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Präventive Tipps für Varizenblutungen bei Patienten mit Leberzirrhose und okklusiver Pfortaderthrombose

3. November 2023 aktualisiert von: luo xuefeng, West China Hospital

Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) für Varizenblutung bei Patienten mit Leberzirrhose und okklusiver Pfortaderthrombose (PVT): Eine multizentrische randomisierte Studie

Eine Pfortaderthrombose (PVT) kann zu einem weiteren Anstieg des Pfortaderdrucks führen und das Risiko einer Nachblutung erhöhen. Ob Patienten mit akuter ösophagogastrischer Varizenblutung mit okklusiver PVT von präventiven TIPS profitieren, ist noch umstritten. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Ergebnisse von Patienten mit akuter Varizenblutung mit okklusiver PVT zu vergleichen, die mit einer Standardtherapie (vasoaktive Medikamente + endoskopische Varizenligatur) mit oder ohne präventive TIPS (durchgeführt in den ersten 1–3 Tagen nach dem endoskopischen Eingriff) behandelt wurden. Das primäre Ergebnis ist das Überleben ohne Varizenblutung 6 Wochen nach der Aufnahme.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Pfortaderthrombose (PVT) ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit Leberzirrhose und die kumulative Inzidenz von PVT beträgt 4,6 %, 8,2 % und 10,7 % nach 1 Jahr, 3 Jahren bzw. 5 Jahren. PVT kann zu einem weiteren Anstieg des Pfortaderdrucks führen und das Risiko einer Nachblutung erhöhen. Nach Baveno VII kann PVT entsprechend dem Grad der Okklusion des Pfortaderstamms in vollständige Okklusion (keine kontinuierliche Lumenstruktur), teilweise Okklusion (≥50 % Thrombusobstruktion des Lumens) und leichte Okklusion (<50 % Thrombusobstruktion) eingeteilt werden des Lumens) oder spongiotische Degeneration (eine große Anzahl von Kollateralgefäßen der Pfortader, ohne dass die Hauptpfortader sichtbar ist). Die Ergebnisse einer kürzlich durchgeführten Beobachtungsstudie legen nahe, dass Patienten mit schwerer PVT mit ≥50 % thrombotischer Lumenobstruktion höhere 6-Wochen-Rezidivblutungsraten (8,8 % vs. 3,8 %) und 1-Jahres-Rezidivblutungsraten (29,4 % vs. 21,4 %) aufwiesen. nach akuter Varizenblutung. Unsere vorherige klinische Studie zeigte, dass Patienten mit zirrhotischer PVT, die mit TIPS behandelt wurden, geringere Nachblutungsraten und signifikant höhere Raten an Pfortaderrekanalisation aufwiesen, und es wurde gefolgert, dass Patienten mit akuter ösophagogastrischer Varizenblutung mit schwerer PVT von präventiven TIPS profitieren könnten. Daher schlagen wir die Durchführung einer multizentrischen randomisierten kontrollierten Studie zur Aufnahme von Patienten mit akuter ösophagogastrischer Varizenblutung mit okklusiver PVT vor, um die präventiven TIPS mit der standardisierten Therapie zu vergleichen. Die Ergebnisse sind Sterblichkeits-, Nachblutungs- und Komplikationsraten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital of Sichuan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zirrhose (diagnostiziert durch Bildgebung, Labortests, klinische Symptome oder Leberbiopsie);
  • Einweisung wegen akuter Blutung aus Ösophagusvarizen;
  • Thrombus im Hauptstamm der Pfortader, der ≥50 % des Lumens einnimmt.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit TIPS oder chirurgischem Shunt;
  • Vorliegen von Kontraindikationen für eine endoskopische Behandlung, Carvedilol oder TIPS;
  • Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms, das die Milan-Kriterien überschreitet;
  • Vorhandensein anderer systemischer bösartiger Tumoren mit einer erwarteten Überlebenszeit von nicht mehr als 6 Monaten;
  • Vorliegen einer unkontrollierbaren Infektion oder Sepsis;
  • Vorliegen von Herz-, Lungen- oder Nierenversagen;
  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Weigerung, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Präventive TIPPS

Standardbehandlung zur Erzielung einer anfänglichen Blutstillung: vasoaktive Medikamente (Somatostatin oder Terlipressin) + endoskopische Blutstillung gemäß dem Protokoll des Zentrums.

