijk om een beperkte dissectie te hebben om het risico van iatrogene beperking van de gezichtsgroei te voorkomen, dus de introductie van een extra bron van botaanmaak zal de uitkomst van GPP verder verbeteren zonder dat uitgebreide dissectie nodig is. Deze studie zal ook de kennishouding en praktijk verbeteren van het gebruik van navelstrengbloedstamcellen voor klinische doeleinden en meer nog bij operaties om bot te genereren. De navelstrengstamcel wordt gekozen als de bron van stamcellen omdat het een hoog aantal en een hoge mate van regeneratie heeft. Omdat het de eerste studie in onze setting is over primair alveolair herstel, stellen we voor dat de bevinding de rol van stamceltherapie bij hazenlip zal bepalen en gehemeltechirurgie en demonstreren het nut van stamcellen in de toekomst voor het corrigeren van alveolaire defecten zonder bottransplantaat.
2.2. STUDIEPROCEDURE We zullen een bewakingsteam opzetten in het Mulago Women's Hospital, Kawempe en Mukono Hospital Plus Kisenyi gezondheidscentrum. Het radiologieteam van Ante Natal Care in deze centra zal worden getraind in de belangrijkste parameters die van belang zijn en zodra ze een foetus met een gespleten lip en gehemelte op echografie hebben geïdentificeerd, zullen ze de demografische gegevens van de moeder verkrijgen, inclusief het telefonische contact. Zodra deze informatie aan de PI is verstrekt, wordt contact opgenomen met de moeders en beoordeeld of ze in aanmerking komen. Als ze voldoen aan de voorlopige geschiktheidscriteria, wordt geïnformeerde toestemming verkregen en worden de moeders gevolgd tot het moment van bevalling.
Als het geboren kind een eenzijdige gespleten lip en gespleten gehemelte heeft met klinisch bewijs van alveolaire spleet, zal het worden gerekruteerd voor het onderzoek en vervolgens zal placenta en navelstrengbloed worden verzameld voor het oogsten van stamcellen, de gevallen zijn bekend: A arm Arm B: Kinderen met een gespleten lip en gehemelte met een vergelijkbare klinische presentatie van een gespleten lip en gehemelte waar het niet mogelijk was om navelstreng- en placentabloed te verzamelen, zal de controlegroep zijn.
De chirurgische ingreep wordt uitgevoerd door één plastisch chirurg en dezelfde chirurgische techniek voor alle deelnemers.
Stamcelgroepmoeders zullen worden gescreend op HIV, Hepatitis vóór verwerking van de stamcel, indien reactief bevonden, zal het proces niet doorgaan.
Interventionele arm A:
Afname van navelstrengbloed:
• Navelstrengbloed wordt afgenomen door vroedvrouwen met behulp van de Marcopharma-afnameset voor navelstrengbloed (https://www.macopharma.com/products/collection-bags/) (figuur #). Zodra de baby veilig is afgeleverd, klemt de vroedvrouw het einde van de navel dicht bij de baby en voegt nog een klem twee centimeter boven en een doorsnijding tussen beide klemmen toe na op de juiste manier te zijn gedesinfecteerd. Met behulp van de opvangzakset wordt een naald in de ader in de navelstreng gestoken en kan het bloed door de zwaartekracht in de zak stromen. Wanneer de stroom stopt, wordt de bloedzak vastgeklemd om lekkage te voorkomen en wordt de zak 8 tot 10 keer voorzichtig omgekeerd om normale vermenging met het antistollingsmiddel mogelijk te maken. De zak wordt dan gelabeld met het unieke patiënt-ID en de gegevens van de moeder, de arm van de opvangslang wordt vastgeklemd en de zak wordt verzegeld. De zak wordt vervolgens in een biologisch gevaarlijke ritssluitingszak geplaatst, gelabeld met de gegevens van de moeder, en vervolgens in een koelbox op kamertemperatuur geplaatst. En vervoerd naar het laboratorium.
Verwerking van de stamcellen:
• Zodra de zakken voor het verzamelen van navelstrengbloed en het weefsel het laboratorium bereiken, worden alle slangen die aan de zak zijn bevestigd, gestript en grondig gemengd om ervoor te zorgen dat de slangen goed afgesloten zijn. De stamcellen worden verwerkt en voorbereid voor cryopreservatie.
Cryopreservatie van stamcellen:
- De celdichtheid die nodig is voor cryopreservatie zal worden bepaald op basis van de resultaten van het aantal cellen, aangezien dit zal helpen bij het bepalen van het benodigde volume cryopreservatiemedium.
- Cellen worden gesuspendeerd in het cryopreservatiemedium en gedurende 10 minuten bij 200 x g gecentrifugeerd. En de media werden opgezogen en lieten de celpellet achter.
