- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06384170
Closed-Loop-Rückenmarkstimulation zur Neuromodulation der Spastik von Läsionen des oberen Motoneurons (CLONUS)
Closed-Loop-Rückenmarkstimulation (SCS) zur Neuromodulation der Spastik von UMN-Läsionen
Spastik zeichnet sich durch eine erhöhte Muskelspannung aus und ist eine klassische Folge einer Schädigung des oberen Motoneurons (UMN) im Zentralnervensystem, beispielsweise durch einen Schlaganfall oder ein Trauma. Klinisch äußert es sich durch Muskelwiderstand gegen passive Dehnung, zusammen mit Klappmessersteifheit, Klonus, gesteigerten Sehnenreflexen und Muskelkrämpfen. Als Ursache der Spastik wird ein Ungleichgewicht der absteigenden Hemm- und Muskeldehnungsreflexe vermutet. Spastik nach einem Schlaganfall ist eine häufige Erkrankung, die in 37,5–45 % der Fälle im akuten Stadium und in 19–57,4 % der Fälle im subakuten Stadium nach einem Schlaganfall auftritt. 6 Monate nach dem Schlaganfall entwickelt sich in 42,6–49,5 % der Fälle eine Spastik, und ein Jahr nach dem Schlaganfall sind 35–57,4 % der Personen davon betroffen. Bei Patienten mit Zerebralparese (CP) liegt die Inzidenz bei fast 80 %, während sie bei Patienten mit Rückenmarksverletzung bei bis zu 93 % liegt. Bei Patienten mit traumatischen Hirnverletzungen (TBI) ist die Prävalenz bei der ersten Aufnahme in die Neurorehabilitation höher, aber jeder dritte Patient leidet an chronischer Spastik. Das Defence and Veterans Brain Injury Center berichtet jedoch, dass die Rate an Schädel-Hirn-Trauma unter eingesetzten Veteranen bei etwa 11–23 % liegt, hauptsächlich aufgrund von Explosions- und Explosionstraumata.
Bereits in den 1980er Jahren gab es Studien, in denen die Wirksamkeit von SCS zur Spastikkontrolle untersucht wurde. Die Glaubwürdigkeit vieler dieser Studien ist jedoch aufgrund eines unvollständigen Verständnisses der zugrunde liegenden Mechanismen der Spastik, veralteter Forschungsmethoden und früher Einschränkungen in der Technologie implantierbarer Geräte eingeschränkt . Intrathekale Baclofen-Pumpen sind nach wie vor die Hauptstütze bei refraktärer Spastik. Sie sind jedoch mit Risiken verbunden, wie z. B. einer Chemikalienabhängigkeit, die zu einem akuten Baclofen-Entzug führt und ein häufiges Nachfüllen erforderlich macht. Am wichtigsten ist, dass es keine funktionelle Verbesserung der Muskelaktivität bewirkt, sondern lediglich eine Unterdrückung der Spastik. Botox wird ebenfalls routinemäßig eingesetzt, aber aufgrund der Heterogenität der Muskelbeteiligung sowie der Variabilität der Fähigkeiten des Anbieters können die Ergebnisse inkonsistent und kurz anhaltend sein, sodass häufige Klinikbesuche für wiederholte Injektionen in die betroffenen Muskelgruppen erforderlich sind. SCS kann möglicherweise diese Lücke im Spastikmanagement schließen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erster Schlaganfall überhaupt
- Ab 18 Jahren
- Neuropathischer Schmerz >3 Monate (chronisch)
- Hirnverletzung im Zusammenhang mit Spastik in einem oder mehreren Gliedmaßen >3 Monate nach dem Schlaganfall
- Keine Vorgeschichte von neuropathischen Schmerzen oder Spastik in den betroffenen Gliedmaßen
- Kognitiv in der Lage, das SCS-System zu bedienen
Ausschlusskriterien:
- Unzureichende Schmerzstärke: Patienten mit leichten oder nicht schwächenden Schmerzen können ausgeschlossen werden, wenn die Behandlung für Personen mit mäßigen bis starken Schmerzen vorgesehen ist.
- Vorherige SCS-Implantation: Patienten, die sich zuvor einer SCS-Implantation unterzogen haben, können ausgeschlossen werden, um sich auf diejenigen zu konzentrieren, die neu in der Therapie sind.
- Unzureichende Schmerzdauer: Einige Studien können Patienten ausschließen, deren Schmerzen nicht über einen Mindestzeitraum anhalten, um sicherzustellen, dass der Schmerzzustand chronisch ist.
- Medizinische Komorbiditäten: Patienten mit bestimmten Erkrankungen oder Komorbiditäten, die das mit SCS verbundene Risiko erhöhen können, wie z. B. unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes oder aktive Infektionen, können ausgeschlossen werden.
- Psychologische Faktoren: Patienten mit schweren psychiatrischen Störungen oder psychischen Zuständen, die die Schmerzbeurteilung oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen können, können ausgeschlossen werden.
- Allergien oder Empfindlichkeiten: Patienten mit Allergien gegen die in SCS-Geräten verwendeten Materialien oder Kontraindikationen für die während der Implantation verwendete Anästhesie können ausgeschlossen werden.
- Drogenmissbrauch: Patienten mit Wirkstoffmissbrauch oder Suchtproblemen können aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Einhaltung und Wirksamkeit der Behandlung ausgeschlossen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Interventionell
Bei Patienten wurde festgestellt, dass sie aufgrund von Spastik Schmerzen nach einem Schlaganfall hatten.
Die Patienten werden für einen Versuch zur Rückenmarkstimulation untersucht.