Leistung von TIPS in den ersten 72 Stunden nach der ersten endoskopischen Blutstillung.

Das TIPS-Verfahren sollte innerhalb von 72 Stunden nach der ersten endoskopischen Untersuchung oder Behandlung durchgeführt werden. Für die TIPS-Einrichtung wird ein 8-mm-Viatorr-Stent verwendet. Ziel ist es, den Pfortaderdruckgradienten auf unter 12 mm Hg zu senken. Bei Bedarf kann eine Embolisation entweder mit Spiralen oder mit Kleber durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten, bei denen die Portographie die Füllung großer portosystemischer Kollateralen, die die Varizen versorgen, zeigt. Nach TIPS wird eine Antikoagulation grundsätzlich nicht eingesetzt, ist aber zulässig, wenn der behandelnde Arzt dies für gerechtfertigt hält.
Andere Namen:
  • frühe TIPPS
Aktiver Komparator: Standardtherapie

Standardbehandlung zur Erzielung einer anfänglichen Blutstillung: vasoaktive Medikamente (Somatostatin oder Terlipressin) + endoskopische Blutstillung gemäß dem Protokoll des Zentrums.

Standardmäßige kombinierte endoskopische und pharmakologische Therapie als Sekundärprophylaxe (Carvedilol + wiederholte endoskopische Varizenligatur bis zur Eradikation der Ösophagusvarizen).

Die Patienten erhalten bis zu 5 Tage lang vasoaktive Medikamente; Anschließend wird mit einem nicht-selektiven Betablocker (Carvedilol) mit einer Anfangsdosis von 6,25 mg begonnen, die Propranolol-Dosis wird auf 12,5 mg erhöht.

Die zweite Wahlsitzung zur endoskopischen Bandligatur wird innerhalb der ersten 28 Tage nach der ersten endoskopischen Behandlung durchgeführt. Die folgenden Sitzungen werden in Abständen von 28 +/- 3 Tagen bis zur Varizen-Eradikation durchgeführt. Sobald die Eradikation erreicht ist, wird alle 6 Monate eine endoskopische Überwachung durchgeführt. Bei erneutem Auftreten der Varizen wird eine erneute Bandligatur durchgeführt.

Andere Namen:
  • Endoskopie plus medikamentöse Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-Wochen-Mortalität
Zeitfenster: 6 Wochen
Die Sterblichkeitsrate während der ersten 6 Wochen nach Aufnahme in die Studie.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
5-tägiges Behandlungsversagen
Zeitfenster: 5 Tage
Auftreten von Fällen, die eine Anpassung der Behandlungsstrategie innerhalb von 5 Tagen nach der anfänglichen standardisierten Behandlung erfordern: Erbrechen von Blut oder Abfluss von ≥ 100 ml frischem Blut aus einer Magensonde nach 2 Stunden Behandlung, hypovolämischer Schock, Abfall des Hämoglobins um 30 g/l oder mehr innerhalb von 24 Stunden ohne Transfusion.
5 Tage
1-Jahres-Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Sterblichkeitsrate während des ersten Jahres nach Aufnahme in die Studie.
1 Jahr
Dekompensationsereignisse
Zeitfenster: 1 Jahr
Ab 5 Tagen nach der ersten standardisierten Behandlung kommt es zu Nachblutungen, neuem manifestem Aszites (mittelschwer bis stark) oder erhöhtem Aszitesgrad, offener hepatischer Enzephalopathie (West-Heaven-Grad 2–4) oder Gelbsucht (Gesamtbilirubin > 51 mmol/l). bis 1 Jahr.
1 Jahr
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
Ereignisse verschiedener Komplikationen wie Infektionen, neue Tumoren, Organversagen, Magengeschwüre usw., die nach der Randomisierung bis zum Nachbeobachtungszeitraum auftreten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Portaler Bluthochdruck

Klinische Studien zur präventive TIPPS

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