- De celpellet wordt opnieuw gesuspendeerd in het juiste volume van het cryopreservatiemedium.
- Gesuspendeerde cellen worden overgebracht in steriele cryovials.
- Zodra de celsuspensie is overgebracht naar een steriele cryovial, zal de cryovial worden overgebracht naar een vriezer van -80°C en gedurende 24 uur verticaal worden bewaard. tijdsperiode.
- Na 24 uur worden de buizen overgebracht naar een opslageenheid voor vloeibare stikstof voor langdurige cryoopslag.
Ontdooien en voorbereiden op infiltratie:
- De dag voor het ontdooien van de cellen worden 2 putjes Matrigel bereid.
- Cellen worden snel ontdooid door de flacon in een waterbad van 37oC te zwenken totdat er slechts een klein stukje bevroren materiaal overblijft.
- De flacon wordt met alcohol afgeveegd en in de weefselkweekkap geplaatst en de inhoud wordt overgebracht naar een tube van 15 ml
- Er wordt 5 ml voorverwarmd kweekmedium toegevoegd en voorzichtig gemengd.
- Als er veel zichtbare kolonies zijn, mogen ze gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur bezinken. Als er geen kolonies zichtbaar zijn, centrifugeer dan gedurende 5 minuten op 200 g.
- Het supernatant wordt afgezogen en opnieuw gesuspendeerd in 2 ml kweekmedium.
- 1 putje Matrigel wordt opgezogen en er worden ontdooide cellen aan toegevoegd.
- De kolonies worden gelijkmatig verdeeld door zacht schudden en gedurende de nacht incuberen in een weefselkweekincubator (37oC/5% CO2).
- De volgende dag wordt het tweede putje van Matrigel afgezogen en wordt het supernatant van het eerste putje erop overgebracht en wordt 2 ml kweekmedium toegevoegd.
- De kolonies worden gelijkmatig verdeeld door zacht schudden en gedurende de nacht geïncubeerd in een weefselkweekincubator (37oC/5% CO2).
2.2.2.1.5. interventiearm A; Chirurgische ingreep:
- Herstel van gespleten en gehemelte vindt plaats na 3 tot 6 maanden
- De reparatie zal worden uitgevoerd onder algemene anesthesie met vasoconstrictieve injectie.
- De osseustunnel wordt gemaakt door zacht weefsel tussen de 2 alveolaire segmenten te verwijderen.
- Met behulp van de neusflappen wordt het dak van de tunnel gemaakt
- Door het sluiten van de orale flappen wordt de vloer gecreëerd.
- De voorste onderwand wordt gevormd door de labiale flappen.
- De voorste superieure wand wordt gemaakt met het lipslijmvlies.
- Zo wordt de kamer nasaal, oraal en labiaal afgesloten door mucoperiosteale flappen
Infiltratie van de stamcellen:
Stamcellen worden in en rond de tunnel geïnjecteerd en een deel van de stamcellen wordt in een operatiekamer geschoven en in de osseustunnel geplaatst.
Verwerking en behandeling na infiltratie:
• Patiënten zullen na de operatie gedurende 48 uur tot één maand worden gecontroleerd op eventuele complicaties, vervolgens na 3 maanden en na 6 maanden op botregeneratie. CT-scan gebruiken.
De controlegroep; We worden geselecteerd met dezelfde klinische presentatie, vergelijkbare leeftijdsgroep en met dezelfde chirurgische ingreep, behalve dat er geen tussenkomst van stamcellen zal zijn. En ook gevolgd van een week tot een mot voor complicaties en vervolgens een CT-scan van 3 en 6 maanden om de alveolaire botgroei te volgen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: rose alenyo, m.med
- Telefoonnummer: 0772608026
- E-mail: alenyom@yahoo.co.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: ronald mbine, m.med
- Telefoonnummer: 0774338585
- E-mail: mbineron@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Pasgeborenen met eenzijdige gespleten lip en gehemelte en met klinisch bewijs van een alveolair defect.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een zeer brede gespleten lip en gehemelte Patiënten van wie de ouders toestemming weigeren Patiënten met syndromale schisis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: stamcel interventie
Arm A-patiënten die een operatie zullen ondergaan met toegevoegde stamcellen. Arm B alleen operatie zonder toevoeging van stamcellen. |
Na chirurgisch herstel van de alveolaire spleet met behulp van gingivoperiosteoplastiek, worden op de plaats van reparatie bewerkte en bewaarde autologe stamcellen toegevoegd.
Daarna wordt de patiënt opgevolgd voor botregeneratie en wordt deze vergeleken met controle waarbij geen stamcel wordt toegevoegd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Alveolaire botdichtheid
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Alveolaire botdichtheid: dit wordt gemeten in mm door één radioloog.
|
6 maanden
|
Alveolair botvolume
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Chelsea-schaal zal worden gebruikt om het alveolaire botvolume te scoren.
