Listeria neoadyuvante o daratumumab en cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento para el protocolo de laboratorio MD Anderson PA13-0291.
2. Documentación histológica de adenocarcinoma de próstata revisada en el MD Anderson Cancer Center. Los pacientes con carcinomas de células pequeñas, neuroendocrinos o de células de transición no son elegibles.
3. Los pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo (al menos 1 núcleo con suma de Gleason >/= 8) deben tener al menos tres biopsias de núcleo involucradas con cáncer (se debe obtener un mínimo de 6 biopsias de núcleo al inicio). Se permite una biopsia de próstata dentro de los 3 meses posteriores a la selección para los requisitos de ingreso.
4. No hay evidencia de enfermedad metastásica documentada por gammagrafía ósea con tecnecio-99m (99mTc) y por tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM).
5. Estado eugonadal (testosterona sérica >150 ng/dL).
6. Enfermedad localizada o localmente avanzada que el cirujano considere resecable. Los pacientes deben ser candidatos adecuados para la prostatectomía radical más la disección de los ganglios linfáticos pélvicos.
7. Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluida la cirugía previa (excluyendo la resección transuretral de la próstata [RTUP]), crioablación, disección de los ganglios linfáticos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal o quimioterapia.
8. El sujeto debe ser un hombre mayor de 18 años.
9. Para evitar el riesgo de exposición al fármaco a través de la eyaculación (incluso hombres con vasectomías), los sujetos deben usar un condón durante la actividad sexual mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto tiene actividad sexual con una mujer en edad fértil, se requiere un condón junto con otro método anticonceptivo efectivo de acuerdo con las regulaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos y sus parejas. No se permite la donación de esperma mientras esté tomando el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Grado de estado funcional (PS) ECOG de 0 o 1.
11. Valores de laboratorio clínico en la selección: a) Hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de linfocitos dentro de los límites normales institucionales. No se permitirá la administración de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para confirmar la elegibilidad b) Análisis bioquímico de suero, paneles renales y hepáticos dentro de los límites normales institucionales o requisitos para la prostatectomía radical
12. Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata que incluye orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol o estrógenos (se permiten inhibidores de la 5-alfa reductasa) o agonistas/antagonistas de la LHRH.
2. Actualmente inscrito en otro estudio de intervención.
3. Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona >10 mg por día o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores <14 días antes del inicio del tratamiento. Se permiten los esteroides tópicos, inhalados, nasales (spray) o solución oftálmica.
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción(es): se permiten sujetos con vitiligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la selección).
5. Evidencia conocida de una infección activa que requiere terapia sistémica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis activa o infección fúngica.
6. Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros: a) Infarto de miocardio o angina inestable </= 6 meses antes del inicio del tratamiento b) Arritmia cardíaca clínicamente significativa c) Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular </= 6 meses antes del inicio del tratamiento d) Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association) e) Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo f) Miocarditis g) Endocarditis
7. Historial de implante(s) o dispositivo(s) importante(s), incluidos, entre otros: a) Válvula(s) cardíaca(s) protésica(s) b) Articulaciones artificiales y prótesis colocadas </= 12 meses antes del inicio del tratamiento c) Historial actual o anterior de infección u otro evento adverso clínicamente significativo asociado con un implante o dispositivo exógeno que no se puede quitar
8. Otras neoplasias malignas previas (excepciones: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa) </= 2 años antes de la inscripción.
9. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.