Eine Phase-I/II-Studie mit intraperitonealem Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Blinddarms

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre und älter. Eine Altersbeschränkung nach oben wird es nicht geben
2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
3. Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen lokal metastasierten Adenokarzinoms des Blinddarms haben
4. Metastasierende Erkrankung in der Bauchhöhle und kein Kandidat für eine zytoreduktive Operation

5. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   Leukozyten ≥3000/mcL absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL Blutplättchen ≥75.000/mcL Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) Kreatinin ≤ 1,5X institutioneller ULN

6. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
7. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
8. Teilnehmer mit Metastasen außerhalb der Bauchhöhle sind von der Teilnahme ausgeschlossen
9. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet

10. Die Auswirkungen von PTX auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil bekannt ist, dass Taxan-Wirkstoffe sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zuvor einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen bis zum Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. (Siehe Richtlinie zur Schwangerschaftsbeurteilung MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dazu gehören alle weiblichen Patienten zwischen dem Einsetzen der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren, es sei denn, bei der Patientin liegt ein anwendbarer Ausschlussfaktor vor, der einer der folgenden sein kann:

    1. Postmenopausal (keine Menstruation in mehr als oder gleich 12 aufeinanderfolgenden Monaten)
    2. Vorgeschichte einer Hysterektomie oder einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie
    3. Eierstockversagen (follikelstimulierendes Hormon und Östradiol in den Wechseljahren, die eine Ganzbecken-Strahlentherapie erhalten haben)
    4. Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens Zu den zugelassenen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: Hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Betreff/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel und Kondome plus Spermizid. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben. Allerdings sind regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Paclitaxel-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

14) Englisch- und nicht-englischsprachige Teilnehmer

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektionen wie Lungenentzündung oder Wundinfektionen, die eine Protokolltherapie ausschließen würden
2. Teilnehmer mit instabiler Angina pectoris oder kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
3. Teilnehmer, von denen angenommen wird, dass sie nicht in der Lage sind, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten (d. h. kognitive Beeinträchtigung)
4. Teilnehmer mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen eine systemische Protokoll-Chemotherapie, die lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängerte oder zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte
5. Vorhergehende Operation, die eine sichere diagnostische Laparoskopie mit Portplatzierung ausschließen würde
6. Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
7. Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten
8. Teilnehmer mit Metastasen außerhalb der Bauchhöhle
9. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PTX oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
10. Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Teilnehmer, die schwanger sind