- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06203236
Natriurese-gesteuerte Diuretikatherapie bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion und chronischer Nierenerkrankung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die natriuresegesteuerte Diuretikatherapie stellt einen vielversprechenden Ansatz zur Bewältigung des komplexen und herausfordernden klinischen Szenarios von Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (AHF) dar. Diese Patienten stellen ein einzigartiges therapeutisches Dilemma dar, da der herkömmliche Einsatz von Diuretika zur Linderung von Stauungen bei AHF möglicherweise die Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender chronischer Nierenerkrankung verschlimmern kann. Eine Natriurese-gesteuerte Therapie verbessert die patientenzentrierten Ergebnisse, indem sie die diuretische Behandlung basierend auf der Messung der Natriumausscheidung im Urin anpasst. Dies ist machbar und kann die Entstauung bei AHF mit Volumenüberlastung verbessern.
Bei Patienten sowohl mit AHF als auch mit CKD kommt es häufig zu einer gestörten Flüssigkeitsdynamik. Biochemisch gesehen erscheint sie verdeckt als Abnormalität der Nierenfunktion und äußert sich bei fortschreitender Erkrankung in einer Verschlimmerung der Symptome und einer Verschlechterung der Nierenfunktionsstörung während der Anwendung einer Therapie zur Linderung dieser Symptome. Die Wege, die zu diesen deutlichen Beeinträchtigungen führen, beinhalten nicht nur eine hämodynamische Verschlechterung, sondern auch neurohormonelle, entzündliche und intrinsische renale Mechanismen, die dieses Syndrom hervorrufen.
Natriurese-gesteuerte Diuretikatherapie, bei der die Ausscheidung von Natrium im Urin im Vordergrund steht. Die natriuresegesteuerte Diuretikatherapie beurteilt die Natriumausscheidung im Urin und bietet eine direkte Möglichkeit, die diuretische Wirksamkeit beim Flüssigkeitsmanagement bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) zu messen. Bei Herzinsuffizienz kann die neurohormonelle Aktivierung zu einer Resistenz gegen Schleifendiuretika führen, was zu einer anhaltenden Stauung führt. Die in den ESC-Richtlinien empfohlene Messung des Natriums im Urin (UNa) hilft bei der Beurteilung der diuretischen Reaktion. Die frühe UNa-Bewertung stimmt mit Beobachtungsstudien überein, kontrollierte Studien sind jedoch noch im Gange. Traditionelle Messgrößen wie Gewichtsverlust haben ihre Grenzen. Eine UNa-Beurteilung kann die Diuretikatherapie unterstützen, es sollten jedoch Faktoren wie der Schweregrad der Flüssigkeitsüberladung, der Zeitpunkt der Beurteilung, die Nierenerkrankung und die Art des Diuretikums berücksichtigt werden.
Einer der Hauptvorteile der Natriurese-gesteuerten Therapie ist ihr Potenzial, Behandlungsstrategien an die individuellen Reaktionen des Patienten anzupassen. Dabei wird berücksichtigt, dass nicht alle Patienten mit AHF und CKD in gleicher Weise auf Diuretika reagieren. Die natriuretische Reaktion, die anhand der Natriumkonzentration (UNa) im Urin in einer Urinprobe gemessen wird, erfreut sich zunehmender Beliebtheit als Maß für die frühzeitige Beurteilung der diuretischen Reaktion. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die wegen AHF aufgenommen wurden, bietet die Beurteilung der intrinsischen renalen Natriumavidität mithilfe einer zufälligen UNa-Stichprobe die Möglichkeit, Einblicke in die abschwellenden und diuretischen Reaktionen auf die intravenöse Verabreichung von Diuretika zu gewinnen.
Das Konzept der Natriurese-gesteuerten Therapie stellt eine Abkehr vom herkömmlichen Einheitsbehandlungsmodell bei der Behandlung der akuten Herzinsuffizienz (AHF) dar. Stattdessen steht es im Einklang mit dem aufkommenden Paradigma der Präzisionsmedizin und betont, dass personalisierte Therapieentscheidungen auf individuellen Patientenmerkmalen, insbesondere der Nierenfunktion, basieren sollten. Dieser Ansatz verspricht eine Optimierung der Diuretikatherapie, eine Verringerung der Häufigkeit von Krankenhauswiedereinweisungen und eine Verbesserung der allgemeinen Lebensqualität von Personen, die gleichzeitig an AHF und chronischer Nierenerkrankung (CKD) leiden.
Eine wesentliche Herausforderung bei der Umsetzung einer Natriurese-gesteuerten Therapie ist die Notwendigkeit häufiger und genauer Messungen der Natriumausscheidung im Urin. Die Urinsammlung und Natriumanalyse können mühsam sein und erfordern möglicherweise spezielle Ausrüstung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Hala Hisham Mohammed Hasan, Candidate
- Telefonnummer: +201022337251
- E-Mail: doctor.hala.hisham@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (AHF) mit reduzierter Ejektionsfraktion, entweder De novo oder ADHF.
- Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 1–4.
- Patienten ab 18 Jahren.
- Die Patienten akzeptieren die Teilnahme an der Studie.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit erheblichen stenotischen Herzklappenerkrankungen (MS, AS).
- Patienten mit akutem Koronarsyndrom.
- Patienten mit akutem kardiogenen Schock.
- Patienten mit Dyspnoe, die hauptsächlich auf nicht kardiale Ursachen zurückzuführen ist (erhebliche COPD).
- Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordern (GFR < 15 ml/min/1,73 m²).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Natriurese-geführte Gruppe
Natriurese-gesteuerte Therapiegruppe, die eine durch Natriurese-Messungen geleitete Diuretikatherapie erhält.
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Andere Namen:
Diuretische Therapie
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Patienten gleichen Alters und Geschlechts als Kontrollgruppe, die nur eine Diuretikatherapie erhielten.
|
Andere Namen:
Diuretische Therapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Mittlerer Gesamtnatriumgehalt im Urin in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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Dauer des Index-Krankenhausaufenthalts in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtmortalität oder HF-Rehospitalisierung in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
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Mittlerer Gesamtnatriumgehalt im Urin in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
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Inzidenz arrhythmischer Komplikationen wie Vorhofflimmern, ventrikulärer Tachykardie und Inzidenz von Hypokaliämie und Hypomagnesiämie in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
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Mittlere Gesamtharnausscheidung in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Salah Eldin Sayed Atta, Supervisor, Assiut University
- Studienleiter: Heba Mahmoud Abdel-Mohsen El-Naggar, Supervisor, Assiut University
- Studienleiter: Mohamed Abdullah Khalifah, Supervisor, South Valley University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Testani JM, Hanberg JS, Cheng S, Rao V, Onyebeke C, Laur O, Kula A, Chen M, Wilson FP, Darlington A, Bellumkonda L, Jacoby D, Tang WH, Parikh CR. Rapid and Highly Accurate Prediction of Poor Loop Diuretic Natriuretic Response in Patients With Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Jan;9(1):e002370. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002370.
- Deferrari G, Cipriani A, La Porta E. Renal dysfunction in cardiovascular diseases and its consequences. J Nephrol. 2021 Feb;34(1):137-153. doi: 10.1007/s40620-020-00842-w. Epub 2020 Sep 1.
- Raina R, Nair N, Chakraborty R, Nemer L, Dasgupta R, Varian K. An Update on the Pathophysiology and Treatment of Cardiorenal Syndrome. Cardiol Res. 2020 Apr;11(2):76-88. doi: 10.14740/cr955. Epub 2020 Mar 10.
- Brown JR, Uber PA, Mehra MR. The progressive cardiorenal syndrome in heart failure: mechanisms and therapeutic insights. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2008 Aug;10(4):342-8. doi: 10.1007/s11936-008-0054-5.
- Oliva-Damaso N, Nunez J, Soler MJ. Spot Urinary Sodium as a Biomarker of Diuretic Response in Acute Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2023 Sep 5;12(17):e030044. doi: 10.1161/JAHA.123.030044. Epub 2023 Aug 23. No abstract available.
- Martens P, Chen HH, Verbrugge FH, Testani JT, Mullens W, Tang WHW. Assessing intrinsic renal sodium avidity in acute heart failure: implications in predicting and guiding decongestion. Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1978-1987. doi: 10.1002/ejhf.2662. Epub 2022 Sep 6.
- Meekers E, Mullens W. Spot Urinary Sodium Measurements: the Future Direction of the Treatment and Follow-up of Patients with Heart Failure. Curr Heart Fail Rep. 2023 Feb;20(1):88-100. doi: 10.1007/s11897-023-00591-4. Epub 2023 Feb 21.
- Ter Maaten JM, Beldhuis IE, van der Meer P, Krikken JA, Coster JE, Nieuwland W, van Veldhuisen DJ, Voors AA, Damman K. Natriuresis-guided therapy in acute heart failure: rationale and design of the Pragmatic Urinary Sodium-based treatment algoritHm in Acute Heart Failure (PUSH-AHF) trial. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):385-392. doi: 10.1002/ejhf.2385. Epub 2022 Jan 6.
- Ter Maaten JM, Beldhuis IE, van der Meer P, Krikken JA, Postmus D, Coster JE, Nieuwland W, van Veldhuisen DJ, Voors AA, Damman K. Natriuresis-guided diuretic therapy in acute heart failure: a pragmatic randomized trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2625-2632. doi: 10.1038/s41591-023-02532-z. Epub 2023 Aug 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Urologische Erkrankungen
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- Chronische Erkrankung
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Herzfehler
- Nierenerkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Natriuretische Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Natriumkaliumchlorid-Symporter-Inhibitoren
- Furosemid
- Diuretika
Andere Studien-ID-Nummern
- Natriuresis-Guided Diuretics
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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