Klinische Studie zur Selinexor-basierten Chemotherapie mit minimalen oder keinen zytotoxischen Wirkstoffen bei therapienaiven AML-Patienten, die für eine intensive Therapie ungeeignet sind: Fokus auf die schnelle Reduktion von Blastenzellen

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet oder nicht bereit sind. ①Patienten, die als nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie eingestuft werden, müssen folgende Kriterien erfüllen: Alter 18 bis 74 Jahre mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≥3; Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine Behandlung für Herzinsuffizienz erfordert; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤50%; Chronische stabile Angina pectoris; Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤65% oder forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤65%; Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min bis <45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Mäßige Leberfunktionsstörung: Gesamtbilirubin >1,5 bis ≤3,0 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); ②Andere vom Prüfarzt bewertete Komorbiditäten, die eine sichere Verabreichung einer intensiven Chemotherapie ausschließen.
2. Die Leberfunktion muss folgende Kriterien erfüllen: Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3,0 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3,0 × ULN; Gesamtbilirubin ≤3,0 × ULN. (sofern nicht auf leukämische Organbeteiligung zurückzuführen)
3. Die Nierenfunktion muss folgendes Kriterium erfüllen: Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel.
4. Keine Vorgeschichte von Arzneimittelallergien innerhalb des Protokolls.
5. Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneinschluss und für sechs Monate nach Studienende zustimmen. Wenn eine Teilnehmerin schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet, muss sie dies umgehend dem Prüfarzt mitteilen.
6. Der Teilnehmer versteht und unterzeichnet die Einwilligungserklärung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Endgültige Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL).
2. Alter <18 Jahre oder ≥75 Jahre.
3. Der Teilnehmer hat zuvor eine Behandlung für akute myeloische Leukämie (AML) erhalten, außer Hydroxyharnstoff.
4. Unkontrollierte aktive Infektionen (einschließlich bakterieller, pilzlicher oder viraler Infektionen), die klinisch signifikant und therapierefraktär sind.
5. Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder geplanter Studienbeginn innerhalb von weniger als 4 Wochen nach Abschluss der Therapie in einer vorherigen klinischen Studie.
6. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern.
7. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Studienmedikamente.
8. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
9. Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder Syphilis-Infektion.
10. Aktive Hepatitis, die trotz aktiver antiviraler Therapie unkontrolliert bleibt (positiv für Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA] oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA]).
11. Patienten mit anhaltend positiven Tests für das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2 (ausgenommen solche, die von positiv zu negativ gewechselt sind).
12. Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für Teilnehmer erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
13. Andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie erscheinen lassen.