Papel del interferón pegilado en combinación con AAD para curar la hepatitis C lo antes posible - Hepatitis C [ASAP-C]

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Edad ≥ 18 años
3. Evidencia documentada de infección crónica por VHC (ARN de VHC positivo)
4. El participante es residente de Bilaspur y puede proporcionar información de localización que puede ser verificada por uno de los miembros del personal del estudio.
5. Si el participante está coinfectado con el VIH, debe tener un grupo de diferenciación 4 (CD4) > 350 células/mm3 y: 1) no haber recibido tratamiento antirretroviral (TAR) o 2) recibir tratamiento antirretroviral y recibir un medicamento que contenga tenofovir. régimen. Si el CD4 de un sujeto cae por debajo de 350 células/μl (umbral actual para el tratamiento del VIH en la India), podrá iniciar el TAR, pero nos aseguraremos de que el sujeto comience con un régimen que contenga tenofovir, que actualmente es el estándar para personas que inician recientemente el TAR en la India.

6. Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

   1. alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 x el límite superior normal (LSN)
   2. aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 10 x LSN
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl para hombres y 9 g/dl para mujeres
   4. Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR
   5. Albúmina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN
   7. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault
   8. Alfafetoproteína < 50 ng/ml
   9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
   10. Plaquetas ≥ 90.000/μL
   11. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 es un Marcador no invasivo de Fibrosis Hepática: Fibrosis-4 (FIB-4) que se calcula como la relación entre la edad en años y el recuento de aminotransferasa y plaquetas. Es una puntuación del índice de fibrosis hepática no invasiva que combina valores bioquímicos estándar, plaquetas, alanina aminotransferasa (ALT), AST y edad que se calcula mediante la fórmula: FIB-4 = (Edad [años] x AST [U/L]) / (plaquetas [10^9/L] x (raíz cuadrada de ALT [U/L])). Un índice FIB-4 de < 1,45 indicaba fibrosis moderada o nula y un índice > 3,25 indicaba fibrosis/cirrosis extensa). Los participantes con un FIB-4 >3,25 serán derivados al departamento de gastroenterología médica para una evaluación adicional de la cirrosis. Si la gastroenterología médica descarta la cirrosis, los participantes pueden volver a ser evaluados para el estudio.

7. Una mujer es elegible para inscribirse en el estudio si se confirma que es:

   1. No embarazada ni amamantando
   2. No en edad fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía, se les extirparon ambos ovarios o insuficiencia ovárica documentada médicamente, o son mujeres posmenopáusicas > 50 años de edad con cese (durante ≥12 meses) de la menstruación anterior)

   3. En edad fértil (es decir, mujeres que no han tenido una histerectomía, extirpación de ambos ovarios o insuficiencia ovárica documentada médicamente). [NOTA: Las mujeres ≤50 años de edad con amenorrea se considerarán en edad fértil.] Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial/día 1 antes de la aleatorización y aceptar uno de los siguientes modos de anticoncepción durante la duración del tratamiento y las 12 semanas posteriores.

      • Abstinencia total de las relaciones sexuales. NO se permite la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sumptotermal, métodos posteriores a la ovulación).

   o

   i. Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos anticonceptivos enumerados a continuación, además de una pareja masculina que usa correctamente un condón desde 3 semanas antes del inicio/día 1 hasta el final del tratamiento. Las mujeres en edad fértil no deben depender de anticonceptivos que contengan hormonas como forma de control de la natalidad durante el estudio. Las mujeres que utilicen un anticonceptivo que contenga hormonas antes de la selección pueden continuar con su régimen anticonceptivo además de los métodos anticonceptivos especificados en el estudio.

   • dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
   • método de barrera femenino: capuchón cervical o diafragma con agente espermicida
   • esterilización tubárica
   • vasectomia en pareja masculina
8. Los sujetos deben gozar de buena salud en general según lo determine el investigador.
9. Los sujetos deben poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y estar dispuestos a completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujer embarazada o lactante
2. Antecedentes actuales o previos de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, encefalopatía o hemorragia varicosa, modelo de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <12)
3. Tratamiento previo para la infección por el virus de la hepatitis C
4. Infección por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo)
5. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistemáticamente (p. ej., equivalente de prednisona >10 mg/día)
6. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los 28 días posteriores a la visita inicial/día 1.
7. Contraindicaciones de PEG
8. Hipersensibilidad conocida a los metabolitos o excipientes de formulación de PEG (para sujetos del Grupo 1)
9. Afecciones psiquiátricas significativas activas que incluyen depresión severa, trastorno bipolar severo y esquizofrenia. Se permiten otros trastornos psiquiátricos si la condición está bien controlada con un régimen de tratamiento estable durante ≥ 1 año desde la selección, o inactivo durante ≥ 1 año desde la selección.
10. Presencia de trastornos autoinmunes (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, sarcoidosis, psoriasis de gravedad mayor que leve)
11. Antecedentes de enfermedad retiniana significativa clínica.
12. Evidencia clínica de cirrosis