Die Probezeit wird 7 Tage dauern.
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Hierbei handelt es sich um eine perkutan platzierte Epiduralelektrode, die zur Stromversorgung an einen batteriebetriebenen Impulsgenerator angeschlossen ist.
Die elektrische Abgabe wird in Echtzeit durch die Messung der hervorgerufenen zusammengesetzten Aktionspotentiale überwacht und angepasst, um eine Titration der therapeutischen Stimulationsabgabe zu ermöglichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schmerzen gemäß Visual Analog Score
Zeitfenster: Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Visual Analog Scores, Schmerzscore mit einem möglichen Bereich von null (kein Schmerz) bis zehn (stärkster vorstellbarer Schmerz)
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Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reduzierung der Spastik, bewertet durch den modifizierten Ashworth-Score
Zeitfenster: Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Die modifizierten Ashworth-Werte liegen zwischen 0 und 4.
Die Mindestpunktzahl ist „0“, was bedeutet, dass der Ton nicht ansteigt.
Die maximale Punktzahl beträgt „4“, was bedeutet, dass das Glied in Beugung und Streckung gewellt ist.
Je niedriger die Punktzahl, desto besser das Ergebnis
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Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Ergebnis der Kurzform 36 Health Survey (SF-36).
Zeitfenster: Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Der SF-36 verfügt über acht skalierte Partituren; Die Punktzahlen sind gewichtete Summen der Fragen in jedem Abschnitt.
Die Gesamtpunktzahl beim SF-36 liegt zwischen 0 und 100. Niedrigere Werte = mehr Behinderung, höhere Werte = weniger Behinderung
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Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Medikamentengebrauch
Zeitfenster: Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Dosierung und Häufigkeit der Medikamenteneinnahme bei aktuellen Beschwerden
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Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Gesundheitszustand gemäß EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität, die fünf Dimensionen umfasst: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden sowie Angst und Depression.
Die Umfrage wird in zwei separaten Abschnitten bewertet.
Der erste Abschnitt wird mit einer Mindestpunktzahl von 5 und einer Höchstpunktzahl von 25 bewertet.
Je höher die Punktzahl, desto größer die Probleme.
Der zweite Abschnitt misst den selbst gemeldeten Gesundheitszustand auf einer Skala von 0 bis 100.
Höhere Punktzahl, beste Gesundheit.
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Ausgangswert (vor dem Eingriff), Tag 1 (nach dem Eingriff), Tag 7 (Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neurophysiologische Wellenmorphologie des Rückenmarks
Zeitfenster: Tag 1 (nach dem Eingriff), kontinuierliche Datenerfassung bis Tag 7 (oder bis zur Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Bewertet anhand von Daten, die vom implantierten SCS-System mit geschlossenem Regelkreis heruntergeladen wurden.
Wird die verschiedenen Morphologien der evozierten zusammengesetzten Aktionspotentiale (ECAPs) messen und darüber berichten.
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Tag 1 (nach dem Eingriff), kontinuierliche Datenerfassung bis Tag 7 (oder bis zur Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Neurophysiologischer Strom des Rückenmarks (mA/mV)
Zeitfenster: Tag 1 (nach dem Eingriff), kontinuierliche Datenerfassung bis Tag 7 (oder bis zur Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Bewertet anhand von Daten, die vom implantierten SCS-System mit geschlossenem Regelkreis heruntergeladen wurden.
Misst und berichtet über den Strom (mA/mV) der evozierten zusammengesetzten Aktionspotentiale (ECAPs).
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Tag 1 (nach dem Eingriff), kontinuierliche Datenerfassung bis Tag 7 (oder bis zur Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Neurophysiologische Eigenschaften des Rückenmarks – Leitungsgeschwindigkeit (m/s)
Zeitfenster: Tag 1 (nach dem Eingriff), kontinuierliche Datenerfassung bis Tag 7 (oder bis zur Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Bewertet anhand von Daten, die vom implantierten SCS-System mit geschlossenem Regelkreis heruntergeladen wurden.
Misst und berichtet über die Leitungsgeschwindigkeit (m/s) der evozierten zusammengesetzten Aktionspotentiale (ECAPs).
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Tag 1 (nach dem Eingriff), kontinuierliche Datenerfassung bis Tag 7 (oder bis zur Entfernung der Testelektrode), Tag 14 (7 Tage nach der Entfernung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Akhil Chhatre, MD, Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mayorova L, Radutnaya M, Varyukhina M, Vorobyev A, Zhdanov V, Petrova M, Grechko A. Immediate Effects of Anti-Spastic Epidural Cervical Spinal Cord Stimulation on Functional Connectivity of the Central Motor System in Patients with Stroke- and Traumatic Brain Injury-Induced Spasticity: A Pilot Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging Study. Biomedicines. 2023 Aug 14;11(8):2266. doi: 10.3390/biomedicines11082266.
- Powell MP, Verma N, Sorensen E, Carranza E, Boos A, Fields DP, Roy S, Ensel S, Barra B, Balzer J, Goldsmith J, Friedlander RM, Wittenberg GF, Fisher LE, Krakauer JW, Gerszten PC, Pirondini E, Weber DJ, Capogrosso M. Epidural stimulation of the cervical spinal cord for post-stroke upper-limb paresis. Nat Med. 2023 Mar;29(3):689-699. doi: 10.1038/s41591-022-02202-6. Epub 2023 Feb 20.
- Abstracts of Scientific Papers and Posters Presented at Physiatry '25: February 25 - March 1, 2025. Am J Phys Med Rehabil. 2025 Jun 1;104(6S Suppl 1):S1-S240. doi: 10.1097/PHM.0000000000002746. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00442113
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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