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ontwikkeling van bijwerkingen.
Tijdsspanne: een maand
|
Ontwikkeling van bijwerkingen. Deze worden beoordeeld als Mild: Bewustzijn van een teken of symptoom dat de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de deelnemer niet verstoort of van voorbijgaande aard is en verdwijnt met behulp van eenvoudige interventies. Matig: belemmert de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de deelnemer en vereist symptomatische behandeling, waaronder analgesie. Ernstig: symptomen die ernstige ongemakken veroorzaken met aanzienlijke gevolgen voor de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de deelnemer. Ernstig: Elk onverwacht medisch incident dat ziekenhuisopname vereist of resulteert in langdurige invaliditeit of overlijden. |
een maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: naknwagi cephas, bachelor, Makerere University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tanikawa DYS, Pinheiro CCG, Almeida MCA, Oliveira CRGCM, Coudry RA, Rocha DL, Bueno DF. Deciduous Dental Pulp Stem Cells for Maxillary Alveolar Reconstruction in Cleft Lip and Palate Patients. Stem Cells Int. 2020 Mar 12;2020:6234167. doi: 10.1155/2020/6234167. eCollection 2020.
- Coots BK. Alveolar bone grafting: past, present, and new horizons. Semin Plast Surg. 2012 Nov;26(4):178-83. doi: 10.1055/s-0033-1333887.
- Mazzetti MPV, Alonso N, Brock RS, Ayoub A, Massumoto SM, Eca LP. Importance of Stem Cell Transplantation in Cleft Lip and Palate Surgical Treatment Protocol. J Craniofac Surg. 2018 Sep;29(6):1445-1451. doi: 10.1097/SCS.0000000000004766.
- Bajestan MN, Rajan A, Edwards SP, Aronovich S, Cevidanes LHS, Polymeri A, Travan S, Kaigler D. Stem cell therapy for reconstruction of alveolar cleft and trauma defects in adults: A randomized controlled, clinical trial. Clin Implant Dent Relat Res. 2017 Oct;19(5):793-801. doi: 10.1111/cid.12506. Epub 2017 Jun 28.
- Bhattacharya S, Khanna V, Kohli R. Cleft lip: The historical perspective. Indian J Plast Surg. 2009 Oct;42 Suppl(Suppl):S4-8. doi: 10.4103/0970-0358.57180.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- MAKRIF/DVCFA/025/20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Alveolaire gespleten
-
Kafrelsheikh UniversityVoltooidPilonidale ziekte van Natal CleftEgypte
-
HJ23VoltooidPilonidale sinus | Pilonidale ziekte | Sacrococcygeale fistel | Pilonidale ziekte van Natal CleftSpanje
-
dr. IJM Han-GeurtsUMC Utrecht; Albert Schweitzer Hospital; Flevoziekenhuis; Ziekenhuis Amstelland; Proctos... en andere medewerkersNog niet aan het wervenPilonidale sinus | Pilonidale ziekte | Pilonidal Sinus van Natal gespleten | Pilonidale sinus zonder abces | Pilonidale ziekte van Natal Cleft
-
Siverek Devlet HastanesiVoltooidPilonidale sinus | Chirurgische techniek | Pilonidale ziekte van Natal Cleft
-
University of PennsylvaniaNog niet aan het wervenPilonidale sinus | Pilonidale ziekte | Pilonidale cyste | Pilonidale ziekte van Natal CleftVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op stamceltransplantatie
-
Indiana UniversityVoltooid
-
University of PittsburghMcGill University; National Institute on Deafness and Other Communication Disorders... en andere medewerkersVoltooid
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthMakerere University; The Bloomberg Family Foundation, Inc.; Institute of Epidemiology...VoltooidNiet-overdraagbare ziekten | Enquêtes en vragenlijstenBangladesh, Oeganda
-
Hunan Children's HospitalNog niet aan het wervenZuigeling ALLES | Ouders | Emotionele stress | Neonatale Intensive Care | Gezinsgerichte zorg | Gezinsscheiding | Ondersteuning van ouders
-
University of Southern CaliforniaWerving
-
The University of Hong KongUniversity of CambridgeVoltooidOnderwijsproblemenHongkong
-
Forte Sports Medicine and OrthopedicsWaveform Communications LLCVoltooid
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterWervingStemplooi poliep | Stembandcyste | Vocale knobbeltjes bij volwassenenIsraël
-
AdventHealthDraegerActief, niet wervendVroeggeboorte | Depressieve stoornis van de moeder compliceert de bevalling | Maternale angststoornis compliceert de bevallingVerenigde Staten